復(fù)方榛花肝寧膠囊的藥效學(xué)研究

南勁松，南紅梅，張 靜，張 鐸，南 征*

（1．吉林省食品藥品監(jiān)督管理局，長春130022；2．長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春130117）

復(fù)方榛花肝寧膠囊的藥效學(xué)研究

南勁松1，南紅梅2，張 靜2，張 鐸2，南 征2*

（1．吉林省食品藥品監(jiān)督管理局，長春130022；2．長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春130117）

目的 研究復(fù)方榛花肝寧膠囊對四氯化碳（CCl4）引起的肝損傷的保護(hù)作用。方法 將實驗小鼠和大鼠分為正常對照組、CCl4肝損傷對照組、樹舌組（按2 g／kg體質(zhì)量樹舌灌胃）、復(fù)方榛花肝寧膠囊低劑量組（按1 g／kg體質(zhì)量灌胃）、復(fù)方榛花肝寧膠囊高劑量組（按2 g／kg體質(zhì)量灌胃），共5組，分別觀察復(fù)方榛花肝寧膠囊對急性肝損傷小鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肝糖原含量、三酰甘油含量的影響。結(jié)果 復(fù)方榛花肝寧膠囊對肝損傷鼠體內(nèi)ALT和三酰甘油升高有治療作用，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對小鼠肝損傷后肝糖原與膽汁減少有治療作用，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 復(fù)方榛花肝寧膠囊對CCl4造成的急性肝損傷和慢性肝損傷均有顯著的保肝作用。

復(fù)方榛花肝寧膠囊；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶；四氯化碳；肝損傷

復(fù)方榛花肝寧膠囊系本課題組根據(jù)中醫(yī)藥理論和臨床經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究成果，研制出的純中藥保肝制劑。復(fù)方榛花肝寧膠囊是一種由多種中草藥混合而成的中成藥制劑，由榛花、五味子、茵陳、郁金等藥物組成，具有較好的保肝護(hù)肝作用。本實驗以四氯化碳誘導(dǎo)肝損傷模型采用復(fù)方榛花肝寧膠囊進(jìn)行干預(yù)，探索其對肝損傷的保護(hù)作用，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 新生昆明種小鼠，新生SD大鼠，清潔級，均由吉林大學(xué)動物研究中心提供。

1.2 藥品和試劑 復(fù)方榛花肝寧膠囊（吉林省七星山藥業(yè)有限公司提供）；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）（南京建成生物工程研究所提供）；市售食用豆油；四氯化碳分析純（北京化工廠生產(chǎn)）；其余為國產(chǎn)分析純生化試劑。

1.3 儀器與設(shè)備 WD9403C紫外分析儀（北京市六一儀器廠）；低速離心機（北京雷勃爾有限公司）；KQ-500超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；Biofuge primo R低溫離心機（德國Heraeus公司）；Satorius BP211D 1／10萬電子分析天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 對CCl4中毒小鼠ALT升高的預(yù)防作用 將50只小鼠分為5組，雌雄各半，按表1所示劑量分組。給藥組每天灌胃給藥1次，共3 d，末次給藥后5 h，正常對照組小鼠腹腔注射10 mL／kg豆油溶液，其余4組小鼠則按10 mL／kg腹腔注射0.2%CCl4豆油溶液，隨即禁食16 h，斷頭取血，按賴氏法測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）含量。結(jié)果見表1。

表1 對CCl4中毒小鼠ALT升高的預(yù)防作用（±s，n＝10）mL

表1 對CCl4中毒小鼠ALT升高的預(yù)防作用（±s，n＝10）mL

注 ：與正常對照組比較 ，＃＃P＜0.01；與 CCl4肝損傷對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

△△組 別ALT正常對照組 26.1±2.98 CCl4肝損傷對照組 185.1±7.78＃＃樹舌組（2g／kg）加CCl4 161.0±5.16復(fù)方榛花肝寧膠囊（1g／kg）加CCl4 152.6±4.18△復(fù)方榛花肝寧膠囊（2g／kg）加CCl4 91.1±3.16

2.2 對CCl4中毒小鼠肝糖原含量降低的治療作用分組同2.1，正常對照組小鼠按10 mL／kg腹腔注射豆油溶液，其余4組小鼠則按10 mL／kg腹腔注射0.2% CCl4豆油溶液，第3、4、5組腹腔注射CCl4后，立即灌胃樹舌和復(fù)方榛花肝寧膠囊。2次／d，連續(xù)3 d后斷頭處死取肝，測定肝糖原含量。結(jié)果見表2。

表2 對CCl4中毒小鼠肝糖原降低的影響（±s，n＝10）mg／g

表2 對CCl4中毒小鼠肝糖原降低的影響（±s，n＝10）mg／g

注：與CCl4肝損傷對照組比較 ，＃＃P＜0.001

＃＃組 別 肝糖原含量正常對照組 5.53±5.16 CCl4肝損傷對照組 2.15±0.45樹舌組（2g／kg）加CCl4 4.80±0.30＃＃復(fù)方榛花肝寧膠囊（1g／kg）加CCl4 4.80±0.20＃＃復(fù)方榛花肝寧膠囊（2g／kg）加CCl4 5.50±0.30

2.3 對四氯化碳中毒小鼠ALT升高的治療作用及對肝中三酰甘油含量的影響 方法同2.2項下的方法。見表3。

表3 對四氯化碳中毒小鼠ALT升高的治療作用及對肝中三酰甘油含量的影響（±s，n＝10）

表3 對四氯化碳中毒小鼠ALT升高的治療作用及對肝中三酰甘油含量的影響（±s，n＝10）

注：與CCl4肝損傷對照組比較 ，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01

組別三酰甘油／（mg／g）ALT／mL 16h 40h 16h 40h正常對照組 35.0±3.35 25.0±2.98 16.09±2.21 7.30±0.71 CCl4肝損傷對照組 192.1±11.04 118.8±6.05 28.33±3.10 25.50±3.81復(fù)方榛花肝寧膠囊（1g／kg）加CCl4 152.1±6.71＃＃ 67.7±3.25＃＃ 20.64±1.33＃ 12.60±1.53＃復(fù)方榛花肝寧膠囊（2g／kg）加CCl4 146.8±6.61＃＃ 65.9±2.44＃＃ 18.93±1.95＃ 8.98±1.42＃＃

3 小結(jié)

肝細(xì)胞受損后，會釋放大量ALT入血，所以血清中ALT的含量是反映肝細(xì)胞損傷與否的直接指標(biāo)［1-3］。肝臟是人體藥物代謝的主要器官 ，肝對糖的存儲、分布和調(diào)節(jié)起重要作用，肝損傷后肝糖原分布顯著降低，因而肝糖原含量的增減可作為評價肝損傷修復(fù)的一項指標(biāo)［4］。小鼠急性肝損傷實驗結(jié)果表明，復(fù)方榛花肝寧膠囊對CCl4所致小鼠肝損傷有較顯著的預(yù)防和治療作用，并且對中毒小鼠ALT和肝中三酰甘油含量的升高及肝糖原的降低均有抑制作用。

［1］CHEN Xl，QI YP．Changes in serum enzyme activity and liver histology of liver-damaged mice induced by tetra-chloromethane［J］．Chin J Veterinary Med，2011，47（1）：39．

［2］潘雪嬌，劉瑋，涂秋鳳．乙型病毒性肝炎免疫預(yù)防的現(xiàn)狀和問題［J］．江西醫(yī)藥，2011，46（7）：668-670．

［3］黃元麗．大丁草提取物對四氯化碳致小鼠急性肝損傷的影響［J］．臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志（電子版），2014（1）：34．

［4］王強，吳榮進(jìn)，余念星，等．排毒護(hù)肝顆粒對實驗性肝損傷的保肝作用的研究［J］．江西醫(yī)藥，2013（10）：868-870．

Pharmacodynamics of compound Zhenhua Ganning capsule

NAN Jinsong1，NAN Hongmei2，ZHANG Jing2，ZHANG Duo2，NAN Zheng2*
（1．Jilin Food and Drug Administration，Changchun 130022，China；2．Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130117，China）

Objective To explore protective effects of compound Zhenhua Ganning capsule on rats with liver injury induced by carbon tetrachloride（CCl4）．Methods Experimental mice and rats are separated into 5 groups：normal control group，CCl4liver injury control group，applanatum group（They are given medicines for 2 g／kg weight，Zhenhua Ganning low-dose group（They are given medicines for 1 g／kg weight，Zhenhua Ganning high-dose group（They are given medicines for 2 g／kg weight．Concentrations of ALT in serum，the contents of liver glycogen，triglycerides，therapeutic effect of chronic liver injury in rats and its effect on bile flow are observed respectively．Results Experimental results show that compound Zhenhua Ganning capsule has a therapeutic effect on the increase of ALT and triglycerides within the liver injury mice and comparison between different groups is statistically significant（P＜0.05）；it also has a therapeutic effect on liver glycogen and bile reduction and comparison between different groups has statistically significance（P＜0.05）．Conclusion Compound Zhenhua Ganning capsule hasignificant has an apparent epatoprotective effect on acute liver injury and chronic liver injury caused by CCl4．

compound Zhenhua Ganning capsule；ALT；CCl4；liver injury

R285.5

A

2095-6258（2015）05-0917-02

10．13463／j．cnki．cczyy．2015．05．012

2015-05-13）

國家中醫(yī)藥管理局資助項目（國中醫(yī)藥科00-01KL14號）。

南勁松（1969-），男，副主任藥師，主要從事藥品開發(fā)與管理。

*通信作者：南 征，終身教授，電話-15948000856，電子信箱-nanzheng001＠aliyun．com