磁共振含釓造影劑不良反應的分析及應對措施

祝紅線　李相生*　王　萍　方　紅　樊紅霞　田　雨　梁　鵬　侯中會

磁共振含釓造影劑不良反應的分析及應對措施

祝紅線①李相生①*王萍①方紅①樊紅霞①田雨①梁鵬①侯中會①

祝紅線,女,(1965- ),本科學歷，副主任技師。空軍總醫院磁共振科，從事CT與MRI掃描工作。

目的：探討磁共振(MR)含釓造影劑所致不良反應的臨床特點及發生率，為臨床搶救采取積極的應對措施。方法：對17930例磁共振成像(MRI)增強掃描患者靜脈注射釓造影劑0.2～0.6 mm/ kg后的資料進行分析，探討其不良反應的發生情況。結果：17930例患者中發生不良反應27例，輕度不良反應25例，重度不良發應2例。結論：MR增強掃描靜脈注射造影劑不良反應發生率雖低，但須做好必要的檢查前準備，完善積極的應對措施是防止不良反應發生的重要環節。

磁共振成像；釓造影劑；不良反應；應對措施

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.05.009

[First-author’s address] Department of MR Imaging, General Hospital of Air Force, Beijing 100142, China.

隨著磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)檢查技術的完善和發展，磁共振(magnetic resonance，MR)造影劑在發現平掃未能顯示的病變、腫瘤的鑒別、明確病灶范圍、術后患者的檢測以及血管病變的顯示等方面發揮著重要的作用。近年來，我國曾有MR造影劑引起不良反應的相關報道，并呈逐漸上升趨勢，且國內外也曾有嚴重不良反應甚至死亡的病例報道[1-2]。故本研究對17930例需MR增強掃描的患者進行靜脈注射釓造影劑，探討MR含釓造影劑所致不良反應的臨床特點及發生率。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2002年1月至2013年12月在空軍總醫院行MR增強掃描的17930例患者病例資料，其中男性8778例，女性9152例。發生不良反應27例，其中男性13例，女性14例；年齡21～67歲，平均年齡為(56±6.02)歲；輕度不良反應為25例，重度不良反應為2例。

1.2成像設備與注射藥物

掃描設備為西門子公司生產的Avanto1.5T與MagnitonCi型0.35T MR掃描儀。造影劑為釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)或釓貝葡胺(莫迪司)注射液，Gd-DTPA注射液為北京北陸藥業股份有眼公司生產；莫迪司Multilance注射液為上海博萊科信誼藥業有限責任公司生產。根據診斷要求造影劑劑量一般為0.2～0.6 mm/kg。

1.3檢查方法

MR增強掃描前首先向患者進行詢問及告知。詢問患者既往基礎病史，有無造影劑過敏史，是否為過敏體質(濕疹、蕁麻疹、神經性皮炎、哮喘、食物及花粉過敏)；有無甲亢、甲狀腺腫以及嚴重心血管疾患(心功能不全、近期心梗、長期心率不齊和嚴重高血壓)等。如存在上述高危因素，使用MR造影劑時要謹慎。本研究中行MR增強掃描的17930例病例中，根據診斷要求按0.2～0.6 ml/kg的劑量進行靜脈推注，在造影劑注藥過程中及注藥后嚴密觀察患者有無不良反應。同時，專人對患者注射造影劑后出現的不良反應進行逐一記錄。

1.4釓造影劑的不良反應

釓造影劑的不良反應可分為：①非過敏性反應(頭昏、頭疼及嘔吐等)；②輕度過敏性反應(皮膚潮紅、皮疹等)；③中度過敏性反應(胸悶、呼吸急促等)；④重度過敏性反應(呼吸抑制、心跳驟停等)。

1.5統計學方法

采用SPSS 10.0統計學軟件對研究數據進行統計處理，兩組率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1發生不良反應患者的性別與年齡分布

本研究MR增強掃描17930例患者資料中，發生MR造影劑不良反應為27例，不良反應發生率為0.15%。其中，男性13例(占48.15%)，女性14例(占51.85%)，男性與女性比例接近1：1.08。統計學檢驗結果表明，性別之間不良反應發生率無統計學差異(x2=1.8，P＞0.78)。在年齡分布上，＜30歲出現不良反應患者為2例(占7.41%)；31～40歲為3例(占11.11%)；41～50歲為7例(占25.93%)；51～60歲為8例(占29.63%)；＞60歲為7例(占25.92%)。不良反應患者年齡分布以＞40歲居多，表明隨著年齡的增長，生理機能逐漸減弱，藥物排泄減慢，易發生蓄積。研究結果提示，在日常工作中應加強對中老年人群在應用MR釓造影劑過程中的密切觀察。

2.2患者的基礎病史與既往藥物過敏史

根據患者有無相關性基礎性疾病分為兩組，使用非配對計數資料的卡方檢驗進行對照性分析，結果表明，無相關基礎疾病組別之間的不良反應發生率相比較；其差異有統計學意義(x2=7.8，P＜0.05)，見表1。

表1　發生不良反應患者的基礎病史及既往藥物過敏史分布[例(%)]

既往有藥物過敏史者337例(占1.88%)，包括有多種藥物(如非離子型CT造影劑憂維顯、青霉素、鏈霉素和磺胺等)過敏史；無藥物過敏史14901例(占83.11%)；過敏史不詳2692例(占15.01%)。

2.3發生不良反應的藥物種類及發生情況分布

目前，常用的釓噴酸葡胺(Magnevist馬根維顯)和釓貝葡胺(Multi Hance莫迪司)注射液是一種用于MRI的順磁性對比劑，其主要成分為順磁性很強的金屬離子釓，能顯著縮短周圍組織弛豫時間，從而增強MRI圖像的清晰度和對比度，提高病變檢出率，適用于肝臟和中樞神經(腦與脊髓)、腹、胸、盆腔及四肢等人體臟器和組織的MRI[3]。釓噴酸葡胺和釓貝葡胺兩種藥物間不良反應發生率相比較；其差異無統計學意義(x2=1.2，P＞0.05)，見表2。

表2　MR釓造影劑引起不良反應的藥物種類及發生情況分布[例(%)]

2.4發生不良反應的時間及2例過敏性休克轉歸情況

釓造影劑注射過程中及注射后均有可能發生造影劑的不良反應[4]。有關文獻報道，通常推注藥物后立即出現不良反應，也有注射藥物后數分鐘至20 min出現不良反應[5-6]。本研究病例資料中發生不良反應最短時間為10 s左右，最長時間為26 min。所有不良反應經抗過敏及對癥治療后均好轉。本研究病例資料中2005年和2011年有2例患者發生重度不良反應，其中1例在注入造影劑20 s后出現不適，繼而進行性加重，出現過敏性休克；1例為注入釓貝葡胺過程中出現不適，感覺左臂針刺樣疼痛、面部輕微腫脹感，給藥10 s后癥狀進行性加重，出現刺激性咳嗽、頭暈及視物模糊等癥狀，此時立即退出掃描床，患者癥狀持續加重，出現胸悶、出冷汗、舌頭腫脹感及四肢針刺樣疼痛，血壓降至70/40 mm Hg，考慮為造影劑引起過敏性休克。上述2例重度不良反應患者經過搶救癥狀緩解，24 h后生命體征平穩，擇日痊愈出院。

3　討論

3.1造影劑應用前應做好必要的心理疏導工作。

對于思想顧慮重的患者，須耐心做好MRI掃描每步的解釋工作。操作前認真履行告知義務，征得患者及家屬同意后才能使用。用患者可以理解的語言解釋MRI增強掃描檢查的目的、意義、操作過程及檢查中可能出現的不良反應，使患者對檢查安全性方面的問題有所了解。通過護理手段了解患者憂慮擔心的問題，及時實施耐心細致的心理疏導，解除患者的思想顧慮，提高自主配合意識，以積極主動的心態配合增強檢查。

3.2對高危因素者應慎用MR釓造影劑

(1)詳細詢問患者有無藥物過敏史。本研究中發生不良反應患者既往明確有藥物過敏史者337例(占1.88%)。2005年發生的1例重度不良反應患者，因B超提示肝右葉低密度影，碘過敏試驗為陽性，建議做MR增強掃描，應用造影劑后出現過敏性休克。有關文獻報道，碘過敏試驗有一定的預測價值[7]。

(2)患者的基礎病史、年老體弱、具有任何高危因素，在實際工作中要謹慎，長期接受放射治療或化療、具有基礎病史的患者、身體虛弱且MR檢查環境密封、檢查時間長、噪聲大以及幽閉恐懼等因素而誘發全身反應[6]。本研究病例資料中2011年發生的1例重度不良反應患者，在注入造影劑釓貝葡胺過程中出現不適，繼而進行性加重，出現過敏性休克癥狀。追溯病史患者曾患甲亢、高血壓多年，檢查前又未進飲食而誘發。

(3)對于存在藥物過敏史或基礎病史的任何高危因素，不良反應發生率明顯增加，在本研究病例資料中出現了2例嚴重不良反應，雖處理及時最終并無致死病例發生。但對此類患者在應用MR釓造影劑過程中要倍加警惕，各種搶救藥品及物品應處于備戰狀態，并可在注射造影劑前可預防性給予皮質激素或抗組胺藥，可抑制過敏介質的釋放及其活性，從而減輕過敏反應的癥狀[8]。

3.3造影劑應用的不良反應觀察與應對措施

(1)在造影劑應用過程中及應用后，應嚴密觀察患者反應，確保患者用藥安全。在本研究病例資料的17930例患者中，發生不良反應27例，總不良反應發生率為0.15%。其中輕度過敏性反應23例，以出現皮膚局部或多處的皮疹、輕度惡心嘔吐為主；中度過敏性反應2例，以胸悶、反復嘔吐為主；重度過敏性反應2例，表現為胸悶、呼吸急促而進行性加重、出現喉頭水腫及呼吸困難等休克癥狀。因此，在整個造影劑注藥過程中、應用后切不可忽視患者的每一細微變化，發現任何異常立即采取相應措施及時處理。許多重度和致死性反應常開始于輕度和中度反應，過敏性休克可在數分鐘內從最初輕微的皮膚癥狀迅速發展到死亡。過敏性休克的原因主要是急性呼吸道阻塞，其次是循環系統衰竭[9]。因此，及時發現和處理是十分有效的預防措施。

(2)增強檢查過程中醫患之間的互動。檢查前應矚患者如有任何不適應輕按手中急救小球囊，啟動緊急呼叫系統，保持醫患之間的互動。醫護人員在增強檢查過程中通過觀察窗口密切關注患者情況。本研究病例資料中發生2例重度不良反應患者，1例在注入對比劑釓噴酸葡胺20 s后出現過敏性休克的患者，剛啟動檢查時醫護人員通過觀察窗口發現患者的異常，應急停止檢查并給予及時處理，為急救成功贏得了時間。

(3)增強檢查結束后的留觀。造影劑的過敏反應通常在用藥后立即發生，但不排除延遲反應的發生。趙建玲等[10]報道，使用造影劑后＞50 min出現過敏反應。有報道，釓造影劑注射后的第2 d出現皮疹和眼瞼浮腫癥狀[11]。因此，在增強檢查結束后患者繼續留觀時間應＞30 min，無異常后方可離開，并囑患者和家屬1～2 d內若有任何不適，及時到醫院就診[12-15]。

4　結語

MR增強掃描應用造影劑，不良反應發生率較低，故不良反應的預防常被忽視。本研究病例資料中的2例釓造影劑注射液引起嚴重不良反應的病例值得警示，提示醫護人員要做好必要的檢查前準備，嚴格按照藥品說明書的注意事項操作，造影劑應用過程中密切觀察病情變化，發現異常及時處理，確保患者用藥安全。

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Observation and prevention measures against adverse reaction to MRI Gd-DTPA contrast media

ZHU Hong-xian, LI Xiang-sheng, WANG Ping, et al
China Medical Equipment,2015,12(5)∶30-33.

Objective∶ To investigate clinical charactaristics and incidence in the adverse reaction to Gd-DTPA contrast media in order to take active prevention measures for clinical rescue. Methods∶ From 2002 to 2013, 82000 cases receiving magnetic resonance imaging, of whom 17930 patients

enhanced MRI, were selected, and the adverse reaction to Gd-DTPA contrast media injection (0.2～0.6mm/Kg) was observed. Results∶ Adverse reaction was found in 27cases which included 25 cases of mild allergic reactions and 2 cases of severe allergic reaction. Conclusion∶ Although the incidence in adverse reaction to Gd-DTPA is very low, it is valuable to make the necessary prevention measures before the examination, and to take many positive measures to prevent adverse reaction.

Magnetic resonance imaging; Gd-DTPA Contrast media; Adverse reaction; Prevention measures

1672-8270(2015)05-0030-04

R817.9

A

①空軍總醫院磁共振科 北京 100142

lxsheng500@sina.com

2014-12-16