血清鐵蛋白、NGAL水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度關(guān)系

白利芬　王艷梅

[摘 要] 目的：分析血清鐵蛋白（Ferritin，F(xiàn)ET）、尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）水平與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）疾病活動(dòng)度關(guān)系。方法：選取我院2012年6月至2015年6月收治的91例SLE患者及同期40例健康體檢者，分別納入患者組與正常組。按照SLE患者疾病活動(dòng)度分為穩(wěn)定期組（n=47）及活動(dòng)期組（n=44），檢測(cè)各組FET、ds-DNA抗體及NGAL水平。結(jié)果：活動(dòng)期組血清FET、ds-DNA抗體、NGAL水平顯著高于穩(wěn)定期組、正常組，穩(wěn)定期組血清FET、ds-DNA抗體水平顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），穩(wěn)定期組與正常組NGAL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。穩(wěn)定期組血清FET異常率為40.43%，顯著低于活動(dòng)期組的88.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清FET與ds-DNA抗體、NGAL水平及SLEDAI均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清FET、NGAL水平與SLE患者疾病活動(dòng)度有著密切關(guān)聯(lián)，能夠有效指導(dǎo)SLE的實(shí)驗(yàn)室診斷及病情監(jiān)測(cè)。

[關(guān)鍵詞] 鐵蛋白；尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；疾病活動(dòng)度

中圖分類號(hào)：R593.24 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）06-013-03

DOI：10.11876/mimt201506005

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between FET level and NGAL level with the disease activity of Systemic lupus erythematosus. Methods： 91 patients with SLE in our hospital from June 2012 to June 2015 were selected， and 40 cases of healthy persons in the same period were included. They were included in the patient group and normal group. According to the disease activity of SLE patients， they were divided into the stable phase group （n=47） and the active phase group （n=44）. Detected FET，ds-DNA and NGAL. Results： The levels of serum FET， NGAL and ds-DNA were significantly higher in the active stage group than in the stable phase group and the normal group， the levels of serum FET and ds-DNA in the stable phase group were significantly higher than those in the normal group （P<0.05）， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The abnormal rate of FET in the stable stage group was 40.43%， which was significantly lower than that in the active stage group（88.63） （P < 0.05）. The levels of serum FET were positively correlated with ds-DNA， NGAL and SLEDAI （P < 0.05）. Conclusions： Serum FET level and NGAL level are closely related to the disease activity of patients with SLE， which can effectively guide the laboratory diagnosis and monitoring.

[Key words] Ferritin；NGAL；Systemic lupus erythematosus；Disease activity

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）是以免疫性炎癥為主要表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織疾病，該病病程遷延、易反復(fù)發(fā)作，可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)與器官[1]。該病好發(fā)于育齡女性群體，最常累及器官為腎臟，導(dǎo)致血尿、蛋白尿等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎功能衰竭，預(yù)后較差[2]。目前，多數(shù)研究認(rèn)為，性激素、感染、環(huán)境等因素均參與了SLE發(fā)病過程[3]。明確患者SLE疾病活動(dòng)度（SLE disease activity index，SLEDAI）對(duì)其診斷、病情監(jiān)測(cè)與預(yù)后判斷均具有重要價(jià)值。血清鐵蛋白（Ferritin，F(xiàn)ET）是機(jī)體重要急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，能夠有效反映機(jī)體炎癥反應(yīng)導(dǎo)致鐵代謝改變。為觀察血清FET水平與SLEDAI關(guān)系，筆者選取我院2012年6月至2015年6月收治91例SLE患者及同期40例健康體檢者進(jìn)行了臨床研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2012年6月至2015年6月收治91例SLE患者，納入患者組。參照SLEDAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]，按照SLE患者疾病活動(dòng)度，將SLEDAI≤10分患者納入穩(wěn)定期組（n=47），SLEDAI>10分患者納入活動(dòng)期組（n=44）。并選取同期40例健康體檢者，納入正常組。患者組男24例，女67例，年齡19～42歲，平均（26.17±7.04）歲；正常組男11例，女29例，年齡18～45歲，平均（25.80±7.19）歲。兩組受試者年齡、性別比例等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本臨床研究具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

患者組參照美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修正SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[5]，病史及檢查資料完整。正常組經(jīng)全面體格檢查、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查確認(rèn)身體狀態(tài)良好，對(duì)此次研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并糖尿病、泌尿系感染、惡性腫瘤或重要臟器功能病變；2）合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他結(jié)締組織疾病；3）合并其他影響血清FET水平疾病；4）營(yíng)養(yǎng)不良；5）近半年內(nèi)曾接受鐵劑、輸血或促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素治療；6）妊娠或哺乳期婦女。

2 研究方法

2.1 儀器與設(shè)備

ACS-180SE全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)拜耳公司）；人鐵蛋白試劑盒（上海研謹(jǐn)生物科技有限公司）；人抗雙鏈DNA（ds-DNA）ELISA檢測(cè)試劑盒（上海銳聰科技發(fā)展有限公司）；人中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）ELISA檢測(cè)試劑盒（上海晶天生物科技有限公司）。

2.2 檢測(cè)指標(biāo)

抽取各組受試者清晨空腹靜脈血2 mL，3000 r/min離心10 min，留取血清，-70℃保存，統(tǒng)一復(fù)融檢測(cè)。使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清FET水平，使用ELISA法檢測(cè)ds-DNA抗體及NGAL水平。血清FET水平參考值范圍：16～306 μg/L；ds-DNA抗體參考值范圍：0～20%；NGAL水平參考范圍：0.3～7.0 μg/L[6]。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，相關(guān)性分析使用Pearson法，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

活動(dòng)期組血清FET、ds-DNA抗體、NGAL水平顯著高于穩(wěn)定期組、正常組，穩(wěn)定期組血清FET、ds-DNA抗體水平顯著高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），穩(wěn)定期組與正常組NGAL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

穩(wěn)定期組血清FET異常率為40.43%，顯著低于活動(dòng)期組88.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

血清FET與ds-DNA抗體、NGAL水平及SLEDAI均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.529、0.827、0.633，均P<0.05。

5 討論

SLE是一種自身免疫系統(tǒng)疾病，目前其病因尚不明確，一般認(rèn)為，SLE發(fā)生發(fā)展與遺傳、環(huán)境、激素等多種因素相互作用引發(fā)機(jī)體免疫紊亂有關(guān)[7]。患者血清內(nèi)常可檢出多種自身抗體，抗體通過各種途徑形成免疫復(fù)合物是導(dǎo)致全身多系統(tǒng)受累主要原因[8]。

FET由骨髓合成，是一種相對(duì)分子質(zhì)量較高含鐵蛋白質(zhì)，分子質(zhì)量為450 kU，具有極強(qiáng)鐵結(jié)合能力，是機(jī)體存儲(chǔ)鐵主要形式，多貯存于肝、脾、骨髓等單核巨噬細(xì)胞內(nèi)，參與機(jī)體免疫反應(yīng)、細(xì)胞增殖與分化等多個(gè)環(huán)節(jié)[9]。人體出現(xiàn)炎癥性疾病時(shí)，鐵離子代謝水平往往出現(xiàn)明顯變化，并導(dǎo)致FET水平升高，故FET是機(jī)體急性期反應(yīng)產(chǎn)物及重要標(biāo)志物之一。在本研究中，SLE患者血清FET水平顯著高于正常人群，且隨著其疾病活動(dòng)度增加，其FET水平亦顯著上升，提示血清FET水平與SLE患者疾病活動(dòng)具有密切關(guān)聯(lián)。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清FET水平與SLEDAI呈正相關(guān)，亦印證了上述結(jié)論。這與FET廣泛免疫活性有關(guān)，其可與T淋巴細(xì)胞結(jié)合，抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)出現(xiàn)，亦可與B淋巴細(xì)胞結(jié)合，影響中性粒細(xì)胞吞噬功能發(fā)揮[10]，故SLE患者病情越重，F(xiàn)ET水平越高，而血清FET水平升高，亦使患者機(jī)體炎癥性反應(yīng)及病情嚴(yán)重程度進(jìn)一步加劇。

ds-DNA是SLE特異性診斷指標(biāo)，也是反映疾病活動(dòng)度重要指標(biāo)，在SLE臨床診斷和療效觀察中得到了一定應(yīng)用[11]。本研究表明，血清FET水平與ds-DNA呈正相關(guān)，與Mok等[12]研究結(jié)果一致，表明血清FET與ds-DNA在SLE診斷及病情監(jiān)測(cè)中具有一致性，而血清FET水平檢測(cè)更為經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便，有望作為SLE診斷及預(yù)后判斷實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)加以應(yīng)用。

NGAL來源于缺血性近端腎小管細(xì)胞，是一種載鐵蛋白，具有鐵依賴性生物活性，可與鐵載體一同將鐵轉(zhuǎn)運(yùn)至近端小管細(xì)胞胞質(zhì)，通過對(duì)鐵循環(huán)利用，減輕鐵催化作用引發(fā)腎臟損傷[13]。狼瘡腎炎是SLE最常見并發(fā)癥之一，Bogaczewicz等[14]研究指出，SLE患者機(jī)體活化中性粒細(xì)胞與炎性血管內(nèi)皮可產(chǎn)生大量NGAL，誘發(fā)細(xì)胞、血管內(nèi)皮異常活化及腎小管上皮損傷，是導(dǎo)致腎臟受損、出現(xiàn)狼瘡腎炎等并發(fā)癥主要原因。本研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期組患者血清NGAL水平與正常組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而活動(dòng)期組患者血清NGAL水平呈現(xiàn)顯著升高，表明活動(dòng)期組患者出現(xiàn)了腎臟損傷，有更高狼瘡腎炎風(fēng)險(xiǎn)。但Lozovoy 等[15]認(rèn)為，NGAL水平與SLEDAI并無明顯相關(guān)關(guān)系，故僅在判斷患者腎臟損傷中能夠發(fā)揮一定意義。

綜上所述，血清FET水平與SLEDAI呈顯著正相關(guān)，隨著血清FET水平升高，患者ds-DNA抗體及NGAL水平逐漸上升，有著更高多器官受累風(fēng)險(xiǎn)。通過檢測(cè)患者血清FET水平實(shí)施病情監(jiān)測(cè)與預(yù)后判斷，在SLE臨床治療中具有重要意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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