莫西沙星與左氧氟沙星對耐藥性肺結核治療的臨床療效

晉城市傳染病醫院(晉城市第三人民醫院)(048000)范愛平

晉 城 市 沁 水 縣 人 民 醫 院(048200)常繼霞

耐藥結核病(MDR-TB)是威脅人類健康的重大傳染性疾病［1］，尤其是耐多藥結核。全球每年新發44萬例，我國同全球一樣面臨MDR-TB的嚴峻挑戰，每年新發MDR-TB約10萬例，占全球MDR-TB患者的22.7%［2］。然而耐多藥結核病的化學治療不良反應大、治療費用高，在治療方面出現嚴峻的考驗。我國“耐藥結核病化療指南”中將氟喹諾酮類藥物作為治療MDR-TB的重要藥物［3］。本次將我兩院于2010年5月至2013年12月期間收治的76例耐藥性肺結核患者分別給予莫西沙星和左氧氟沙星聯合基礎抗結核治療的情況進行回顧性分析并報告如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象 將本次研究的76例患者隨機分成2組，觀察組(莫西沙星組)，對照組(左氧氟沙星)。觀察組40例，男性23例，女性17例，年齡在19歲～67歲。對照組36例，男性22例，女性14例。年齡在19歲～69歲。在入選前的每位患者都口服過異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治療6月余，治療效果不明顯者，且均排除有心肝腎功能不全、妊娠婦女、兒童、哺乳期婦女、艾滋病、精神病、癲癇、免疫系統疾病及對氟喹諾酮過敏者和對氟喹諾酮耐藥者，并且依從性好，且兩組患者在年齡、性別、既往結核病史、合并癥及影像學表現等方面在統計學方面無明顯差異者。入選的患者均符合耐藥性肺結核診斷標準(參照2009年中國紡癆協會制定的《耐藥結核病化學治療指南》)［4］。

1.2 方法 兩組患者都使用利福噴丁膠囊，對氨基水楊酸異煙肼片、丙硫異煙胺片 口服治療，另觀察組加上莫西沙星片，對照組加上左氧氟沙星片，定期每半月復查血常規、肝功能、腎功能等。藥量:利福噴丁膠囊0.45～0.6g，一周兩次，對氨基水楊酸異煙肼片0.6～0.8g，一日一次 或0.3～0.4g一日兩次，丙硫異煙胺片0.2g一日兩次或一日三次，根基體重和肝腎功能適量調整藥量。莫西沙星片0.4g，一日一次，左氧氟沙星片0.4g一日一次。

1.3 療效評定 痰菌檢查:痰菌檢查痰涂片每次涂3張片均為陰性且療程結束后2個月痰培養為陰性且不再復陽為陰性。臨床療效:病變吸收超過了二分之一，空洞閉合或者空洞直徑縮小超過二分之一為顯效。病變吸收小于二分之一、空洞直徑縮小小于二分之一為有效。病變無明顯吸收為無效。出現了新病變或是空洞變大痰菌陽轉為惡化。

1.4 統計學方法 數據分析采用統計學軟件SPSS13.0統計。

2 結果

患者在治療各個階段的痰菌情況見表1。

表1 兩組患者的痰菌轉陰情況［n(%)］

在對兩組患者分別進行治療以后發現，觀察組患者轉陰率明顯的高于對照組，兩組之間的差異有統計學意義(P＜0.05)，經18個月治療后，臨床療效見表2。

表2 兩組患者影像學病灶吸收情況比較［n(%)］

對照組有3例胃腸道反應，2例肝功能有損傷不良反應，觀察組有2例胃腸道反應，1例肝功能有損傷，1例有關節痛不良反應。兩組無明顯不良反應。

3 討論

耐藥肺結核病是一種經呼吸道傳播的慢性傳染病。近年來由于不合理、不規范使用抗結核藥物治療和結核桿菌變異等原因導致患者感染的結核桿菌對一種或一種以上的抗結核藥物產生了耐藥性，并且日益增多。據統計現在全球有2000多萬名肺結核患者，中國有600多萬患者，其中有76%的患者都是中青年人，而我國肺結核耐藥率達到了27.8%，［5］耐藥性肺結核治療時間長、治愈率低、治療費用貴、死亡率高。本研究主要觀察莫西沙星和左氧氟沙星對耐藥肺結核治療。

莫西沙星、左氧氟沙星均是氟喹諾酮類的抗菌藥物。左氧氟沙星為第三代喹諾酮類藥物，其作用于結核桿菌遺傳物質DNA復制過程的起始階段，使這一過程出現松弛和解錯現象，在復制過程的末期使母鏈DNA與新和成鏈互相發生纏繞現象，從而讓細胞DNA轉錄、復制產生抑制，對染色體造成損傷，從而致死細菌，來起到抗結核桿菌作用。莫西沙星為第四代喹諾酮類藥物，其主要作用于結核桿菌遺傳物質DNA旋轉酶A亞單位部位，對患者細胞內外肺結核桿菌均有不同程度的殺傷作用，同時因莫西沙星組織結構中有甲基側鏈，能夠明顯提高藥物的抗菌和殺菌生物學活性，患者對莫西沙星的吸收能力較高，藥物生物利用度高，血藥濃度高且組織滲透性強等優點［6］，而且莫西沙星與其他抗結核藥之間不會產生交叉耐藥性，這就大大增加了莫西沙星的療效和安全性。在本研究中觀察到莫西沙星聯合基礎抗結核組臨床總有效率明顯高于左氧氟沙星聯合基礎抗結核組，兩組都沒有出現嚴重的不良反應，因此在治療耐藥肺結核可以考慮使用莫西沙星。

［1］赫曉暉，張占軍，劉一典，等.耐藥結核病化學治療轉歸及其影響因素研究進展［J］.中華傳染病雜志，2014，32(9):569

［2］李仁忠，阮云洲，富韻婷，等.醫院和疾病預防控制機構合作防治耐多藥結核病的研究［J］.中華結核和呼吸雜志，2014，3(10):753

［3］肖和平.耐藥結核病化療治療指南(2010年)［M］.北京:人民衛生出版社，2011

［4］中國防癆協會.耐藥結核病化學治療指南(2009)［J］.中華結核和呼吸雜志，2010，3(7):485

［5］毛艷梅，陳豪，劉芳群，等.結核性腦膜炎患者腦脊液中左氧氟沙星濃度監測分析［J］.中南藥學，2011，11(7):51

［6］王嘉楠.莫西沙星與左氧氟沙星治療廣泛耐多藥肺結核療效比較［J］.臨床醫藥實踐，2011，20(12):907