立止血與垂體后葉素聯合應用治療肺結核咳血的臨床觀察

賴清誼 趙有為 李 華 呂振梁 呂敏艷

廣東省鶴山市人民醫院感染科，廣東鶴山 529700

立止血與垂體后葉素聯合應用治療肺結核咳血的臨床觀察

賴清誼 趙有為 李 華 呂振梁 呂敏艷

廣東省鶴山市人民醫院感染科，廣東鶴山 529700

目的 探討立止血與垂體后葉素聯合應用治療肺結核咳血的臨床效果。 方法 選取2011年3月～2014年9月我院內科保守治療的50例肺結核咳血患者做為研究對象。按照入院順序隨機分為實驗組25例與對照組25例，對照組患者給予抗結核治療和靜脈滴注垂體后葉素治療，實驗組在抗結核治療和持續靜脈微泵推注垂體后葉素基礎上聯合立止血治療。對比兩組患者的療效與不良反應出現情況。結果 實驗組患者的治療效果好于對照組者，差異具統計學意義（P＜0.05）。實驗組患者平均止血時間少于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。N端腦鈉肽及CK-MB、CK指標兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。實驗組患者不良反應發生情況少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 臨床應用立止血與垂體后葉素治療肺結核咳血患者，治療效果顯著，聯合用藥后止血更快，減少患者出血時間，副作用較小，值得廣泛推廣應用。

立止血；垂體后葉素；肺結核咳血；療效

有報道指出，肺結核患者常出現咳血癥狀，咳血量多少有差異，輕者痰中有血絲，重者咳血量大或咳出血凝塊，亦可導致阻塞氣管，患者發生窒息等嚴重后果，故臨床快速止血是治療的關鍵[1]。我院從2011年開始研究臨床應用垂體后葉素聯合立止血治療肺結核咳血的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年3月～2014年9月我院內科保守治療的50例肺結核咳血患者做為研究對象。按照入院順序隨機分為實驗組25例與對照組25例。實驗組患者男20例，女5例；年齡19～51歲，平均（33.5±5.5）歲；病程3個月～2年，平均（0.50±0.25）年；病灶類型：空洞性肺結核19例，浸潤性肺結核6例。對照組患者男18例，女7例；年齡18～52歲，平均（33.8±4.8）歲；病程2個月～1.8年，平均（0.60±0.05）年；空洞性肺結核18例，浸潤性肺結核7例?；颊吲R床表現為：咳嗽有痰、反復咯血、乏力、食欲減退等癥狀。兩組患者的性別、年齡、病程及病灶類型等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表2　兩組患者治療期間臨床指標比較

1.2病例入選標準[2]

（1）經診斷患者確診為肺結核咯血；（2）1周內反復多次咯血；（3）咯血周期大于3d，咯血總量高于300mL。

1.3排除標準[2]

排除嚴重高血壓、冠心病、妊娠、青光眼等禁忌證者。

1.4治療方法

1.4.1抗結核治療 所有病例采用2HREZ/4HR方案：治療初期2個月應用異煙肼（宜昌人福藥業有限責任公司，H42022005）0.3g、利福平（廣東恒健制藥有限公司，H44020615）0.45g、乙胺丁醇（廣東華南藥業集團有限公司，H44020758）0.75g、吡嗪酰胺（廣東華南藥業集團有限公司，H44020761）1.5g，1次/d，頓服；治療后期4個月，鞏固用藥：異煙肼0.3g，利福平0.45g，1次/d，頓服。出現復發患者采用2HRZSE/6HRE方案：治療初期2個月，鏈霉素（華北制藥股份有限公司，H13020646）0.5mg，1次/d肌內注射，異煙肼0.3g、利福平0.45g、乙胺丁醇0.75g、吡嗪酰胺1.5g，1次/d，頓服。治療后期6個月，鞏固用藥：異煙肼0.3g，利福平0.45g，1次/d，頓服[3]。

1.4.2咳血治療 對照組病例給予抗結核治療和靜脈滴注垂體后葉素（上海第一生化藥業有限公司，H31022011），每例患者使用垂體后葉素24～36U（入速按0.02～0.03U/kg·h），加入5%葡萄糖46mL中，持續靜脈微泵推注，每日總量不超40單位為宜。實驗組在抗結核治療和持續靜脈微泵推注垂體后葉素基礎上，同時給予立止血（Solco Basle AG.，瑞士素高藥廠，中國總經銷商：深圳健安醫藥有限公司，H20050102）肌肉注射1ku，1次/d。治療期間對所有患者的心率、血壓、N端腦鈉肽、心電圖、心肌酶等變化水平進行監測[4]。所有患者咳血治療周期為5～7d。

1.5觀察指標

統計所有患者治療后止血時間、N端腦鈉肽（Nt-proBNP）、心肌酶水平；不良反應發生情況（如胸悶、腹痛等）[5]。

1.6療效評價標準

治愈：治療2～3d后患者咳血癥狀消失；顯效：治療3～5d后患者仍有咯血癥狀，但咳血量較少；無效：治療5～7d后患者咯血癥狀無改善或咳血量增多。治療有效率=（顯效+有效）/患者總數×100%[5]。

1.7統計學方法

2　結果

2.1兩組患者臨床療效比較

實驗組患者的治療有效率優于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組患者治療期間臨床指標比較

實驗組患者平均止血時間少于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。N端腦鈉肽及CK-MB、CK指標兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應發生情況比較

實驗組患者不良反應發生率少于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者不良反應發生情況比較

3　討論

有學者研究發現，肺結核患者其結核病變入侵肺動脈與肺支氣管動脈，肺內壓力增大，導致咯血發生，大量咳血患者窒息與休克機率增高，快速有效控制患者出血對于治療效果及患者預后改善臨床意義重大[6]。

有報道稱[7]，垂體后葉素作為肺結核咳血患者治療用止血藥，藥物中的加壓素具促進肺部血管平滑肌興奮作用，較強的收縮血管功能，促進肺小動脈回縮，顯著降低肺內循環血流量，激發迷走神經，調節心率，降低心排量、肺內血供及肺內壓，產生止血效果[8-9]。臨床上垂體后葉素又稱“內科止血鉗”，具較好的止血效果，起效迅速，靜脈推注3～5min即可見效，藥效可持續25～35min，肝臟快速滅活[10]；由于藥效持續時間短，臨床多采用持續靜脈微泵推注給藥，但持續用藥后不良反應增多，可出現高血壓、胸悶、腹痛等不良反應[11]；隨著用藥時間增長與用藥劑量的增多，不良反應發生機率大大增高；故臨床上采用聯合其他止血藥物的方法來降低其用藥時間與使用劑量，可減少患者不良反應發生機率[12]。我院研究結果顯示，實驗組患者不良反應發生情況少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

有報道指出[13]，1988年有學者提出血清腦鈉肽（BNP），由32個氨基酸組成，屬于心室產生神經性激素的一種，心室容積增大或室壁負載壓力過強時其大量產生，主要作用為調節機體血管舒張與抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），雖然Nt-proBNP不具有BNP類似的生理作用，但由于Nt-proBNP與BNP由proBNP等摩爾裂解而來，有學者研究結果顯示，患者發生心衰后，血漿BNP及Nt-proBNP指標增加顯著，與心衰程度變化具正相關。CK-MB為心肌特異性酶，可作為評估心肌功能的重要臨床指標。本研究結果顯示，兩組患者治療過程中，實時監測患者N端腦鈉肽及心肌酶變化情況，結果表明兩組患者心臟功能變化差異無統計學意義（P＞0.05）。

立止血是從巴西蝮蛇（Bothropsatrox）毒液中分離提煉，經人工提純的蛇酶制劑，又稱蛇毒凝血酶，具凝血酶與凝血酶激酶效果，其對出血位置凝血效果與自體凝血酶相近[14]，止血原理為首先促進出血位置的血小板集聚后，形成白色栓子，發揮止血作用[15]；激活血小板釋放PF3，促進纖維蛋白分解，生成非溶解性纖維蛋白，促出血位置血栓生成，發揮止血功效。學者實驗結果顯示，立止血止血起效快慢、止血持續時間受給藥方法影響，靜脈給藥止血最快，5～10min即可止血，但持續時間短，單次用藥后藥效最多持續1d，肌注給藥止血起效時間為15～30min，藥效可持續2～3d；另立止血的凝血酶激酶樣和凝血酶作用，僅對出血位置具凝血效果，無血管內血小板集聚作用，故用藥后血管內無血栓生成[16]。本研究結果顯示，實驗組治療有效率為96.00%顯著高于對照組患者的84.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，臨床應用立止血與垂體后葉素治療肺結核咳血患者，治療效果顯著，聯合用藥后止血更快，減少患者出血時間，副作用較小，值得廣泛推廣應用。

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A clinical observation on reptilase vasopressin in combination with the clinical treatment of tuberculosis hemoptysis

LAI Qingyi ZHAO Youwei LI Hua LV Zhenliang LV Minyan
Department of Infectious,Heshan People's Hospital of Guangdong Province,Heshan 529700,China

Objective To investigate the clinical effect of reptilase combined with pituitrin used in the treatment of pulmonary tuberculosis hemoptysis. Methods 50 cases of pulmonary tuberculosis hemoptysis patients from 2011 March to 2014 September in our hospital of internal department with conservative treatment were selected as the study object.According to the order of admission they were randomly divided into experimental group 25 cases and control group 25 cases,control group patients were given anti tuberculosis therapy and intravenous injection of Pituitrin in the treatment,the experimental group in anti tuberculosis therapy and intravenous micro pump infusion pituitrin basis and reptilase in treatment.Comparison of curative effect of two groups with adverse reactions were made. Results Patients in the experimental group treatment effect was better than the control group,the difference has statistical significance(P＜ 0.05).Patients in the experimental group average hemostasis time was less than patients in the control group,and the difference has statistical significance(P＜0.05).N terminal brain natriuretic peptide and CKMB,differences between the two groups in the CK index had no statistical significance(P＞0.05).The occurrence of adverse reactions of patients in the experimental group than in control group,the difference has statistical significance (P＜ 0.05). Conclusion Clinical application of reptilase and pituitrin in the treatment of pulmonary tuberculosis hemoptysis patients,the treatment effect is significant,combination of hemostatic faster,reducing the time of bleeding, less side effect,it is worth popularizing widely application.

Reptilase;Pituitrin;Pulmonary tuberculosis;Hemoptysis effect

R521

B

2095-0616（2015）09-73-04

（2015-02-08）