甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者痛覺(jué)的影響

穆紅璞，賈香坡南陽(yáng)市中建七局醫(yī)院疼痛科，河南南陽(yáng) 473000

甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者痛覺(jué)的影響

穆紅璞，賈香坡南陽(yáng)市中建七局醫(yī)院疼痛科，河南南陽(yáng) 473000

目的 研究甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的療效及對(duì)患者痛覺(jué)的影響。 方法 以該院2012年6月—2014年6月診治的120例類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，隨機(jī)雙盲法將其分為兩組，各60例，對(duì)照組采取安慰劑治療，觀察組給予甲氨蝶呤治療，比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)、治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、痛覺(jué)閥（PPT）、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為90.00%、10.0%，較對(duì)照組的65.0%、33.3%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后ESR、CRP、PPT、RF比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 甲氨蝶呤治療RA療效明確，能明顯改善患者臨床癥狀及體征，值得臨床推廣。

甲氨蝶呤；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；痛覺(jué)閥；療效

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）作為臨床一種常見(jiàn)慢性自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，具有全身性炎癥反應(yīng)特點(diǎn)[1]。該類(lèi)疾病早期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，若處理不當(dāng)則會(huì)發(fā)展成關(guān)節(jié)僵硬、畸形，嚴(yán)重時(shí)甚至殘疾，給患者日常生活及心理帶來(lái)極大的傷害[2]。相關(guān)報(bào)道稱(chēng)，早期藥物干預(yù)能有效控制RA病情，延緩關(guān)節(jié)破壞進(jìn)度，降低致殘率。甲氨蝶呤主要是通過(guò)減少炎癥活動(dòng)阻斷關(guān)節(jié)損害達(dá)到改善RA癥狀的目的，為當(dāng)下RA治療的首選藥物。基于此，本研究對(duì)該院診治的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者行甲氨蝶呤治療，觀察其療效及對(duì)患者痛覺(jué)的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取該院2012年6月—2014年6月診治的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者共120例，均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情并同意治療，排除肝腎功能?chē)?yán)重障礙、妊娠期或哺乳期婦女、合并其他免疫性疾病、甲氨蝶呤過(guò)敏等患者。隨機(jī)雙盲法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各60例，對(duì)照組中男22例，女38例；年齡22～75歲，平均（58.3±2.4）歲；病程3個(gè)月～14年，平均（3.2±0.5）年。觀察組中男21例，女3例；年齡21～76歲，平均（58.6±2.5）歲；病程4個(gè)月～13年，平均（3.3±0.6）年。對(duì)比兩組年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采取安慰劑治療，1次5 mg，1次/周；觀察組患者給予甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205）口服治療，1周1次，1次10 mg，1療程1個(gè)月，所有患者均服用3療程。療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

測(cè)定和記錄患者治療前、療程結(jié)束后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、痛覺(jué)閥（PPT，肌電圖測(cè)定）及用藥不良反應(yīng)情況。另外療效評(píng)定以治療前后主要癥狀及體征改善率為主，顯效：治療前后主要癥狀及體征改善率在75%以上；好轉(zhuǎn)：治療前后改善率30%～75%；無(wú)效：治療前后改善率30%以下。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

[作者簡(jiǎn)介]穆紅璞（1971.5-），女，河南南陽(yáng)人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕關(guān)節(jié)疾病。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0軟件處理分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療3個(gè)月后，觀察組顯效20例（33.3%），好轉(zhuǎn)34例（56.7%），無(wú)效6例（10.00%），總有效率90.00%。對(duì)照組顯效8例（13.3%），好轉(zhuǎn)31例（51.7%），無(wú)效21例（35.0%），總有效率65.0%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.75，P＜0.01）。

2.2 不良反應(yīng)情況

觀察組不良反應(yīng)6例（10.0%），對(duì)照組不良反應(yīng)20例（33.3%），主要為胃腸道反應(yīng)、皮膚紅潮等，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.62，P＜0.01）。

2.3 治療前后主要癥狀及體征變化

觀察組治療后晨僵時(shí)間、腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)明顯少于治療前、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀及體征變化比較（x±s）

2.4 治療前后ESR、CRP、PPT、RF情況

觀察組治療后ESR、CRP、PPT、RF較治療前、對(duì)照組明顯低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，育齡女性患類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎人數(shù)明顯比男性多，高3倍左右，本文60例RA患者中女性占63.33%。RA與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不同，后者主要與溶血性鏈球菌感染有關(guān)，而RA發(fā)病機(jī)制尚不明確，較多研究發(fā)現(xiàn)與家族遺傳、人體自身免疫功能異常、病毒感染等多種因素有關(guān)[3]。RA發(fā)病病理為關(guān)節(jié)病變，若治療不及時(shí)可能導(dǎo)致患者殘疾，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。為此采取安全有效措施防止關(guān)節(jié)進(jìn)一步破壞，改善疼痛癥狀成為當(dāng)下研究的重點(diǎn)。

表2 治療前后ESR、CRP、PPT、RF變化比較（x±s）

甲氨蝶呤為非甾體類(lèi)抗炎藥，臨床應(yīng)用以腫瘤開(kāi)始，隨后發(fā)現(xiàn)該藥物可緩解類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀，可能是通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶、甲酰基轉(zhuǎn)移酶活性抑制，以拮抗TNF-α、IL-1等細(xì)胞炎性因子，發(fā)揮其抗炎作用[5]。有研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間使用甲氨蝶呤對(duì)患者異常免疫功能有一定的影響，便于早期控制疾病，且患者服用耐受性較高[6]，因而被認(rèn)為是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。本組60例RA患者經(jīng)甲氨蝶呤治療3個(gè)月后，總有效率90.00%，明顯比對(duì)照組的65.0%高，不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞下降等為主。臨床試驗(yàn)表明，ESR、CRP、RF等炎性細(xì)胞因子參與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程[7]，本文研究結(jié)果中甲氨蝶呤治療后ESR、CRP、RF水平明顯比治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示甲氨蝶呤有較強(qiáng)的抗炎作用。李燕[8]等人通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)肯定了青蒿聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)RA的治療效果，且目前臨床關(guān)于甲氨蝶呤聯(lián)合其他藥物治療研究較多，但關(guān)于其單獨(dú)用藥研究相對(duì)少，為此本文主要通過(guò)與安慰劑比較，探討甲氨蝶呤治療前后患者主要癥狀、相關(guān)炎性細(xì)胞因子變化，以證明甲氨蝶呤在治療RA中的價(jià)值。本文患者經(jīng)甲氨蝶呤治療后晨僵時(shí)間明顯縮短，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及關(guān)節(jié)壓痛數(shù)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示甲氨蝶呤能有效抑制關(guān)節(jié)進(jìn)一步損害，改善其臨床癥狀。另外，RA典型癥狀為關(guān)節(jié)疼痛，為此該研究利用PPT（痛覺(jué)閥）評(píng)價(jià)治療前后患者痛覺(jué)情況，發(fā)現(xiàn)治療后PPT較治療前明顯下降（P＜0.05），提示甲氨蝶呤能明顯降低患者痛覺(jué)，這可能與藥物抗炎性有關(guān)。

綜上所述，甲氨蝶呤能明顯改善RA患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹癥狀，療效明確，可作為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療的重要藥物之一。

[1]陳永平,方偉.英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期嚴(yán)重類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(11):1093-1094,1097.

[2]張春華.甲氨蝶呤與來(lái)氟米特治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44(4):511-513.

[3]郭紅琴.甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察及安全性分析[J].齊魯護(hù)理雜志,2011,17(22):121-122.

[4]張建東.甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(17):126-127.

[5]周彬,周迎莉,林為民，等.青藤堿聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者IL-1、IL-17和TNF-α表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23 (19):2066-2068.

[6]徐建紅,劉維超.大活絡(luò)膠囊結(jié)合小劑量激素合甲氨蝶呤治療早期類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,10(9):114-117.

[7]張玉忠.漢防己甲素聯(lián)合甲氨蝶呤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2014,12(9):55-56.

[8]李燕,胡俊平,巫婷婷，等.青蒿聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血TNF-α、IL-10水平的影響[J].河南中醫(yī),2012,32(4):433-435.

Influence of Methotrexate in Treating Rheumatoid Arthritis on Patients' Sense of Pain

MU Hong-pu,JIA Xiang-po
Department of Pain,the Seventh Construction Bureau Hospital,Nanyang,Henan Province,473000 China

Objective To study the curative effect of methotrexate in treating rheumatoid arthritis and its influence on patients' sense of pain.Methods 120 patients with rheumatoid arthritis admitted into our and other hospitals from June 2012 to June 2014 for treatment were selected as the research object and were divided into two groups by the random double blind method with 60 cases in each.The control group was treated with placebo while the observation group with methotrexate.Indicators such as the clinical curative effect,adverse reaction,time of morning stiffness before and after the treatment,number of arthrocele,tender joint count,pain valve (PPT)and rheumatoid factor(RF)of the two groups were compared.Results In the observation group,the total efficiency and the occurrence rate of adverse reactions respectively were 90.00%and 10.0%.Compared with 65.0%and 33.3%of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).In the observation group after the treatment,the time of morning stiffness,number of arthrocele and tender joint count were significantly less than those of the control group and the difference was statistically significant(P<0.05).The contrast differences in ESR,CRP,PPT and RF of the two groups after the treatment were statistically significant(P<0.01).Conclusion The curative effect of methotrexate in the treatment of RA is definite.It can significantly improve the clinical symptoms and signs of patients,worthy of promotion.

Methotrexate;Rheumatoid arthritis;Pain valve;Curative effect

R59

A

1674-0742（2015）08（a）－0140-02

2015-05-06）