左乙拉西坦對(duì)兒童良性外側(cè)裂癲癎夜間睡眠結(jié)構(gòu)的影響

山東聊城市第四人民醫(yī)院腦電圖室* 朱玉珍 楊玉芳 陳該文

兒童良性外側(cè)裂癲癎（BECT）又稱伴中央-顳區(qū)棘波灶的兒童良性癲癎[1]，是兒童期特發(fā)的、局灶性、年齡依賴性癲癎，是兒童期最常見(jiàn)的癲癎綜合癥之一，約占兒童良性癲癎的13%~25%[2,3]。BECT異常放電與睡眠緊密相關(guān)，在睡眠期明顯增多，抗癲癎藥物在控制癲癎發(fā)作的同時(shí)，也可能會(huì)改變睡眠結(jié)構(gòu)。本研究旨在進(jìn)一步探討左乙拉西坦對(duì)兒童良性外側(cè)裂癲癎患兒夜間睡眠結(jié)構(gòu)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

收集2011年12月-2013年12月在聊城市第四人民醫(yī)院兒內(nèi)神經(jīng)科就診首次診斷為BECT的患兒22例。男性14例，女性8例，年齡4～11歲，平均年齡（7.1±2.4）歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)全部符合國(guó)際抗癲癎聯(lián)盟2001年第五次關(guān)于癲癎國(guó)際分類中BECT的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1） 發(fā)病年齡在12歲以前；（2） 臨床發(fā)作表現(xiàn)為典型的外側(cè)裂癲癎，少數(shù)發(fā)展為肢體強(qiáng)直陣攣性癲癎，一般在剛?cè)胨蛐亚鞍l(fā)作，清醒時(shí)少有發(fā)作[4]；（3）腦電圖背景活動(dòng)正常，發(fā)作間期睡眠誘發(fā)可見(jiàn)一側(cè)或雙側(cè)中央-顳區(qū)棘、尖波發(fā)作，少數(shù)常規(guī)腦電圖也可見(jiàn)異常；（4） 神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)器質(zhì)性病變，病人無(wú)智能障礙。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）在接受本組治療前14 d未經(jīng)過(guò)其他抗癲癎藥物治療；（2）發(fā)作頻率低，平均每月 1 ~ 2 次，并且在記錄的近 3 天沒(méi)有發(fā)作；（3）無(wú)睡眠障礙；（4） 近 2周沒(méi)有使用影響睡眠的藥物。

二、檢測(cè)方法

睡眠描記儀和技術(shù) 采用日本光電EEG-1518K多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀( polysomnograph，PSG)，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)安置銀-氯化銀圓盤(pán)電極，以雙耳垂為參考電極，選擇雙側(cè)前額區(qū)、額區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂區(qū)、前顳區(qū)、中顳區(qū)、后顳區(qū)、枕區(qū)16導(dǎo)記錄電極，行單極描記對(duì)患兒進(jìn)行整夜睡眠監(jiān)測(cè)，EEG變化、PSG參數(shù)以及受試者的行為表現(xiàn)均存儲(chǔ)在硬盤(pán)，監(jiān)測(cè)完畢后由指定的有經(jīng)驗(yàn)的兩名專科醫(yī)生共同進(jìn)行分析處理。

數(shù)據(jù)采集 連續(xù)記錄兩夜，第一夜為適應(yīng)期，第二夜為檢測(cè)期，要求患兒消除緊張心理，前一晚保證充足睡眠，檢查當(dāng)天日間避免額外睡眠，檢查前24 h內(nèi)禁服茶葉、咖啡、巧克力、可樂(lè)等影響睡眠的飲料，檢查前洗頭洗澡。第二夜按患兒睡眠習(xí)慣在睡前1h選擇開(kāi)始記錄的時(shí)間，早晨患兒無(wú)睡意時(shí)停止記錄。記錄分別在服左乙拉西坦之前、第8周(起始劑量20 mg/kg/d, 8周時(shí)劑量達(dá)60 mg/kg/ d) 以及第12 周時(shí)監(jiān)測(cè)夜間多導(dǎo)睡眠視頻腦電圖。

資料分析 睡眠分期按照 Rechtschaffen-Kales等制訂的人類睡眠時(shí)相標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的睡眠分期標(biāo)準(zhǔn)[5]，將睡眠分為非快速眼動(dòng)睡眠相( NREM)和快速眼動(dòng)睡眠相(REM)，NREM睡眠又稱為同步化睡眠，可根據(jù)腦電圖波形的不同分為I-IV期，為I、II、III、IV等睡眠階段，以10 s為一個(gè)睡眠時(shí)間窗的分期，規(guī)定以關(guān)燈作為記錄開(kāi)始點(diǎn)，以最后一次REM期之后的睜眼覺(jué)醒作為記錄的結(jié)束點(diǎn)，如記錄過(guò)程中出現(xiàn)癲癎發(fā)作，則該數(shù)據(jù)不歸入結(jié)果統(tǒng)計(jì)。

睡眠參數(shù)包括：實(shí)際睡眠時(shí)間、 睡眠覺(jué)醒時(shí)間、睡眠覺(jué)醒次數(shù)、 睡眠效率指數(shù)、I期睡眠、II期睡眠、III期睡眠、IV期睡眠、快速眼動(dòng)睡眠、睡眠潛伏、快速眼動(dòng)睡眠潛伏。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資糧以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組睡眠參數(shù)分別與服藥前的各組睡眠參數(shù)通過(guò)t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

入組患者服藥8周、12周時(shí)的快速眼動(dòng)睡眠較服藥前均有減少趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其余各睡眠參數(shù)在服藥前后也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異差異 (P＞0. 05 ) ，其結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 服藥不同時(shí)間睡眠參數(shù)比較（±s）

表1 服藥不同時(shí)間睡眠參數(shù)比較（±s）

REM潛伏期( min )服藥前 412±51 13±10 2.3±1.9 94.1±2.5 6±7 47±6 9±3 15±4 23.8±3.1 17±7 89±24服藥8 周時(shí) 406±54 12±8 2.5±1.5 95.3±3.0 8±5 48±6 7± 4 15±5 22.2±3.2 19±6 87±27服藥12 周時(shí) 417±50 12±9 2.3±2.1 95.0±3.5 8±5 50±4 7± 3 15±4 22.0±2.2 16±6 87±26睡眠參數(shù)評(píng)定時(shí)間實(shí)際睡眠時(shí)間( min)睡眠覺(jué)醒時(shí)間( min)睡眠覺(jué)醒次數(shù)(次)睡眠效率指數(shù)( % )I期(%)II期(%)III期(%)IV期(%) REM(%)睡眠潛伏期( min)

討 論

左乙拉西坦是國(guó)內(nèi)上市不久的一種新型抗癲癎藥物，具有全新的抗癲癎作用機(jī)制，它通過(guò)與中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白2A結(jié)合調(diào)控囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而阻止神經(jīng)元異常放電的傳導(dǎo)。其特點(diǎn)是抗癎譜廣，療效較好，副作用小，與傳統(tǒng)抗癲癎藥基本沒(méi)有相互影響，臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于兒童良性外側(cè)裂癲癎的治療[6]。選擇服用左乙拉西坦 8 周時(shí) ( 60 mg/kg/d) 作為一個(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)刻，這個(gè)劑量是治療的最低有效濃度，這個(gè)劑量的副作用發(fā)生率更小[7]，從而減少了因左乙拉西坦使用不當(dāng)給本研究結(jié)果帶來(lái)的誤差。

本研究結(jié)果顯示服用左乙拉西坦8周、12周時(shí)，兒童良性外側(cè)裂癲癎患者夜間睡眠結(jié)構(gòu)較服藥前沒(méi)有明顯的改變，但是觀察到了快速眼動(dòng)睡眠在服藥第8、12周時(shí)較服藥前有減少趨勢(shì)，另外我們也注意到覺(jué)醒時(shí)間也有減少趨勢(shì)，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。快速眼動(dòng)睡眠減少的機(jī)制可能是本品抑制了海馬癲癎樣突發(fā)放電，對(duì)正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，抑制了夜間腦電活動(dòng)，從而減少了快速眼動(dòng)睡眠。覺(jué)醒時(shí)間減少可能是藥物減少了癲癎發(fā)作活動(dòng)而不是藥物單獨(dú)作用于睡眠的結(jié)果。

有報(bào)道證實(shí)左乙拉西坦能增加癲癎患者的II期睡眠，且能增加慢波睡眠，使患者的睡眠質(zhì)量得到提高[8]，Cicolin等[9]對(duì)服用左乙拉西坦的14名健康者觀察后發(fā)現(xiàn)其總睡眠時(shí)間、II期睡眠時(shí)間、IV期睡眠時(shí)間均增加，而睡眠周期的轉(zhuǎn)化覺(jué)醒次數(shù)、REM睡眠明顯減少，總的來(lái)說(shuō)提高了睡眠效率，但也有研究認(rèn)為左乙拉西坦對(duì)患者睡眠無(wú)明顯影響，從以上研究可以看出，左乙拉西坦對(duì)服藥者的睡眠結(jié)構(gòu)影響較小，甚至可以提高睡眠效率，與本研究相符。

與傳統(tǒng)藥物相比，左乙拉西坦對(duì)患者睡眠結(jié)構(gòu)的影響較小，本研究的臨床意義在于，用藥時(shí)不僅要關(guān)注藥物對(duì)癲癎發(fā)作的控制情況，還要兼顧到其對(duì)患者睡眠的影響，以期取得最佳的治療效果，尤其對(duì)于睡眠質(zhì)量不高的患者，應(yīng)考慮優(yōu)先選用左乙拉西坦。

在癲癎治療過(guò)程中藥物治療是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程， 因此了解抗癲癎藥物的使用情況對(duì)臨床上更好的使用抗癲癎藥物具有重要意義。

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6 吳洵, 洪震, 吳遜, 等. 多中心雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照評(píng)價(jià)左乙拉西坦添加治療難治性部分性癲癎發(fā)作的療效及安全性. 中華神經(jīng)科雜志. 2007 , 40( 3) ：332 -336.

7 胡雁，廖建湘，陳黎，等. 左乙拉西坦添加治療4歲以下兒童難性癲癎的療效和安全性研究. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志.2010, 10(04)：463-465.

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9 Cicolin A，Magliola U，Giordano A，et al． Effects of Levetiracetam on nocturnal sleep and daytime vigilance in healthy volunteers．Epilepsia. 2006, 47( 1) ：82-85.