腹腔鏡與開腹胃癌手術對患者術后免疫功能及細胞因子含量影響的對比研究

鄒文凱

腹腔鏡與開腹胃癌手術對患者術后免疫功能及細胞因子含量影響的對比研究

鄒文凱①

鄒文凱,男,(1975- ),本科學歷，主治醫師。成都市第一人民醫院普外科，從事普外科診治工作。

目的：分析腹腔鏡與開腹胃癌手術對患者術后免疫功能及細胞因子含量的影響差異。方法：選擇114例接受手術治療的胃癌患者，將其分為接受腹腔鏡手術治療的觀察組和接受開腹手術治療的對照組，比較兩組患者的手術一般指標、治療前后免疫功能T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)、細胞因子(TNF-α、IFN-γ)和白細胞介素(IL-6及IL-10)水平差異。結果：①觀察組患者接受腹腔鏡手術的失血量少于對照組，術后排氣時間、下床時間及總住院時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義(t=5.392，t=4.521，t=5.395，t=4.937；P＜0.05)；②觀察組患者接受腹腔鏡手術治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=4.281，t=5.022，t=4.672；P＜0.05)；③觀察組患者接受腹腔鏡手術治療后的IL-6和IL-10水平低于對照組，而TNF-α及IFN-γ水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(t=4.294，t=5.138，t=8.362，t=7.173；P＜0.05)。結論：腹腔鏡手術有助于減少胃癌患者的手術創傷，促進術后康復，提升術后免疫功能并優化細胞因子水平。

胃癌；腹腔鏡；免疫功能；細胞因子

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.05.014

[First-author’s address] Department of General Surgery, The First People’s Hospital of Chengdu, Chengdu 610017, China.

胃癌為常見消化系統腫瘤類型，對于早中期患者而言根治性手術是最為理想的治療方式，包括開腹手術及腹腔鏡手術。對于手術方式的選擇一直是胃癌治療的難點，開放手術具有視野寬闊、病灶切除徹底的優勢，但手術創傷巨大，患者術后恢復相對較慢；而腹腔鏡手術創傷小、患者術后恢復快，但可能存在病灶殘留的風險[1-2]。為了給胃癌手術患者提供更好的手術選擇，本研究重點研究開放手術與腹腔鏡手術之間免疫功能及細胞因子含量差異，從而對比分析兩種手術方式的優劣。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月至2014年6月間在成都市第一人民醫院接受住院治療的114例胃癌患者，均經胃鏡病理活組織檢查確診，且術前經腹部B超排除遠處轉移。根據接受不同的手術方式，將其分為觀察組和對照組。接受腹腔鏡手術治療的55例患者為觀察組，其中男性29例，女性26例；年齡53～78歲，平均年齡為(69.62±7.02)歲；腫瘤大小1～7 cm，平均(2.87±0.45)cm。接受開腹手術治療的59例患者為對照組，其中男性30例，女性29例；年齡51～79歲，平均年齡為(68.43±7.13)歲；腫瘤大小1～6 cm，平均(2.71±0.43)cm。兩組患者的病理類型、腫瘤大小、腫瘤分期、年齡及病程等基線資料基本一致，具有可比性。

1.2手術方法

1.2.1觀察組

觀察組患者給予腹腔鏡手術。患者全身麻醉后取平臥位，采用4孔法建立氣腹，妥善分離并結扎胃網膜右動脈，清掃第6組淋巴結；分離小網膜，結扎肝固有動脈、胃十二指腸動脈及肝總動脈，清掃第5、8、12組淋巴結；游離十二指腸，將胃向上翻，結扎胃左動脈清掃第7、9、11組淋巴結。游離胃體后做上腹部正中切口約5 cm，將胃切除并取出。

1.2.2對照組

對照組患者給予開腹手術。患者全身麻醉后取平臥位，做腹正中切口進入腹腔，并從橫結腸中部開始切開大網膜，向左側分離至脾臟、向右分離至結腸肝區、向頭側分離至胃大彎；妥善分離并結扎胃網膜右動脈，清掃第6組淋巴結；分離小網膜，結扎肝固有動脈、胃十二指腸動脈及肝總動脈，清掃第5、8、12組淋巴結；游離十二指腸，將胃向上翻，結扎胃左動脈清掃第7、9、11組淋巴結。游離胃體后切下并行胃腸吻合。

1.3觀察指標

1.3.1手術一般情況比較

接受不同治療方式后比較兩組患者的術中失血量、術后排氣時間、下床時間及總住院時間等一般指標差異。

1.3.2免疫功能測定

患者接受不同治療方式前、后抽取外周血，采用流失細胞法測定T細胞亞群(CD3+、CD4+和CD8+)的分布情況。

1.3.3細胞因子水平檢測

患者接受不同治療方式前后抽取外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及干擾素γ(IFN-γ)等細胞因子水平。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對上述數據進行統計學分析，計量資料結果以均值±標準差表示，兩組比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者手術一般情況比較

觀察組患者接受腹腔鏡手術的失血量少于對照組，術后排氣時間、下床時間及總住院時間均明顯短于對照組患者，其差異均有統計學意義(t=5.392，t=4.524，t=5.395，t=4.937；P＜0.05)，見表1。

2.2兩組患者免疫功能比較

治療前兩組患者的免疫功能差異無統計學意義(t=0.364，t=0.284，t=0.531；P＞0.05)。觀察組患者接受腹腔鏡手術治療后的CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+水平均明顯高于對照組，其差異有統計學意義(t=4.281，t=5.022，t=4.672；P＜0.05)，見表2。

表1　兩組患者接受不同治療方式后的手術一般情況比較

表1　兩組患者接受不同治療方式后的手術一般情況比較

組別例數術中失血量(ml)術后排氣時間(d)下床時間(d)總住院時間(d)觀察組55103.27±11.341.83±0.435.38±0.938.36±1.34對照組59274.91±43.293.01±0.738.13±1.6312.84±2.84 t值5.3924.5215.3954.937 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

表2　兩組患者接受不同治療方式前后的免疫功能比較

表2　兩組患者接受不同治療方式前后的免疫功能比較

組別例數治療前治療后C D 3+( % ) C D 4+( % ) C D 4+/ C D 8+C D 3+( % ) C D 4+( % ) C D 4+/ C D 8+觀察組5 5 5 0 . 1 2 ± 2 . 3 4 4 1 . 2 8 ± 3 . 7 4 1 . 7 1 ± 0 . 2 1 5 4 . 2 8 ± 4 . 5 6 4 3 . 2 7 ± 4 . 0 5 2 . 2 7 ± 0 . 3 4對照組5 9 4 9 . 2 6 ± 2 . 7 1 4 1 . 7 2 ± 4 . 1 1 1 . 6 9 ± 0 . 1 7 4 8 . 2 4 ± 2 . 5 4 3 8 . 1 2 ± 3 . 1 1 1 . 7 2 ± 0 . 1 8 t值0 . 3 6 4 0 . 2 8 4 0 . 5 3 1 4 . 2 8 1 5 . 0 2 2 4 . 6 7 2 P值＞0 . 0 5＞0 . 0 5＞0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5

2.3兩組患者細胞因子水平比較

治療前兩組患者的細胞因子水平差異無統計學意義(t=4.294，t=5.138，t=8.362，t=7.173；P＞0.05)，觀察組患者接受腹腔鏡手術治療后的IL-6、IL-10水平低于對照組患者，而TNF-α及IFN-γ水平明顯高于對照組；差異有統計學意義(t=4.294，t=5.138，t=8.362，t=7.173；P＜0.05)，見表3。

表3　兩組患者接受不同治療方式前后的細胞因子水平比較

表3　兩組患者接受不同治療方式前后的細胞因子水平比較

治療后I L -6 I L -1 0 T N F -α I F N -γ I L -6 I L -1 0 T N F -α I F N -γ觀察組5 5 3 5 . 8 6 ± 5 . 7 8 2 4 . 5 3 ± 3 . 1 4 2 0 . 9 3 ± 4 . 2 4 2 7 . 7 2 ± 3 . 9 1 3 6 . 8 3 ± 3 . 9 2 2 5 . 6 1 ± 3 . 0 5 6 3 . 3 3 ± 9 . 5 1 5 5 . 2 4 ± 6 . 3 2對照組5 9 3 6 . 3 1 ± 4 . 8 2 2 5 . 0 5 ± 3 . 4 6 2 1 . 3 2 ± 3 . 9 8 2 7 . 2 7 ± 3 . 4 3 6 0 . 6 5 ± 8 . 8 2 3 8 . 4 3 ± 5 . 9 7 1 4 . 4 4 ± 1 . 9 7 1 4 . 8 4 ± 2 . 1 3 t值0 . 7 3 2 0 . 5 3 2 0 . 4 8 2 0 . 4 7 2 4 . 2 9 4 5 . 1 3 8 8 . 3 6 2 7 . 1 7 3 P值＞0 . 0 5＞0 . 0 5＞0 . 0 5＞0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5組別例數治療前

3　討論

胃癌為臨床常見消化系統惡性腫瘤性疾病，對于不伴有遠處轉移的早、中期患者而言，根治性手術治療是首選治療方式。傳統手術治療方式為開放手術，其具有直視下手術、視野清晰，手術操作方便等優勢，但目前有研究顯示，接受開腹手術治療的胃癌患者其遠期復發率較高，這可能與開腹手術巨大的創傷性導致的患者全身狀態不良相關，最終導致殘留腫瘤細胞擴撒轉移[3]。

本研究認為，在徹底清除病灶的同時，最大程度地保護患者的免疫功能方能使患者獲得最大的治療效果。而開腹手術過程中切口巨大、術中出血量較大以及對周圍臟器可能產生損傷等均可對患者的免疫功能產生沖擊，對患者的術后恢復及遠期預后均存在打擊[4]。隨著微創外科學的蓬勃發展，腹腔鏡手術在臨床中已經較為普及，在小切口中置入腹腔鏡探頭，在保障手術視野的前提下大幅減少了手術創傷，是目前臨床醫生及患者最為青睞的手術方式[5]。

對早中期胃癌患者，開腹及腹腔鏡手術均是常見治療方式，在具體臨床治療中究竟選擇何種術式一直是爭論焦點，開腹手術雖然病灶切除徹底，但是創傷巨大；腹腔鏡手術創傷雖小，但有腫瘤殘留風險性，且對患者的全身狀態影響的實踐研究開展仍較少[6]。鑒于此，本研究重點探討比較兩種術式的優劣。

手術創傷越小、全身狀態越好的患者，術后恢復越迅速。通過宏觀分析患者的手術一般情況顯示，接受腹腔鏡手術治療后的觀察組患者，其手術失血量少于對照組，術后排氣時間、下床時間及總住院時間均明顯短于對照組，表明腹腔鏡手術患者的術后恢復速度更快，這與其手術創傷小、患者全身狀態佳關系密切，而具體是否與免疫功能及細胞因子含量相關則需進一步分析。

機體對腫瘤細胞的免疫作用主要由T細胞參與的細胞免疫完成，總T淋巴細胞CD3+水平與外周成熟T細胞表達相關，輔助T淋巴細胞CD4+及抑制性T淋巴細胞CD8+水平與機體免疫功能相關[7-8]。本研究中觀察組患者接受治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組患者，可見腹腔鏡手術對患者免疫功能的破壞性小于開腹手術。IL-6是反映機體創傷應激程度的主要指標，來源于活化的單核細胞和成纖維細胞等。有研究表明，在腫瘤細胞增殖浸潤時伴有大量的IL-6產生；TNF-α主要由巨噬細胞及內皮細胞產生，正常情況下可起到抗腫瘤及抗感染作用[9]。IL-10過多可抑制Th1功能，INF-γ分泌不足則可減弱機體免疫功能[10]。

本研究發現，治療前兩組患者的細胞因子含量差異無統計學意義，治療后觀察組患者IL-6、IL-10水平低于對照組患者，而TNF-α及IFN-γ水平明顯高于對照組患者。可見腹腔鏡手術由于術中創傷較小，腹腔鏡視野下病灶切除徹底，對患者的免疫功能并無巨大損傷，故抑制性細胞因子IL-6及IL-10水平較低，而抗腫瘤及抗感染的細胞因子TNF-α及IFN-γ水平相對較高，這正是觀察組患者的術后恢復更為迅速的內在原因，同時為較好的遠期預后提供基礎[11-12]。

綜上所述，腹腔鏡手術有助于減少胃癌患者的手術創傷，促進術后康復，提升術后免疫功能并優化細胞因子水平，值得在臨床實踐中推廣應用。

[1] 毛新彥，張克偉.腹腔鏡、開腹胃癌根治術患者術后恢復情況及免疫功能比較[J].山東醫藥，2009，49(38)：77-79.

[2] Inoue T，Ikeda Y，Ogawa E，et al.Laparoscopic lysis for jejunostomy-related ileus following laparoscopy-assisted total gastrectomy：case report[J].Asian J Endosc Surg，2014，7(2)：169-171.

[3] 黃飛，韋楊年，盧榜裕.腹腔鏡輔助下胃癌根治術與開腹胃癌根治術療效的對比研究[J].中國內鏡雜志，2012，18(10)：1018-1020.

[4] Shrikhande SV，Pai E.Enhanced recovery after surgery in laparoscopic gastric cancer surgery：Many questions， few answers[J].J Minim Access Surg，2014，10(3)：105-106.

[5] 危少華，李保磊，李偉.腹腔鏡胃癌根治術對機體全身炎性反應和免疫功能的影響及其臨床意義[J].蘇州大學學報，2012，32(6)：868-870.

[6] Kim HH，Han SU，Kim MC，et al.ERRATUM： Correction for the number of the recruited patients and the participating institutions. Prospective randomized controlled trial (phase III) to comparing laparoscopic distal gastrectomy with open distal gastrectomy for gastric adenocarcinoma[J].Ann Surg Treat Res，2014，87(1)：51-52.

[7] 許田恩，樊文娟，姜雷.腹腔鏡與傳統開腹手術治療早期胃癌安全性和可行性系統評價[J].中國實用外科雜志，2013，33(12)：1038-1040.

[8] 夏亞斌，鄭成竹.腹腔鏡與開腹胃癌根治術的療效及對患者免疫功能的影響[J].中國普通外科雜志，2013， 22(7)：930-932.

[9] 于歌，唐波，余佩武.腹腔鏡與開腹胃癌手術腹腔沖洗液中IL-1β濃度的變化及其對腹膜間皮細胞與胃癌細胞黏附的影響[J].解放軍醫學雜志，2010，35(1)：28-30.

[10] Bedirli A，Ibi? M，Alkan A，et al.Laparoscopic resection of signet ring cell gastric cancer resembling infiltrating subepithelial tumor[J]. Turk J Gastroenterol，2014，25(2)：218-219.

[11] 趙得新，朱甲明，陳云波.免疫增強型腸內營養對胃癌根治病人術后免疫功能和炎癥反應的影響[J].中國實驗診斷學，2011，15(3)：428-430.

[12] 張德重，毛興江，孔凡明.胃癌患者圍術期血清IL-2、IL-6、TNF-α、NO及IGF-Ⅱ水平變化研究[J].現代預防醫學，2012，39(6)：1576-1578.

Effect between laparoscopic and open surgery on gastric cancer patients’ immune function and cytokine levels

ZOU Wen-kai
China Medical Equipment,2015,12(5)∶46-49.

Objective∶ To analysis Effect between laparoscopic and open surgery on gastric cancer patients’ immune function and Cytokine levels. Methods∶ Chosen gastric cancer patients in our hospital patients as research object,divided into observation group with laparoscopic surgery and control group with open operation,compared general index, immune function(CD3+, CD4+, CD4+/CD8+) and cytokines(TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-10) level. Results∶ 1)observation group patients’ blood loss was less than control group,postoperative exhaust time,bed time and total length of hospital stay were significantly shorter than control group (t=5.392, t=4.521, t=5.395, t=4.937; P＜0.05); 2)observation group patients’ CD3+, CD4+, CD4+/CD8+levels were significantly higher than control group patients(t=4.281, t=5.022, t=4.672; P＜0.05); 3)observation group patients’ IL-6, IL-10 level were lower than control group patients,and TNF-α and level of IFN-γ were significantly higher than control group patients(t=4.294, t=5.138, t=8.362, t=7.173; P＜0.05). Conclusion∶ laparoscopic surgery can help reduce the surgical trauma patients with gastric cancer, promote postoperative recovery, enhance the level of postoperative immune function and optimization of cytokines.

Gastric cancer; Laparoscopic; Immune function; Cytokines

1672-8270(2015)05-0046-04

R735.2

A

①成都市第一人民醫院普外科 四川 成都 610017

2014-07-21