應用快速加溫透析配液設備對超敏C反應蛋白的影響

蘇東東 郭 赤 周 露 車 華 趙育新*

應用快速加溫透析配液設備對超敏C反應蛋白的影響

蘇東東①郭 赤②周 露①車 華①趙育新①*

目的：探討快速加溫透析配液對維持性血液透析(MHD)患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法：選取長期MHD患者34例，對其進行MHD自身對照觀察，并將其分為兩組，在2010年冬季使用傳統配液法為MHD2010組；2011年冬季使用快速加溫透析配液法為MHD2011組。同時抽取30名健康體檢者為對照組。對三個組隨訪3個月，分別比較三組在0月、3個月測定的血清hs-CRP水平。結果：①與對照組相比，MHD2010組及MHD2011組的hs-CRP水平明顯升高，差異有統計學意義(t=3.345，P＜0.05)；②隨訪3個月后MHD2011組和MHD2010組hs-CRP水平與自身治療前比較都有所下降，差異有統計學意義(分別t=3.346，t=3.356，P＜0.05)；③治療后，MHD2011組和MHD2010組hs-CRP水平相比較，差別無統計學意義(t=1.019，P＞0.05)。結論：MHD患者存在微炎癥狀態，與傳統配液法相比，快速加溫透析配液法也可降低hs-CRP水平。

血液透析；透析液；配液設備；超敏C反應蛋白

[First-author’s address] Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Area Command, Wuhan 430070, China.

血液透析是尿毒癥患者最常見的治療方式，其透析的原理是溶質通過半透膜從高濃度向低濃度方向的運動，其中包括溶質的移動和水的移動，臨床上使用彌散現象分離凈化血液，使之達到凈化目的[1]。近年來，臨床所用的無糖型碳酸氫鹽透析液，采用符合人體生理要求的碳酸氫根作為堿基，以減少各種臨床不適癥狀。目前，多數醫院在血液透析中使用的透析液B液是一定量的B粉在反滲水中溶解而成，而B粉的溶解速度與反滲水的溫度相關，冬季氣溫較低，B粉溶解速度較慢[2]。傳統配制B粉在配液桶中加入B粉及反滲水，同時再加入通過外界條件加熱的反滲水進行攪拌。本研究研制出快速加溫式透析配液設備，以邊進入反滲水邊加溫的方式進行B液的配制，省時、省力、省費用，可極大提高工作效率，同時可減少感染機會[3-4]。研究證實，維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者體內存在微炎癥狀態，而超敏C反應蛋白(high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)作為微炎癥狀態的客觀、敏感指標已廣泛用于科研和臨床。本研究主要觀察傳統的配液法與快速加溫透析配液法對hs-CRP水平的影響及其變化。

1 資料與方法

選取長期MHD患者34例，其中男性20例，女性14例；平均年齡為(50.39士14.48)歲；進行維持性血液透析，并進行自身對照試驗；在2010年冬季使用傳統配液法為MHD2010組；2011冬季使用快速加溫透析配液法為MHD2011組。同時抽取30名為對照組，其中男性12名，女性18名；平均年齡為(46.18±16.35)歲。對三個組隨訪3個月，組間在性別、年齡比較無差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：①2010年9月至2012年4月進行MHD的患者；②每周透析達3次或以上，每次透析4 h；③使用內瘺通路。同時將MHD組患者進行自身對照研究。

(2)排除標準：近3個月內無急慢性感染患者，無嚴重的心、肺、肝、神經系統疾病以及惡性腫瘤。

1.3 研究方法

入選的34例MHD患者，均使用費森尤斯4008S型號透析機，采用費森Fx60透析器(材料聚砜-PVP復合物，膜面積1.4 m2，濾過系數46 ml/(h·mm Hg)，血流量為240～260 ml/min，透析液流量500 ml/ min。透析用水標準采用美國醫療儀器促進協會標準(AAMI)，即細菌菌落數≤200 cfu/ml，內毒素≤0.25 EU/ml。

1.4 觀察指標

MHD2010組及MHD2011組在2010年12月至2011年2月及2011年12月至2012年2月分別隨訪3個月，測定兩組使用不同配液設備治療前及治療后3個月留取的透析前血標本；同時抽取對照組的清晨空腹靜脈血標本進行比較，采用顆粒增強免疫透射比濁法檢測三組的hs-CRP水平，其正常值為0～3 mg/L。

非均勻性校正模塊如圖7所示。校正系數存儲在FPGA的片內存儲器rom_a，rom_b，rom_c中，在配置FPGA時以COE文件的形式加載到FPGA中，這樣可保證系統上電之后即可使用，又可根據需要修改系數[14]。該模塊調用了三個乘法器，兩個加法器，和一個減法器，采用流水線結構對數據進行處理[15]。乘法器，加法器和減法器均采用xilinx ISE提供的IP核，乘法器是有符號數乘法器，加法器進行了溢出處理并根據需要選用了不同位寬[16]。時序控制模塊是整個系統的中樞，控制整個系統的執行順序，保證系統同步的按照流水線進行工作。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17軟件對檢測數據進行統計學分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差(x-±s)表示，多個樣本之間的比較采用方差分析，多個樣本均數間的多重分析采用LSD-t檢驗，兩個樣本之間的比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 三組患者hs-CRP水平的比較(x-±s)

2 結果

2.1 三組hs-CRP水平比較

對照組、MHD2010組及MHD2011組3組的hs-CRP水平相比，差異有統計學意義(F=14.56，P＜0.05)，見表1。

表1的結果顯示，MHD2010組及MHD2011組的hs-CRP水平與對照組相比明顯升高(正常值范圍0～3 mg/L)。而MHD2010組與MHD2011組在治療前相比，hs-CRP水平無明顯差異。以上結果表明MHD患者體內hs-CRP水平高于健康人群。

2.2 MHD患者自身對照試驗

MHD2010組進行治療前后比較，hs-CRP水平差異有統計學意義(t=3.356，P＜0.05)，同樣MHD2011組進行治療前后比較，hs-CRP水平差異有統計學意義(t=3.346，P＜0.05)。與MHD2010組治療后比較，MHD2011組治療后hs-CRP水平有所下降，但差異無統計學意義(t=1.019，P＞0.05)，見表2。

表2 MHD2010組與MHD2011組治療前后患者hs-CRP水平的比較(x-±s)

表2的結果顯示，使用傳統配液法(MHD2010組)以及快加溫透析配液法(MHD2011組)，在一定程度上都可降低患者hs-CRP水平，表明應用該設備并未使透析質量下降，且未影響透析效果。

3 討論

C反應蛋白是環狀五球體蛋白，分子量120 KD，是炎癥淋巴因子(白介素-6，白介素-1和腫瘤壞死因子)刺激肝臟和上皮細胞合成，因能與肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖起沉淀反應而得名，在感染等急性反應時明顯增加，是一種急性時相蛋白。作為傳統的急性時相蛋白，其主要作用為防御和修復炎癥，激活補體，促進粒細胞和吞噬細胞的運動吞噬，與淋巴細胞、單核細胞受體結合，使淋巴細胞活化，分泌淋巴因子參與體內細胞炎性反應，是慢性炎癥狀態下的細胞因子產生的標志，因而是慢性炎癥狀態敏感而特異的指標。

近年來，新的CRP檢測技術的問世使傳統方法難以檢測的低濃度水平能較準確地被檢測，檢測低限可達0.005～0.100 mg/L不等，用這些方法進行的CRP檢測稱為hs-CRP。本研究結果顯示，相對于健康人群而言，MHD組患者體內hs-CRP水平明顯升高。近年來諸多研究發現，MHD患者體內普遍存在慢性炎癥狀態，患者體內hs-CRP水平明顯升高[5-6]。其中可能的機制有下述因素。

(1)由于尿毒癥患者免疫功能降低，同時透析患者又有開放性血管，尿毒癥患者血液與透析膜的接觸，致使細菌污染透析液的反向滲透和彌散可引發系列復雜和相互關聯的反應發生，促發補體激活和急、慢性炎癥反應的發生，尤其是單核細胞和補體的程序性活化可以誘導大量炎性介質和急性炎癥時相蛋白釋放和細胞因子生成的增加[7-8]。其中CRP、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)、白介素1(interleukin，IL-1)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及IL-6是5種主要的炎性細胞因子，參與透析相關疾病的發生和發展，引起組織損傷及相關并發癥，如心血管疾病、反應性淀粉樣變、營養不良及貧血等。

(2)孫洞簫等[9]對患者性別、體重指數、引起終末期腎衰竭的疾病、透析膜類型、通路類型以及透析年齡等在CRP正常組和升高組間進行了比較研究，未發現明顯差異。目前認為，除透析不相容性可以引起MHD患者炎癥狀況外，殘余腎功能不同程度的隱性感染、內毒素血癥和(或)某些代謝廢物尤其是中分子毒物的體內儲留也是引起不同程度炎癥狀況的重要原因，其具體相關機制有待進一步探討[10]。

本研究結果顯示，相對于傳統配液法，使用快速加溫透析配液法在一定程度上可減少MHD患者體內hs-CRP水平。目前，多數醫院在血液透析中使用的透析液B液是一定量的B粉在反滲水中溶解而成，而B粉的溶解速度與反滲水的溫度相關，冬季氣溫較低，B粉溶解速度較慢，配制B液需耗費6 h的時間[11-12]。而本研究研制出的快加溫式透析配液設備，邊進入反滲水邊加溫的方式進行B液的配制，既可省時、省力、省費用，又可極大提高工作效率，同時能夠減少感染機會。使用快加溫式透析配液設備配置透析液B液與傳統配液相比，不但未使透析質量降低，而且同樣可使患者hs-CRP水平下降[13]。

由于本研究入選樣本數量過少，且缺少其他相關研究，日后繼續本課題研究需要入選大量的臨床樣本，進行隨機對照深入研究，監測與hs-CRP相關的指標，用更多的相關研究結果來證實快速加溫透析配液法在一定程度上可以改善MHD患者體內hs-CRP水平。

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The influence of application of fast heating-up dialysate dispensing equipment on high sensitivity C reactive protein

SU Dong-dong, GUO Chi, ZHOU Lu, et al
China Medical Equipment,2015,12(6):37-39.

Objective: To investigate the influence of fast heating-up dialysate dispensing equipment on high sensitivity C reactive protein of maintenance hemodialysis. Methods: We firstly got thirty health people population(12 males and 18 females, mean age 46.18±16.35), thirty-four patients with maintenance hemodialysis(20 males and 14 females, mean age 50.39±14.48). While MHD thirty-four patients were conducted by self-controlled trial, respectively in the winter of 2010 using conventional method (MHD2010 group), 2011 for fast heating-up dialysate dispensing equipment method (MHD2011 group), followed up for 3 months, compared serum hs-CRP levels of three groups of 0 month, third month. Results: (1)Compared with the healthy group, hs-CRP levels of MHD2010 group and MHD2011 group were significantly increased, the difference was statistically significant(t=3.345, P＜0.05). (2)Followed-up for three months, hs-CRP levels of MHD2011 group and MHD2010 group were declined, the difference was statistically significant(t=3.346, P＜0.05). (3)After treatment, the hs-CRP levels of MHD2011 group and MHD2010 group compared, The difference was not statistically significant (t=1.019, P＞0.05). Conclusion: Micro-inflammatory state, exists in patients with maintenance hemodialysis, fast heating-up dialysate dispensing equipment could reduce the levels of hs-CRP, the same to conventional method.

Hemodialysis; Dialysate; Dispensing equipment; High sensitivity C reactive protein

蘇東東,男,(1963- ),碩士，主任醫師。廣州軍區武漢總醫院血透中心主任，從事血液凈化工作。

1672-8270(2015)06-0037-03

R197.39

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.06.012

2014-11-25

①廣州軍區武漢總醫院血透中心 湖北 武漢 430070

②廣州軍區武漢總醫院醫學工程科 湖北 武漢 430070

*通訊作者：guored1000@sina.com