復方硫酸氫黃連素軟膏用于肛裂術后止痛促愈的臨床研究

劉秋江　林康泉　謝翔宇等

[摘要] 目的 觀察復方硫酸氫黃連素軟膏換藥在治療肛裂術后止痛促愈方面的治療價值。 方法 選取泉州市中醫院肛腸科2012年6月～2014年5月收治的120例肛裂患者（所有被研究者均符合納入標準），隨機分配至復方硫酸氫黃連素軟膏組（治療組）、馬應龍麝香痔瘡膏組（對照組），每組均60例，分別進行治療。對相關指標進行觀察，包括藥物的不良反應，治療前后肝腎功能的相關變化情況，以及該藥物的治療效果，也就是創面止痛效果、愈合時間。 結果 （1）治療組在用藥治療后，沒有明顯的不良反應，肝腎功能損害也沒有發生；（2）治療組術后48h內各時間點止痛效果明顯優于對照組，前3次換藥結束后0.5h止痛效果明顯優于對照組，48h內鎮痛劑用量明顯少于對照組，創面愈合時間明顯短于對照組，有非常顯著性差異（P<0.01）。 結論 復方硫酸氫黃連素軟膏止痛效果及促愈作用明顯優于馬應龍麝香痔瘡膏，且在用藥過程中是安全的。

[關健詞] 復方硫酸氫黃連素軟膏；愈合時間；臨床試驗

[中圖分類號] R269 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2015）18-30-05

[Abstract] Objective To observe the treatment value of compound bisulfate berberine ointment in the treatment of postoperative analgesia and promoting healing of anal fissure. Methods 120 patients with anal fissure， who were accorded with inclusion criteria， were received and cured in our hospital from June 2012 to May 2014， were randomly divided into compound bisulfate berberine ointment group （treatment group） and musk hemorrhoids ointment group （control group） and were treated respectively， with 60 cases in each group. To observe the related indexes， such as adverse drug reaction， relevant changes of hepatic and renal function pre and post treatment， curative effect of drugs， acesodyne effect of wound surface， healing time. Results （1） After treatment， there was no obvious adverse reaction， without function lesion of liver and kidney in treatment group. （2）The acesodyne effect at each time point after operation 48h in treatment group was obviously better than which in control group， while the acesodyne effect of 0.5h after the first 3 times of dressing changes in treatment group was obviously better than which in control group， the dosage of analgesic in 48h in treatment group was obviously less than which in control group， the wound healing time in treatment group was shorter than which in control group， the differences was statically significant（P<0.01）. Conclusion Compound bisulfate berberine ointment which is safety of medication process， has obviously better acesodyne effect and promoting healing function compared with musk hemorrhoids ointment.

[Key words] Compound bisulfate berberine ointment； Healing time； Clinical trial

肛裂屬于肛管上皮非特異性放射性縱形潰瘍，表現為梭形或橢圓形，臨床特點為肛管皮膚全層裂開，肛門出現周期性劇烈疼痛，多數肛裂若不及時治療則無法自愈[1]，中醫認為，肛門病后，經絡受損，氣機不利，血氣無法順暢運行，將出現氣滯血瘀，或是創面濕熱未盡，氣血瘀阻，不通則痛[2]，為了能夠將陳舊性肛裂一次性治愈，我院都采用復方硫酸氫黃連素軟膏用于肛裂術后止痛，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取泉州市中醫院肛腸科2012年6月～2014年5月收治的120例肛裂患者，按隨機數字表隨機分配至復方硫酸氫黃連素軟膏組（治療組）、馬應龍麝香痔瘡膏組（對照組），治療組和對照組患者例數均為60例。兩組患者的臨床資料比較，無顯著性差異（P>0.05）。詳見表1。endprint

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 （1）參照《中醫肛腸科病證診斷療效標準》中肛裂的診斷標準[3]。（2）符合陳舊性肛裂的診斷標準[4]，在局麻下已行肛管后位正中切開術；（3）18～64歲；（4）血尿糞常規、肝腎功能等均在正常范圍內。

1.2.2 排除標準 （1）合并有心腦血管、肝、腎等嚴重疾病者；（2）消化道其他嚴重合并病者；（3）不能合作者。

1.3 治療方法

手術后換藥時復方硫酸氫黃連素軟膏（南京白敬宇制藥有限責任公司，H32025526）和馬應龍麝香痔瘡膏（馬應龍藥業集團股份有限公司，Z42021920）插管直腸內上藥。具體方法：把藥物擠在肛內，在每次排便之后，采取高錳酸鉀1：5000溫水坐浴10～15min，在進行換藥的時候。選擇生理鹽水對創面進行良好的清潔，然后分組上藥[5]，1次/d。患者創面愈合后停止上藥，在治療期間，以新鮮蔬菜水果為主要食物，避免發生便秘，做好局部的衛生工作[6]。在用藥過程中，預防性使用抗生素3d。

1.4 觀測指標與方法

（1）比較二組患者藥物不良反應，計算發生率。（2）比較觀察組用藥后1d以及用藥后1周的ALT、AST、BUN、Cr化驗結果；（3）比較2組患者術后48h內4個觀察時點（4、12、24、48h）的止痛效果評分[7]：0級（0分）：患者無疼痛；1級（2分）：患者感到輕度疼痛，可忍受，不影響睡眠；2級（4分）：患者感到中度疼痛，疼痛感較強，睡眠受影響；3級（6分）：患者感到重度疼痛，對患者的睡眠造成嚴重干擾，需要使用其他止痛劑。（4）比較兩組患者前三次換藥結束后0.5h時點止痛效果[8]。完全緩解（CR）：患者經治療后，完全無疼痛；部分緩解（PR）：患者經治療后，疼痛較給藥前有顯著的改善；輕度緩解（MR）：患者經治療后，疼痛較給藥前有所減輕；無效（NC）：患者經治療后，和治療前比較，疼痛無改善。有效率為CR和PR之和。（5）比較兩組患者術后48h內索要鎮痛劑量；（6）比較兩組創面愈合時間。

1.5 統計學方法

應用SPSS19.0統計軟件予以統計，計量資料以（）形式表示，采用t檢驗，計數資料用相對數表示，采用x2檢驗。檢驗標準設置為0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥后不良反應發生情況比較

觀察組的并發癥發生率為3.33%，對照組為6.67%，組間比較無明顯差異（x2=1.356，P=0.508）。

2.2 復方硫酸氫黃連素軟膏組肝腎功能比較

用藥前1d以及用藥后1周觀察組患者的肝功能指標比較無明顯差異（P>0.05），表明復方硫酸氫黃連素軟膏治療后無出現明顯肝腎功能損害。見表3。

2.3 止痛效果比較

復方硫酸氫黃連素軟膏組術后48h內4個觀察時點止痛效果明顯優于馬應龍麝香痔瘡膏組，組間比較有統計學差異（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者前三次換藥結束后0.5 h時點止痛效果比較

復方硫酸氫黃連素軟膏組前三次換藥結束后0.5h時點止痛效果明顯優于馬應龍麝香痔瘡膏組，組間比較有統計學差異（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組患者術后48h內索要鎮痛劑量比較

復方硫酸氫黃連素軟膏組術后48h內索要鎮痛劑明顯少于馬應龍麝香痔瘡膏組，組間比較有統計學差異（P<0.05）。見表6。

2.6 兩組創面愈合時間比較

由表7可知，復方硫酸氫黃連素軟膏組縮短創面愈合時間明顯優于馬應龍麝香痔瘡膏組，組間比較有統計學差異（P<0.05）。見表7。

3 討論

中醫稱肛門為“魄門”，魄與粕通，傳送糟粕，也叫做屁股。《黃帝內經》認為[9]，魄門亦為五臟使，水谷不得久藏。肛門是人體排除濁氣、濁去新生的所在，對機體臟氣進行控制，也影響著機體臟氣。肛門部有著一定的生理功能，在機體的肛門周圍，有著相對十分的豐富的血管、神經，對痛覺極度敏感，當受到手術刺激后，會發生劇烈的疼痛[10]。患者進行肛裂手術后，因為手術的切割，對組織和神經組織造成損傷，使得肛門括約肌受到刺激，進而發生收縮、痙攣，給機體造成疼痛。機體受到損傷后，會釋放各種炎癥介質，主要是止痛因子，使得機體發生疼痛，這些均是肛門疼痛的發病基礎。止痛因子的主要組成包括肥大細胞、巨噬細胞等釋放因子，可以通過化學感受性刺激傳入到中樞，造成機體的疼痛，還能夠使得機體發生外周敏感化[11]。在對機體進行傷害性刺激時，能夠使得AC纖維末梢釋放谷氨酸、速激肽物質P，造成中樞神經的敏感化。這一系列的反應產生的后果是對機體的刺激不斷增加，疼痛持久。患者對肛腸手術有較大的恐懼心理，會出現精神緊張，使得對疼痛的反應更加敏感。肛腸手術后，患者因傷口造成疼痛，也會因術后排便、觸摸而疼痛，增加了患者的疼痛程度。

肛裂創面愈合過程復雜，所需時間較長。目前，臨床上將創面愈合的過程分可為3個主要的階段[12]，首先是炎性反應，接著機體創面肉芽組織逐漸形成，最后肉芽組織不斷上皮化、傷口逐漸閉合。從這3個階段可以發現，創面愈合是一個循序漸進的變化過程。無論哪一個環節受到影響，都會使得創面愈合的時間延長。

造成肛裂術后創面愈合延遲的因素有多種[13]。患者在肛裂圍術期，要注意合理飲食，將飲食調節合適，既可以促進手術的順利進行，又能夠促進術后創面的恢復。另外，采取合理的飲食還可以減輕疼痛，減少患者的痛苦，同時，又能夠降低并發癥的發生情況。一般情況下，可以多補充一些營養，如富含蛋白質、維生素的食品。患者還要做好個人衛生工作，減少感染發生的可能。肛裂術受到全身因素的影響。當患者存在一些貧血、糖尿病等情況的時候，就會出現傷口愈合減慢、傷口愈合時間延長等情況。當患者機體發生局部感染的時候，也會出現傷口愈合延遲的情況。機體的感染會使得肉芽組織壞死，創面液化，炎性物質不及時清除，創面遷延難愈。endprint

通過本次研究可以看出，觀察組的術后止痛效果以及創面愈合時間均明顯優于對照組，這是由于復方硫酸氫黃連素軟膏為復方制劑，其成分為硫酸氫黃連素、苯佐卡因、黃柏、黃芩、乳香、冰片、大黃、白芷、白及、蒼術等。其中黃連素有抗菌作用[14-15]，黃連素能夠對細菌糖代謝過程中丙酮酸的氧化過程產生抑制作用。黃連素還會對細菌DNA、RNA、蛋白質及類脂合成的環節造成抑制作用，進而干擾細菌的繁殖；苯佐卡因具有局部麻醉作用，對于術后創面有止痛、止癢作用；黃柏味苦，性寒，歸腎、膀胱、大腸經，因其性沉降下行，故善清利下焦濕熱，清熱燥濕、瀉火解毒、退熱除蒸；黃芩味苦，性寒，歸肺、胃、膽、大腸經，能清肺、胃、膽、大腸經之濕熱，具有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血作用。兩者合用，主要加強清熱燥濕之效。乳香性溫，味辛苦，歸心肝脾經，功能活血行氣、痛經止痛、消腫生肌；沒藥味苦，微辛，性平，歸心、肝、脾經。功能活血散瘀、通經止痛、消腫生肌；大黃味苦性寒，歸脾、胃、大腸、肝、心經，有瀉下攻積、清熱瀉火、止血、解毒、活血祛瘀等功效；冰片味辛、苦，微寒，歸心、脾、肺經，外用有清熱止痛、防腐止癢之功；白芷性溫，味辛。歸胃、大腸、肺經，具有解毒疏風、通竅止痛、燥濕止帶、消腫排膿之功效；白及性微寒，味苦、甘、澀，歸肺、肝、胃經，為傳統止血藥，具有收斂、止血、消腫生肌之功效；蒼術性溫，味辛、苦，歸脾、胃經，功可燥濕健脾、辟穢、祛風濕，具有抗菌作用。諸藥合用，共同能燥濕斂瘡、涼血止血、清熱解毒、消腫止痛功效。

同時本研究結果發現，復方硫酸氫黃連素用藥后可以很好地保護患者的肝腎功能， 既往研究指出，肛裂術后機體將激活大量炎性細胞，炎性介質釋放和氧自由基的產生，從而出現肝細胞膜的損傷；導致術后肝功能損害，在臨床上表現為轉氨酶增高和總膽紅素含量增高，復方硫酸氫黃連素對肝門阻斷所導致的各種炎性介質的釋放有明顯的抑制作用，并且具有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放和清除氧自由基及內毒素的作用，因此對防止肝切除術后的肝功能損害應具有明顯的保護作用。同時肛裂術后易出現腎功能的損害，其機制可能是：手術侵襲引起腎血流量減少及腎小管功能障礙；網狀內皮系統功能下降，內皮素增加；凝血與纖溶系統功能紊亂；粒細胞彈性蛋白酶釋放等因素；而腎缺血時氧自由基增加，流人腎小管內皮的鈣離子增加，促使細胞內的ATP含量降低，從而進一步加重腎臟的損傷。復方硫酸氫黃連素可防止腎血流量的減少，具有保護腎小管的功能，并有穩定溶酶體膜和拮抗粒細胞彈性蛋白酶的作用，因此有明顯預防肝切除術后腎功能損害及急性腎衰的作用。

綜上所述，復方硫酸氫黃連素應用于肛裂術后鎮痛促愈方面有很好的療效，不良反應少，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2015-05-21）endprint