藥物治療對(duì)婦科術(shù)后缺血性腦血管病的影響

宋艷引，黃曉勇.涿州市醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北涿州 07750；.涿州市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北涿州 07750

藥物治療對(duì)婦科術(shù)后缺血性腦血管病的影響

宋艷引1，黃曉勇2
1.涿州市醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北涿州 072750；2.涿州市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北涿州 072750

目的 探討阿托伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)缺血性腦血管病患者行婦科手術(shù)后近期腦血管意外事件的影響。方法 整群選取2009年3月—2013年3月在涿州市醫(yī)院患缺血性腦血管病患者行婦科手術(shù)治療92例，按電腦隨機(jī)數(shù)字法分為強(qiáng)化組46例和對(duì)照組46例（術(shù)前一周均停用阿司匹林腸溶片或硫酸氫氯吡格雷片及改善循環(huán)藥物），強(qiáng)化組術(shù)前給予阿托伐他汀鈣片（立普妥）80 mg晚一次口服，對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片（立普妥）20 mg晚一次口服，分別于術(shù)前、術(shù)后1周監(jiān)測(cè)血糖、肝功能、肌酸激酶,觀察術(shù)中、術(shù)后主要缺血性腦血管病事件。結(jié)果 兩組患者監(jiān)測(cè)血糖、肝功能、肌酸激酶未見明顯異常差別，強(qiáng)化組術(shù)中、術(shù)后1周未出現(xiàn)急性缺血性腦血管病，對(duì)照組出現(xiàn)2例腦梗塞、2例短暫性腦缺血發(fā)作，統(tǒng)計(jì)率為8%, P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 缺血性腦血管病患者行婦科手術(shù)前給予阿托伐他汀強(qiáng)化治療可有效降低術(shù)中及術(shù)后缺血性腦血管病腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

阿托伐他汀；缺血性腦血管病；婦科手術(shù)；缺血性腦血管病意外

缺血性腦血管病已成為危害我國人民健康的主要疾病之一，但很多患者合并婦科疾患，必須行手術(shù)治療，為避免術(shù)中出血增多，常常術(shù)前1周停用阿司匹林腸溶片及硫酸氫氯吡格雷片，且術(shù)前禁食、灌腸、補(bǔ)液量相對(duì)不足加重腦血管低灌注，麻醉、手術(shù)可使患者平均動(dòng)脈壓明顯下降，造成腦血管灌注進(jìn)一步不足及加重腦細(xì)胞缺血、缺氧，血小板粘滯性增強(qiáng)，腦血管內(nèi)皮功能不良，對(duì)缺血性腦血管病2級(jí)預(yù)防產(chǎn)生不良影響，術(shù)中、術(shù)后更易出現(xiàn)缺血性腦卒中，為此，為規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，很多患者放棄行婦科手術(shù)治療，造成婦科疾病延誤，生活質(zhì)量下降。所以在治療方面，為進(jìn)一步探討阿托伐他汀強(qiáng)化治療可有效降低缺血性腦血管病患者行婦科手術(shù)治療后近期腦血管意外事件，該研究回顧性分析該院在2009年3月—2013年3月收治的92例缺血性腦血管病行婦科手術(shù)治療患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究資料對(duì)象均來自整群選取的于2009年3月—2013 年3月該院收治的缺血性腦血管病并行婦科手術(shù)治療的患者92例，年齡范圍50～65歲，平均57.5歲，統(tǒng)計(jì)學(xué)資料入選標(biāo)準(zhǔn)：所有納入研究的資料對(duì)象均在該院神經(jīng)內(nèi)科以缺血性腦血管病治療3月好轉(zhuǎn)且合并婦科疾患（子宮肌瘤36例，卵巢癌12例，卵巢良性腫瘤18例，子宮內(nèi)膜癌9例，功能性子宮出血10例，子宮脫垂7例），需行手術(shù)治療患者標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～65歲；②既往有明確腦梗塞病史或未遺留嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損 [美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分<20分]；③婦科檢查提示需進(jìn)一步行婦科手術(shù)治療指征（子宮肌瘤、卵巢癌、卵巢良性腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、功能性子宮出血、子宮脫垂）；排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦血管病遺留嚴(yán)重后遺癥；②嚴(yán)重心肝腎疾病；③瘤卒中；④阿托伐他汀導(dǎo)致肝酶異常升高及肌酶異常；⑤宮頸癌；⑥經(jīng)DSA證實(shí)顱內(nèi)嚴(yán)重動(dòng)脈狹窄；⑦顱內(nèi)動(dòng)脈瘤。92例隨機(jī)分為阿托伐他汀強(qiáng)化組及常規(guī)組，每組各46例，其中，強(qiáng)化組患者年齡50～63歲，平均（57.5±1）歲，危險(xiǎn)因素中：高血壓20例（43.4%），2型糖尿病23例（50%），病程3.8年，平均（3.5±0.3）年；對(duì)照組患者年齡 52～65歲，平均（55.5±2）歲，危險(xiǎn)因素中：高血壓22例（47.8%），2型糖尿病20例（43.4%），病程4年，平均（3.6±0.4）年。兩組患者的年齡、危險(xiǎn)因素及病程等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

[作者簡(jiǎn)介]宋艷引（1975-），女，河北涿州人，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科工作。

1.2 方法

入院時(shí)請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診，對(duì)腦梗塞的多發(fā)危險(xiǎn)因素如年齡、吸煙、飲酒，高血壓、2型糖尿病、高同型半胱氨酸血癥及入院檢查頭顱MRI+MRA、頸部頸動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈進(jìn)行血管超聲斑塊評(píng)估。治療方法：所有患者入院后均停用阿司匹林 0.1口服日一次，或硫酸氫氯吡格雷75 mg口服日一次抑制血小板聚集治療，常規(guī)給予低分子右旋糖酐擴(kuò)容治療，避免使用止血藥物，使用阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 mg，批號(hào)J99691，療程1周）強(qiáng)化組：80 mg晚一次口服;常規(guī)組：阿托伐他汀鈣片 20 mg晚一次口服。

1.3 觀察

①藥物安全性評(píng)價(jià)：住院用藥期間嚴(yán)密觀察患者有無血糖、肝功能異常，肌酶異常，1周后（術(shù)前）及術(shù)后1周查肝功能、肌酸激酶、血脂、血糖，當(dāng)出現(xiàn)肝功能異常（ALT>120 u/l）,肌酸激酶>正常，停藥觀察及保肝治療。

②術(shù)中、術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)是否出現(xiàn)新癥狀、查體有無缺血性腦血管病新發(fā)體征，必要時(shí)復(fù)查頭顱MRI。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 婦科手術(shù)情況

行全子宮切除術(shù)41例，惡性病變行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、次廣泛子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)21例，良性病變分別行腫瘤剔除術(shù)、子宮或附件次切除術(shù)18例，子宮肌瘤剔除術(shù)12例。

2.2 隨訪結(jié)果

在92例完成隨訪的手術(shù)患者中，強(qiáng)化組未出現(xiàn)腦血管意外，對(duì)照組出現(xiàn)2例腦梗塞，2例短暫性腦缺血發(fā)作，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05,見表1。

表1 兩組術(shù)后缺血性腦血管意外比較[n（%）]

2.3 兩組藥物安全性評(píng)估

強(qiáng)化組及對(duì)照組在治療前血糖、肝酶及肌酶均在正常值范圍之內(nèi)，經(jīng)治療后，血糖、肝酶及肌酶未發(fā)生任何異常，均在正常范圍內(nèi)，見表2。

3 討論

阿托伐他汀鈣片為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，調(diào)節(jié)血脂外，同時(shí)具有穩(wěn)定斑塊、抗氧化、抑制血小板聚集、減少血管內(nèi)皮增生及組織因子表達(dá)等非降脂作用，具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，能夠加速缺血性腦卒中神經(jīng)功能的恢復(fù)，縮小腦梗塞的體積。有研究證實(shí)，阿托伐他汀鈣片可有效保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗炎、抑制血小板聚集及血栓形成，進(jìn)一步穩(wěn)定斑塊。另有研究表明，阿托伐他汀可通過提高抗氧化酶的活性，減輕脂質(zhì)過氧化損傷，從而促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。除此以外，還有研究人員通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：阿托伐他汀能夠促進(jìn)小鼠腦組織中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）含量的升高，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)急性缺血性腦血管病患者神經(jīng)保護(hù)，減少腦細(xì)胞凋亡，提高患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

表2 兩組藥物安全性評(píng)估比較

缺血性腦血管病患者行婦科全子宮切除手術(shù)治療，為避免術(shù)中出血，術(shù)前一周完全停用抑制血小板聚集藥物，且術(shù)前禁食、灌腸、補(bǔ)液量相對(duì)不足加重腦血管低灌注，麻醉、手術(shù)可使患者平均動(dòng)脈壓明顯下降，造成腦血管灌注不足及腦細(xì)胞缺血、缺氧，血小板粘滯性增強(qiáng)，腦血管內(nèi)皮功能不良，對(duì)缺血性腦血管病復(fù)發(fā)造成較大影響，為此本研究在術(shù)前、術(shù)后給予阿托伐他汀強(qiáng)化治療，觀察其對(duì)術(shù)中、術(shù)后出現(xiàn)缺血性腦血管意外事件影響。

該研究中，阿托伐他汀強(qiáng)化組術(shù)中、術(shù)后均未出現(xiàn)急性缺血性腦血管病，對(duì)照組出現(xiàn)腦梗塞2例（0.04%），短暫性腦缺血發(fā)作2例（0.04%），且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。強(qiáng)化組明顯優(yōu)于對(duì)照組，以上結(jié)果與張敬苗[11]等在關(guān)于阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死臨床療效及血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的影響中的結(jié)果相一致，具有臨床意義。同時(shí)，強(qiáng)化組未出現(xiàn)不良反應(yīng)且血糖、肝酶及肌酶在治療前后均未發(fā)生任何異常，因此，可有效降低婦科術(shù)中、術(shù)后再發(fā)缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，治療安全性高，值得臨床應(yīng)用。由于該研究的病例數(shù)較少，會(huì)產(chǎn)生一定偏差，建議進(jìn)一步增大樣本量及長(zhǎng)期深化研究，臨床推廣，提高患者的治療。

[1]魯喦.藥物干預(yù)對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響的初步研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2012.

[2]曹立平.Association Study between Aspirin Resistance Related Genetic Polymorphisms and Prognosis of Ischemic Stroke in Chinese Han Population[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2014.

[3]李鳳，李小剛.缺血性腦血管病的藥物治療進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013(3)：29-31.

[4]王新義.阿托伐他汀在腦梗死患者中的治療效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥2012,7（2）：185.

[5]吳宜娟.重組人血小板活化因子乙酰水解酶治療腦梗塞的實(shí)驗(yàn)研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2012.

[6]趙新春，邢效如.缺血性腦血管病的藥物治療進(jìn)展[J].首都醫(yī)藥,2014 (24)：90-91.

[7]秦華.缺血性腦血管病的藥物治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013 (S1)：109-110.

[8]高麗.糖尿病性缺血性腦血管病的藥物治療[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012(2)：6-7.

[9]趙明枝.阿托伐他汀預(yù)先干預(yù)對(duì)急性腦梗死患者的神經(jīng)保護(hù)作用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011,14（22）：6-8.

[10]任新光，阿托伐他汀、辛伐他汀對(duì)腦梗死患者血清MDA、SOD的影響[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013,16（3）:16-18.

[11]張敬苗，黃永璐，李影，等.阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死臨床療效及血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子的影響[J].中國臨床保健雜志，2013,16（2）: 113-115.

Effect of drug Treatment on Ischemic Cerebrovascular Disease after Gynecological Operation

SONG Yan-yin1,HUANG Xiao-yong2
1.Department of Obstetrics and Gynecology,Zhuozhou Hospital,Zhuozhou,Hebei Province,072750 China；2.Department of Neurology,Zhuozhou Hospital,Zhuozhou,Hebei Province,072750 China

Objective To observe the influence of atorvastatin intensive treatment on cerebral vascular accidents in patients with ischemic cerebrovascular disease after gynecological surgery.Methods 92 cases were selected with ischemic cerebrovascular diseases and underwent gynecological surgery during March 2009 to March 2013,and were randomly divided into strengthening group and the control group of 46 cases(preoperative a week,aspirin or clopidogrel sulfate tablets and improving circulation drugs were disabled).Before surgery,the strengthening group was taken orally every night a atorvastatin(Lipitor)80mg,the control group were taken orally every night a atorvastatin statin calcium (Lipitor)20 mg,The changes of blood glucose,liver function,creatine kinase and major ischemic cerebrovascular disease were detected before and after 1 weeks.Results Two groups of patients with monitoring of blood glucose,liver function and abnormal creatine kinase not had unobvious difference.At 1 week after operation,strengthen the group without acute ischemic cerebrovascular disease),the control group had 2 cases of cerebral infarction,2 cases of transient ischemic attack (TIA),the count rate is 8%,P<0.05,the difference has statistical significance.Conclusion The treatment of ischemic cerebrovascular disease with atorvastatin before operation can effectively reduce the risk of stroke in patients with ischemic cerebrovascular disease.

Atorvastatin;Ischemic cerebrovascular disease;Gynecological surgery;Accident of ischemic cerebrovascular disease

R45

A

1674-0742（2015）08（a）－0148-02

2015-05-06）