逍遙散聯(lián)合用藥治療雙相抑郁癥臨床作用分析

劉麗萍棗莊市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東棗莊 277101

逍遙散聯(lián)合用藥治療雙相抑郁癥臨床作用分析

劉麗萍
棗莊市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東棗莊 277101

目的 評(píng)價(jià)逍遙散聯(lián)合用藥的臨床療效及其安全性。 方法 整群選取2012年1月—2014年10月門診和住院56例雙相抑郁癥患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組28例給予阿米替林，觀察組28例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予逍遙散，比較兩組患者的臨床療效，分析逍遙散作用靶點(diǎn)；并分別于治療前和治療第2、4周進(jìn)行HAMD、TESS量表評(píng)分。結(jié)果 治療2周后，觀察組的臨床有效率顯著高于對(duì)照組（71.4%VS 42.8%，χ2=4.667，P=0.029）；治療4周痊愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(82.1%VS 53.5%，χ2= 5.240，P=0.02)；觀察組HAMD治療4周后得分均顯著低于對(duì)照（11.12±3.52）VS（15.70±2.25）（t=5.841，P=0.001）；治療后兩組各項(xiàng)TESS因子指標(biāo)均有顯著下降，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.001）。結(jié)論 逍遙散聯(lián)合阿米替林治療雙向抑郁癥臨床安全有效，值得推廣。

逍遙散；阿米替林；5-TH1A；雙相抑郁癥

雙相抑郁障礙是最普遍形式的精神疾病，反復(fù)發(fā)作時(shí)常伴有躁狂或輕躁狂具有復(fù)雜的慢性神經(jīng)疾病表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至?xí)：ι黐1]。目前多數(shù)中醫(yī)醫(yī)家所認(rèn)同“肝論郁”，抑郁癥病在心(腦)肝,涉及五臟,以肝氣郁結(jié)為主,實(shí)多虛少的情志病研究[2]。臨床阿米替林系三環(huán)類抗抑郁藥，臨床療效明確，但有報(bào)道阿米替林長(zhǎng)期應(yīng)用費(fèi)用昂貴且不良反應(yīng)較多。逍遙散方出自《太平惠民和劑局方》,是治療抑郁癥最常用的經(jīng)典名方之一，臨床及實(shí)驗(yàn)研究均顯示該方有確切的抗抑郁作用[3]。該研究通過(guò)對(duì)2012年1月—2014年10月來(lái)該院就診的雙相抑郁癥患者給予阿米替林聯(lián)合逍遙散治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組可彌補(bǔ)單一應(yīng)用阿米替林的副作用，在臨床療效和安全性方面取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2012年1月—2014年10月住院和門診雙相抑郁癥患者56例。按入院先后順序隨機(jī)分為2組。其中觀察組28例：男13例、女15例，年齡（43±12）歲；對(duì)照組28例，男11例、女17例，年齡（45±18）歲。以上2組患者在性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

[作者簡(jiǎn)介]劉麗萍（1973-），女，山東棗莊人，學(xué)士，主管藥師，從事中藥鑒定及藥理藥效研究工作。

1.2 研究方法

對(duì)照組給予阿米替林治療：阿米替林（國(guó)藥準(zhǔn)字H32023764）規(guī)格25 mg/粒，2粒/次/2次/d頓服，1周后增加1粒至100 mg/d,視患者病情和耐受性調(diào)整劑量；觀察組給予阿米替林2粒/次，2次/d頓服的基礎(chǔ)上加服逍遙散：日用劑量(原處方生藥材比例)約為370 g。連續(xù)給藥4周，為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 觀察組和對(duì)照組患者分別在給藥前和給藥后2、4周采用漢密爾頓郁量表（HAMD）評(píng)分。HAMD可歸納為7類因子結(jié)構(gòu)：焦慮、體重、認(rèn)識(shí)障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感。評(píng)定臨床療效：HAMD減分率評(píng)定:≥75%為痊愈、50%～75%為顯著進(jìn)步、25%～50%為好轉(zhuǎn)、<25%為無(wú)效[5]。

1.3.2 藥物不良反應(yīng)評(píng)定 主要對(duì)藥物副反應(yīng)量表（TESS）中植物神經(jīng)（Vegetablenerve）、行為毒性（Behavioraltoxic）、心血管（Cardovascular）、神經(jīng)系統(tǒng)（Nerve system）、化驗(yàn)異常（Testing abnomal）等5個(gè)得分因子進(jìn)行評(píng)定用藥后的不良反應(yīng)。TESS得分≥2分為不良反應(yīng)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組之間行t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行Fisher確切概率檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 整體療效比較

觀察組治療2周總有效率顯著高于對(duì)照組（71.4%VS 42.8%，χ2=4.667，P=0.029）；治療4周觀察組與對(duì)照組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組痊愈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(82.1%VS 53.5%，χ2=5.240，P=0.02)。如表1所示，治療前，兩組患者的HAMD得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.668，P=0.507）；治療后2周HAMD得分均顯著低于對(duì)照組（P=0.015）；治療4周后HAMD得分均顯著低于對(duì)照（P=0.001）。

表1 兩組HAMD量表評(píng)分比較（x±s）

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

如表2所示，與對(duì)照組相比，觀察組植物神經(jīng)、行為毒性、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)TESS因子指標(biāo)均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.433,P=0.000；t=6.542,P=0.002；t=10.38,P=0.000；t=5.461, P=0.003）；觀察組除一人有較重濕疹外，其余不良反應(yīng)隨著繼續(xù)用藥逐漸消退或緩解，無(wú)需特殊治療。

表2 治療后TESS因子得分比較（x±s）

3 討論

阿米替林系三環(huán)類療效肯定抑郁藥，臨床已報(bào)道不良反應(yīng)嚴(yán)重危害了人們的身體健康；逍遙散由柴胡、當(dāng)歸、芍藥、白術(shù)等中藥組成，具有疏肝解郁作用，方中有效成分為其主要提取物：柴胡總皂苷、白芍總苷及當(dāng)歸揮發(fā)油等，均以確定具有抗抑郁作用[4]。

該研究組抑郁藥聯(lián)合用藥結(jié)果顯示，治療2周時(shí)，觀察組的臨床有效率為71.4%，明顯高于對(duì)照組的42.8%；治療4周時(shí)，兩組的總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但觀察組的臨床痊愈率為82.1%，明顯高于對(duì)照組的53.5%。為進(jìn)一步分析其臨床癥狀改善程度，本研究對(duì)兩組患者治療前后的HAMD得分做對(duì)比分析。治療前，其HAMD得分分別為（35.13±4.22）與（35.67±3.47），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2周和4周，觀察組平均HAMD得分為（23.34±2.87）和（11.12±3.52），均明顯低于對(duì)照組的（29.72±3.21）和（15.70± 2.25）。可見(jiàn)，觀察組的臨床癥狀改善水平明顯高于對(duì)照組。該結(jié)果說(shuō)明觀察組起效更快、最終治療效果也更佳。既往研究表明[5-6]，阿米替林和逍遙散均能夠通過(guò)提高突觸后5-TH1A含量發(fā)揮抗抑郁作用，該研究推測(cè)兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可發(fā)揮協(xié)同作用，從而獲得更高的療效。

另外，該研究采用TESS量表對(duì)兩種用藥方式的毒副反應(yīng)做了相關(guān)分析，對(duì)植物神經(jīng)、行為毒性、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、化驗(yàn)異常及其他等6項(xiàng)因子進(jìn)行分別幾分。結(jié)果顯示觀察組相應(yīng)TESS因子得分分別為（6.29±1.32）、（4.38±1.46）、（4.21±0.26）、（3.12±1.35）、（1.31±0.36）及（6.03±1.25）；對(duì)照組分別為（8.43±1.34）、（5.48±1.81）、（5.43±1.21）、（3.93±1.62）、（1.78±0.21）、（8.56±1.32）；所有指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。臨床上報(bào)道阿米替林不良反應(yīng)較多[7-8]，涉及視力衰退、神經(jīng)異常、心肝腎毒性等各個(gè)方面，與本研究結(jié)果一致。另外，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組除一人有較重濕疹外，其余不良反應(yīng)隨著繼續(xù)用藥逐漸消退或緩解，無(wú)需特殊治療。提示聯(lián)合用藥可以減少阿米替林用藥量及不良反應(yīng)事件的發(fā)生，同時(shí)避免患者出現(xiàn)藥物依賴性。逍遙散由甘草、當(dāng)歸、茯苓、芍藥、白術(shù)、柴胡等中藥材組成，其中甘草、當(dāng)歸、芍藥均有保護(hù)心腦血管的作用，且能養(yǎng)血柔肝，茯苓更是解毒散結(jié)、利濕泄?jié)帷１狙芯客茰y(cè)逍遙散所含成分對(duì)阿米替林的毒副作用具有一定的緩解效能，可充分發(fā)揮聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)。到底是逍遙散的哪一單一成分發(fā)揮了作用，還有待于進(jìn)行下一步藥物分子機(jī)理研究。

綜上,雙向抑郁患者治療過(guò)程中，阿米替林聯(lián)合逍遙散不僅可以提高臨床有效率、尤其是痊愈率，且其安全性藥遠(yuǎn)超過(guò)單一使用阿米替林抗抑郁藥，可能是由于聯(lián)合用藥減少了阿米替林的使用劑量。

[1]Herzallah MM,Moustafa AA,Natsheh JY,et al,Learning from negative feedback inpatients with major depressive disorder is attenuated by SSRI antidepressants[J].ront Integr Neurosci，2013，23（7）:67.

[2]常雙海.鹽酸文拉法辛緩釋劑與阿米替林治療廣泛性焦慮癥的對(duì)比觀察[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2012，5(10):1472-1475.

[3]Nguyen CT,Rosen JA,Bota RG.Aripiprazole partial agonism at 5-HT2C: a comparison of weight gain associated with aripiprazole adjunctive to antidepressants with high versus low serotonergic activitie[J].Prim Care Companion CNS Disord，2012;14(5).pii:PCC.12m01386.doi:10.4088/PCC. 12m01386.

[4]Qu SS,Huang Y,Zhang ZJ,et al.A 6-week randomized controlled trial with 4-week follow-up of acupuncture combined withparoxetine in patients with major depressive disorder[J].J Psychiatr Res，2013，47（6）: 726-732.

[5]李書琴.國(guó)產(chǎn)米氮平與阿米替林治療老年抑郁癥對(duì)照研究[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012，7(9):831-834.

[6]Adell A.Lu-AA21004，amultimodal serotoner gicagent，for the potential treatment of depression and anxiety[J].Drugs，2010，12（12）：900-910.

[7]崔杰，鄭興宇.逍遙散抗抑郁作用最佳劑量篩選[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010,10,16(13):194-197.

[8]Herzallah MM,Moustafa AA,Natsheh JY，et al.Depression impairs learning,whereas the selective serotonin reuptake inhibitor,paroxetine,impairs generalization in patients with major depressive disorde[J].J Affect Disord，2013，151(2):484-492.

Clinical Effect of Combined Treatment of Xiaoyaosan Treatment for Bipolar Depression

LIU Li-ping
Pharmacy Department,Zaozhuang Traditional Chinese Medicine Hospital,Zaozhuang,Shandong Province,277000 China

Objective To evaluate Xiaoyaosan and safety of combination therapy.Methods From January 2014 to October 2012, 56 patients with bipolar depression were randomly divided into two groups,28 patients in control group received amitriptyline,28 patients in observation group were given Xiaoyaosan on the basis of the control group,the two groups were compared clinical efficacy analysis Xiaoyaosan targets;respectively before treatment and at 2,4 weeks HAMD,TESS scores,while fasting venous blood drawn to Western blot serum of patients with 5 each-HT1A and 5-HT2A receptor protein content.Results After 2 weeks of treatment,clinical observation group was significantly higher efficiency (71.4%VS 42.8%,χ2=4.667,P=0.029);presence of four weeks treatment cure rate significantly different(82.1%VS 53.5%,χ2=5.240,P=0.02);observed after 4 weeks of treatment group HAMD scores were significantly lower than the control(11.12±3.52）VS（15.70±2.25），（t=5.841,P=0.001).Conclusion The treatment of bipolar depression clinical safety and effectiveness of Xiaoyao Powder Combined with amitriptyline,worthy of promotion.

Xiaoyaosan;Amitriptyline;5-TH1A;Bipolar depression

R277.7

A

1674-0742（2015）08（a）－0112-03

2015-05-13）