同型半胱氨酸、胱抑素C和尿微量白蛋白/尿肌酐聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

林曉燕 王貴歆

廣東省汕頭市澄海區人民醫院檢驗科，廣東汕頭 515800

糖尿病以高血糖為特征，眾所周知，高血糖癥會引起代謝紊亂，使微血管血流發生改變，引起腎小球微血管并發癥。長期高血糖控制不穩會導致多器官損害和嚴重的并發癥，包括糖尿病腎病（DN）[1]。近年來，DN 發生率有所增加。在疾病早期發現和診斷并及時干預，可預防疾病惡化，減輕糖尿病患者的負擔。研究表明，DN 會導致蛋白尿產生，引起腎功能衰竭[2-3]。張研等[4]指出，糖代謝紊亂與DN 的發生相關。DN 是腎臟病最常見的原因，糖尿病患者發生腎臟疾病的風險極大。其早期無明顯癥狀，到后期會造成高量蛋白質的排泄。研究指出，DN 早期發現難，治療時機常被延誤[5]，如果往終末期發展，治療難度將大增，因此及時防治才能延緩疾病進展，為臨床治療贏得時間。有研究顯示，DN患者如能早發現，并嚴格控制，通過治療和適量運動，疾病能被有效逆轉[6]。鑒于此，本研究通過測定同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）和尿微量白蛋白/尿肌酐（ACR）水平，探索其與DN 的關系，以協助此類疾病的早期診斷，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年1月在我院治療的125例DN患者作為觀察組，選取同期的125例單純糖尿病患者作為對照組，選取同期的125 健康體檢者作為健康組。觀察組中，男52例，女73例；年齡29～94歲，平均（66.70±10.87）歲。對照組中，男57例，女68例；年齡21～93歲，平均（63.51±11.63）歲。健康組中，男27例，女98例；年齡7～82歲，平均（35.38±13.44）歲。三組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。DN 及單純糖尿病患者排除標準：患有其他代謝性或腎臟疾病者。健康組參與者均身體健康，無其他方面的指標異常。所有入選者均知情同意本研究，且經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法

受試者在清晨時，空腹采集靜脈血3～5ml，用一次性尿管留取受檢者的尿液6～10 ml。對標本進行離心或處理后，采用全自動生化分析儀測定血Cys-C、Hcy、尿微量白蛋白和尿肌酐。Cys-C和尿微量白蛋白檢測采用免疫比濁法，尿肌酐采用酶法，Hcy 采用酶循環法。

1.3 觀察指標以及診斷標準

分析三組的Hcy、Cys-C和ACR 數據，以Hcy≥15 μmol/L、Cys-C≥1.55 mg/L、ACR≥30 μg/mg 為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析，多組間比較采用方差分析；計數資料以頻數或百分率表示，采用χ2檢驗。繪制ROC曲線并進行逐步Logistic回歸，判斷三項聯合檢測對糖尿病腎病的診斷價值，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組Cys-C、Hcy和ACR水平的比較

觀察組的Cys-C、Hcy和ACR水平均高于對照組和健康組（P＜0.05）。對照組的Cys-C、Hcy和ACR水平均高于健康組（P＜0.05）（表1）。

表1 三組Cys-C、Hcy和ACR水平的比較（±s）

表1 三組Cys-C、Hcy和ACR水平的比較（±s）

與健康組比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別例數 Cys-C（mg/L） Hcy（μmol/L） ACR（μg/mg）健康組對照組觀察組F值P值125 125 125 0.81±0.15 0.93±0.23*1.37±0.68*#61.30 0.000 8.87±2.57 11.71±4.34*14.71±7.06*#42.47 0.000 1.38±0.93 47.90±47.17*334.20±318.72*#117.35 0.000

2.2 三組單項檢測及聯合檢測陽性率的比較

對照組和觀察組的Cys-C、Hcy、ACR 聯合檢測陽性率高于單項檢測陽性率（P＜0.05）（表2）。

表2 三組單項檢測及聯合檢測陽性率的比較[n（%）]

2.3 單項指標或聯合檢測對DN 的診斷價值

Cys-C、Hcy和ACR聯合檢測的曲線下面積（AUC）高于單個指標，曲線下面積越大診斷價值和準確性越高（圖1，封三、表3）。

圖1 Cys-C、Hcy、ACR 單一指標和逐步Logistic回歸曲線聯合三項指標預測概率PRE的ROC曲線

表3 Cys-C、Hcy、ACR 單一指標和逐步Logistic回歸曲線聯合三項指標預測概率的曲線下面積

3 討論

DN 已成為腎臟病的重要影響因素，其是由腎小球毛細管血管病所引起的漸進性腎病變。雖其病理漸為人所知，但診斷往往遲緩。早期予以干預能幫助改善DN患者的癥狀，具有重要價值[7-10]。

Cys-C 是血流經由腎小球濾過而移除出來，有助于早期發現腎小球損害。有研究顯示，Cys-C 在腎小球過濾，在腎小管完全吸收并降解，且不返回血中，其與腎小球損傷程度關系密切[11-12]。有報道顯示，Cys-C的測定較少受影響，其對腎小球濾過功能的變化評估效果更好[13-14]。Hcy 是代謝重要的中間產物。有研究報道，DN患者因糖代謝紊亂及腎臟對Hcy 清除能力降低，致使血清Hcy 含量增高[15]。Hcy 水平的異常升高會引起內皮細胞損傷，最終導致腎損害[16-17]。Hcy 水平升高與DN 腎損傷關系緊密，可作為早期DN 的重要指標。當腎小球濾過功能受損時，腎臟異常滲漏蛋白質。尿微量白蛋白能反映腎臟異常滲漏蛋白質，是腎損傷的早期敏感指標[18]，其增高多見于DN。研究表明，腎輕度損害時，尿肌酐的排出量不受影響，用ACR能更好反映地尿蛋白的排出情況[19-20]。尿微量白蛋白檢測的特異性較低，以尿肌酐作為參照，能更準確地診斷糖尿病早期腎損傷。因此，將ACR 作為DN 的早期診斷更合適。

本研究結果顯示，觀察組的Cys-C、Hcy 和ACR水平均明顯高于對照組和健康組（P＜0.05），對照組的Cys-C、Hcy和ACR水平均明顯高于健康組（P＜0.05），提示糖尿病患者體內此三項水平較健康人群高，而DN患者此三項水平更高；對照組和觀察組的Cys-C、Hcy、ACR 聯合檢測陽性率顯著高于單項檢測陽性率（P＜0.05），三個指標聯合檢測曲線下面積高于單個指標，提示此次三項指標聯合檢測診斷價值和準確性更高，有助于提高診斷準確率，有效避免誤診或漏診。

綜上所述，Cys-C、Hcy和ACR均與DN 早期診斷關系密切，可作為早期檢測的指標。其聯合檢測有助于提高DN 早期診斷的準確性和檢出率，值得推廣。