奧曲肽聯合特利加壓素治療肝硬化療效及對患者肝靜脈壓力梯度影響的觀察

張建紅 聶占國 熱合曼 薛 靜 郭現芳

[文章編號] 1672-8270(2015)09-0092-04 [中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] A

奧曲肽聯合特利加壓素治療肝硬化療效及對患者肝靜脈壓力梯度影響的觀察

張建紅①聶占國①熱合曼①薛 靜①郭現芳②*

[文章編號] 1672-8270(2015)09-0092-04 [中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] A

目的：評價奧曲肽聯合特利加壓素治療肝硬化的療效及對患者肝靜脈壓力梯度的影響，探討其臨床適用性。方法：選擇68例肝硬化合并靜脈曲張破裂出血患者，將其隨機分為觀察組與對照組，每組34例，對照組予奧曲肽靜脈給藥治療，觀察組予奧曲肽聯合特利加壓素靜脈給藥治療。觀察兩組用藥前及治療1 min、5 min、10 min、15 min、25 min以及35 min后患者的肝靜脈鍥入壓(WHVP)、肝靜脈游離壓(FHVP)和肝靜脈壓力梯度(HVPG)指標的變化情況。結果：①治療1 min后，兩組患者的WHVP均顯著升高，差異有統計學意義(t=0.6868，P＜0.05)，觀察組治療25 min后WHVP指標均顯著高于對照組，差異有統計學意義(t=2.0877，P＜0.05)；②治療1 min后兩組患者的FHVP均顯著升高，差異有統計學意義(t=0.9159，P＜0.05)。觀察組患者在25 min后FHVP指標均顯著高于對照組患者，差異均有統計學意義(t=2.0570，P＜0.05)。觀察組患者在25 min后HVPG高于對照組，差異有統計學意義(t=5.4954，P＜0.05)。結論：奧曲肽給藥后，聯合特利加壓素可顯著降低肝靜脈壓力梯度的力度，起到更好的降低門靜脈壓力作用，適合臨床推廣應用。

奧曲肽；特利加壓素；食管胃靜脈曲張破裂出血；肝靜脈壓力梯度

[First-author’s address] Department of Gastroenterology, Xinjiang Military District General Hospital, Urumqi 830000, China.

食管胃底靜脈破裂出血是肝硬化的常見并發癥，當肝硬化患者門靜脈壓力突然急劇增高時極易并發急性上消化道出血[1]。而急性食管胃底靜脈曲張引發的上消化道出血，病死率較高，需要迅速有效的控制病情發展和積極搶救[2]。當患者出現食管胃底靜脈破裂出血后，需要迅速降低門靜脈壓力、控制急性出血。目前，控制急性出血所應用的血管活性藥物主要有生長抑素及其類似物(如奧曲肽)，其起效較快；加壓素及其類似物(如特利加壓素)，其持續時間長[3]。奧曲肽和特利加壓素均為治療肝硬化靜脈曲張破裂出血的常用藥物，而兩種藥物的聯合使用是否會增加治療效果，引起了許多學者的關注。因此，本研究旨在觀察奧曲肽聯合特利加壓素治療肝硬化的療效及對患者肝靜脈壓力梯度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年2月至2014年2月在蘭州軍區烏魯木齊總醫院診斷的68例肝硬化伴有食管胃底靜脈破裂出血并發癥的患者，根據控制急性出血所用血管活性藥物的不同，將其分為觀察組與對照組，每組34例，觀察組給予奧曲肽聯合特利加壓素靜脈給藥治療，對照組給予奧曲肽靜脈給藥治療。觀察組中男性20例，女性14例，男女比例為1.43∶1；年齡45～70歲，平均年齡為(55±2.8)歲。對照組中男性19例，女性15例，男女比例為1.27∶1；年齡43～67歲，平均年齡為(53±3.2)歲。兩組患者在性別、年齡一般資料對比均無差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

(1)納入標準：患者實驗室檢查(如肝功能、血常規)、輔助檢查(如胃鏡檢查、上腹部CT、上腹部彩超等)提示有肝硬化伴門脈高壓食管胃底靜脈曲張等表現。

(2)排除標準：①心、腎功能不全者；②妊娠或哺乳期婦女；③對本藥過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 內科綜合治療

兩組患者均采用內科綜合治療：①重癥監護。臥床、禁食、保持氣道通暢、建立靜脈通道以及補充凝血因子，密切監測患者出血情況及生命體征；②維持酸堿、電解質平衡，補液治療以維持有效循環血容量穩定；③短期應用抗生素，如予靜脈用頭孢曲松1 g/d，預防出血后感染。

1.3.2 門靜脈壓力測定

患者仰臥位，頭偏向左側，選取右側頸內靜脈為穿剌部位，當導管成功進入肝右靜脈，穩定后測量肝靜脈游離壓(FHVP)值，再進入多功能導管，測得肝靜脈鍥入壓(WHVP)值。

肝靜脈壓力梯度=肝靜脈鍥入壓值-肝靜脈游離壓值。

1.3.3 靜脈途徑給藥

用藥前測定基礎肝靜脈游離壓和鍥入壓，計算出肝靜脈壓力梯度。對照組給予奧曲肽注射液(國藥準字H200030555；瑞士Novartis制藥有限公司)0.l mg(1 min內完成)，然后以25 μg/h靜脈泵入，在奧曲肽靜脈給藥1 min、5 min、10 min、15 min、25 min以及35 min后分別測量WHVP和FHVP的值，計算出對應的肝靜脈壓力梯度(HVPG)值。觀察組在對照組治療基礎上，10 min后加以靜推用特利加壓素(國藥準字H20093804；深圳翰宇藥業股份有限公司)，首劑予特利加壓素1 mg(給藥時間為2 min)，同時分別測量1 min、5 min、10 min、15 min、25 min以及35 min時的WHVP和FHVP的值，計算出對應的HVPG值。

1.4 觀察指標

觀察用藥前及治療后1 min、5 min、10 min、15 min、25 min及35 min兩組患者的WHVP、FHVP及HVPG指標的變化情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據統計，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用x2檢驗，以a=0.05為標準，P＜0.05時，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后WHVP指標的變化情況

對照組患者治療前WHVP為(10.9±4.1)mm Hg，觀察組患者治療前WHVP為(10.3±3.7)mm Hg，兩組相比差異無統計學意義(t=0.6335，P＞0.05)。治療1 min后兩組患者的WHVP均顯著升高，差異均有統計學意義(t=0.6868，P＜0.05)，但觀察組與對照組相比無差異。觀察組患者在治療25 min后WHVP指標均顯著高于對照組患者，差異均有統計學意義(t=2.0877，P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后FHVP的動態變化

兩組患者治療前FHVP比較無差異，治療1 min后兩組患者的FHVP均顯著升高，差異均有統計學意義(t=0.9159，P＜0.05)，但觀察組與對照組患者的FHVP升高情況對比無差異。而觀察組患者在治療25 min后FHVP指標均顯著高于對照組患者，差異均有統計學意義(t=2.0570，P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后HVPG的動態變化

兩組患者治療前HVPG比較無統計學意義。治療1 min后兩組患者的HVPG均顯著升高，差異均有統計學意義(t=0.1371，P＜0.05)，但觀察組與對照組患者的HVPG升高情況對比無差異。觀察組患者在治療25 min后HVPG指標均顯著高于對照組患者，差異有統計學意義(t=5.4954，P＜0.05)，見表3。

表1 兩組患者治療前后WHVP指標的動態變化(mm Hg)

表2 兩組患者治療前后FHVP指標的動態變化(mm Hg)

表3 兩組患者治療前后HVPG指標的動態變化(mm Hg)

3 討論

多數肝硬化患者隨著病情進展，極易合并門靜脈高壓的形成，早期隨著門靜脈高壓程度的發展，機體會產生代償作用[4-5]。食管胃底靜脈曲張就是一種常見的代償方式，但食管胃底靜脈因其自身血管的特點和所處位置的特殊，易引起破裂出血[6]。目前，臨床上治療肝硬化并發食管胃底靜脈破裂出血的常用手段很多，如血管活性藥物治療、內鏡下治療、急癥手術、氣囊壓迫術以及經頸靜脈肝內門體分流術等，其中藥物治療在疾病的防治過程中有舉足輕重的作用[7]。臨床上常用的降門靜脈壓力的藥物有生長抑素及類似物、加壓素及類似物等[8]。生長抑素類似物(奧曲肽)和加壓素類似物(特利加壓素)，是當前控制患者急性靜脈曲張破裂出血的常用藥物[9]。

本研究對兩種藥物的聯合作用效果及單純使用奧曲肽的治療作了對比分析，結果發現，兩組患者治療前WHVP、FHVP及HVPG并無差異，但在治療1 min后均有顯著效果，表明奧曲肽的作用效果非常迅速，可以較快的達到降低門靜脈壓力的作用。但是研究發現，治療25 min左右單用奧曲肽組患者的門靜脈壓下降趨于穩定，無大的變化，表明其持續作用不強。而觀察組患者在治療25 min后WHVP、FHVP及HVPG各項指標仍有改善，可以證明特利加壓素的持續降低門靜脈壓的作用比較好，表明兩種藥物聯合應用起到了藥效疊加的效果。

奧曲肽一方面可直接作用于血管平滑肌，還可間接作用于內臟血管，使門靜脈壓力下降，門靜脈血流量減少，從而直接或間接地降低門靜脈壓力，且起效快，從而達到有效控制出血的目的；另一方面可通過抑制胃泌素的分泌起到間接止血作用，因為血小板的有效聚集和血漿凝血因子要想達到止血目的只有在pH值＞6.0環境時方能完成，而且形成的凝血塊在偏酸性的胃液環境中易被分解。所以奧曲肽通過抑制胃泌素的分泌有效發揮抑酸作用，間接止血。相關研究顯示，生長抑素抑酸效果甚至優于質子泵抑制劑泮托拉唑[10]。特利加壓素是加壓素的前體藥物，能緩慢維持血液中加壓素的水平，較平穩地作用于血管平滑肌，收縮血管，降低門靜脈壓力，減少門靜脈血流量，雖起效慢，但作用時間長。另有分析表明，生長抑素及其類似物奧曲肽和加壓素及其類似物特利加壓素已被證明能有效控制出血，且特利加壓素能有效降低病死率[11]。有研究證明，兩者聯合應用療效明顯優于兩者的單獨使用，能明顯增加療效，并提高安全性[12]。

綜上所述，奧曲肽給藥后聯合特利加壓素可顯著降低HVPG的力度，起到更好的降低門靜脈壓力作用，適合臨床推廣應用。

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Research on the effects of the combination of octreotide and terlipressin on hepatic venous pressure gradient in cirrhotic patients/ZHANG Jian-hong, NIE Zhan-guo, RE He-man, et al// China Medical Equipment,2015,12(9)∶92-95.

Objective∶ To evaluate the effects of the combination of octreotide and terlipressin on hepatic venous pressure gradient in cirrhotic patients, and to explore its clinical applicability. Methods∶ 68 acute variceal bleeding in cirrhotic patients were selected from January 2012 to January 2015, and they were simple randomly divided into the control group and the experimental, 34 cases in each group, and the control group were only given octreotide, while the experimental group were given the combination of octreotide, and measured the WHVP, FHVP, HVPG before drugs and at 1min, 5min,10min,15 min,25 min,35 min. Results∶ 1)After 1min treatment the two groups of patients with WHVP were significantly higher(t=0.6868, P＜0.05), And WHVP in the test group patients after 25min were significantly higher than those of patients in the control group, the difference was statistically significant (t=2.0877, P＜0.05). 2)After 1min treatment the two groups of patients with FHVP were significantly higher, the differences were statistically significant (t=0.9159, P＜0.05), And the test group patients in 25min after FHVP were significantly higher than those of patients in the control group, the difference was statistically significant (t=2.0570, P＜0.05). After 1min treatment the two groups of patients with HVPG were significantly higher, the differences were statistically significant (t=5.4954, P＜0.05). Conclusions∶ Octreotide administration, combined with terlipressin can significantly reduce the hepatic venous pressure gradient force, play a better function of decreasing portal vein pressure, suitable for long-term clinical application.

Octreotide; Terlipressin; Esophageal gastric variceal bleeding; Hepatic venous pressure gradient

張建紅,女,(1972- ),本科學歷，主治醫師。蘭州軍區烏魯木齊總醫院消化科，從事消化及肝病臨床研究工作。

2015-03-16

①蘭州軍區烏魯木齊總醫院消化科 新疆 烏魯木齊 830000

②新疆建設職業技術學院醫務室 新疆 烏魯木齊 830026

*通訊作者：0991-001@163.com

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.09.029