抗炎或促炎細胞因子在新生兒壞死性小腸結腸炎發病過程中作用的臨床分析

馮中靜 （河南省南陽市臥龍區婦幼保健院新生兒科，河南 南陽473000）

抗炎或促炎細胞因子在新生兒壞死性小腸結腸炎發病過程中作用的臨床分析

馮中靜 （河南省南陽市臥龍區婦幼保健院新生兒科，河南 南陽473000）

目的：觀察抗炎或促炎細胞因子在新生兒壞死性小腸結腸炎發病過程中的作用，為臨床提供參考數據．方法：收集40例新生兒壞死性小腸結腸炎的血清，同時采集 40例正常新生兒作為對照，使用酶聯免疫吸附測定（ELISA）測定血清因子白介素 IL-6、腫瘤壞死因子 TNF-a和抗炎因子白介素IL-4的含量．結果：觀察組新生兒抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0．01）；觀察組IL-4水平為（0．415±0．071）ng／L，對照組未見 IL-4表達．結論：抗炎或促炎細胞因子在新生兒壞死性小腸結腸炎發病過程中明顯升高，在治療過程中應注意其水平變化．

抗炎或促炎細胞因子；新生兒；壞死性小腸結腸炎

0 引言

新生兒壞死性小腸結腸炎在臨床上比較常見，主要臨床表現為腹脹、嘔吐和便血．病情容易惡化為嚴重性疾病，臨床上多見于早產兒，是新生早產兒的重要死亡原因之一［1］．目前臨床上對新生兒壞死性小腸結腸炎的發生發展進行了大量研究，也取得了明顯的進展．隨著醫療水平的不斷提高，該病的存活率也得到明顯提高［2］．本文對40例新生兒壞死性小腸結腸炎的血清，使用酶聯免疫吸附測定（ELISA）測定血清因子白介素 IL-6、腫瘤壞死因子TNF-a和抗炎因子白介素 IL-4的含量，結果報道如下．

1 材料和方法

1．1 一般資料 選取 2011-05／2013-12我院治療的新生兒壞死性小腸結腸炎40例，其中男性25例，女性15例，平均胎齡（34．4±0．4）周，平均體質量（1770．6±50．4）g，順產15例，剖宮產25例．同時選取同產房的正常新生兒 40例作為對照組，其中男性24例，女性16例，平均胎齡（34．4±0．7）周，平均體質量（1770．2±55．2）g，順產16例，剖宮產24例．兩組在性別、胎齡、體質量等方面比較差異無統計學意義（P＞0．05），具有較好的可比性．

1．2 方法 檢測試劑:試劑盒均購自美國 BD公司．操作方法:嚴格按照試劑盒操作步驟進行，采集到的血液樣品靜置在室溫條件下自然凝固 30 min后，將其放置進離心機進行離心 30 min（2500～3000 r／min），然后使用一次性吸管收集上層血清液，如果不立即檢測則先放置 －20℃冰箱保存．采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定IL-6、腫瘤壞死因子TNF-a和白細胞介素IL-4含量．

1．3 統計學處理 使用 SPSS19．0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料組間的比較采用 t檢驗，P＜0．05時認為差異具有統計學意義．

2 結果

2．1 兩組新生兒抗炎因子水平的比較情況 觀察組新生兒抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0．01），提示我們新生兒壞死性小腸結腸炎的抗炎因子水平明顯高于正常新生兒（表1）．

表1 兩組新生兒抗炎因子水平的比較（n＝40，±s，ng／L）

表1 兩組新生兒抗炎因子水平的比較（n＝40，±s，ng／L）

bP＜0．01 vs對照組．

組別IL-6 TNF-a觀察組 11．6±3．4b 175．6±43．5b6．2±0．6 121．4±22．8對照組

2．2 兩組新生兒促炎因子水平的比較情況 觀察組IL-4水平為（0．415±0．071）ng／L，對照組未見IL-4表達．

3 討論

新生兒壞死性小腸結腸炎在新生兒科比較常見，特別是早產兒發病率比較高，是比較常見的胃腸道急重癥之一，嚴重可導致新生兒出現死亡，嚴重威脅新生兒的身體健康．目前，新生兒壞死性小腸結腸炎的發病原因和發病機制尚不清楚，大部分研究者認為該病主要由多種因素造成．壞死性小腸結腸炎導致病灶區域的腸粘膜缺血壞死，腸道正常的黏膜屏障功能消失，導致大量的腸道致病菌繁殖，產生并釋放大量有毒物質，如內毒素、IL-6、TNF-a、IL-4等各種炎癥因子或者抗炎因子［3］．這些炎癥因子進一步促進腸道黏膜炎癥發生級聯反應，引起更廣泛的黏膜壞死，導致更多的有毒物質進入血液循環系統，引起菌血癥、敗血癥或者休克．

本研究結果顯示，觀察組新生兒抗炎因子 IL-6、TNF-a水平明顯高于對照組，說明發生壞死性小腸結腸炎的新生兒體內的病灶引發了炎癥反應．另外研究結果也顯示，抗炎因子IL-4水平也明顯升高．研究文獻報道［4］，機體受到有害刺激后最先分泌的炎癥因子是TNF-a，它在炎癥初期發揮極其重要的作用，它濃度升高后可以誘導其他炎癥因子的產生和釋放，例如，發生炎癥反應后，刺激機體釋放出 IL-1b炎癥因子，高濃度的 IL-1b炎癥因子與 TNF-a共同刺激機體釋放 IL-6炎癥因子．這些炎癥因子相互形成反饋機制，引起更多的炎癥因子釋放，形成級聯反應．研究也發現，體內也產生對炎癥反應條件的抗炎因子IL-4因子，其在體內主要由Th2細胞受到信號調控后產生和釋放，IL-4因子主要作用就是抑制體內單核細胞合成和釋放各種細胞因子，通過這個途徑調節TNF-a、IL-1b、IL-6的產生和釋放，從而減輕炎癥反應［5］．從本研究結果分析來看，新生兒壞死性小腸結腸炎發生后，機體內部處于組織促炎因子和抗炎因子釋放的一個動態過程，炎癥早期，促炎因子的釋放明顯強過抗炎因子，如果不采取治療措施，炎癥反應進一步加劇，機體則繼續處于促炎因子占優勢的狀態，這對機體將是有害的．這種失衡的炎癥反應最終會引起患者出現嚴重的損害，并引起患者死亡［6］．

根據上述研究結果，我們對新生兒壞死性小腸結腸炎患者應該采取積極的治療方案，如果機體正好處在促炎癥反應的時段，則可以采取積極的抗炎治療，臨床效果就比較明顯．如果機體處在一個抗炎的發展過程，那么就應該以刺激機體免疫反應為主的治療．我們通過檢測體內促炎因子的水平或者是抗炎因子的水平，判斷機體內部的平衡狀態，采取合適的治療方案，這個是一個有效的治療策略．

綜上所述，在新生兒壞死性小腸結腸炎發病早期，我們應該盡早進行抗炎因子或者促炎因子檢測，做到早期診斷、早期治療．

［1］高建苑，肖 濤，孫 靜．胸痹心痛與血清 IL-6、IL-10、IL-18水平關系的研究［J］．中國中醫急癥，2003，12（3）:241－242．

［2］畢道濯，劉戈力，初桂蘭．新生兒疾病時 SIL-2R及 TNF的變化［J］．天津醫科大學學報，1997，3（3）:42－44．

［3］肖政輝，易著文，胥志躍，等．重癥肺炎患兒血漿 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a變化及臨床意義［J］．醫學臨床研究，2007，24（8）:1345－1346．

［4］葉新明，錢克儉．重癥肺炎支原體肺炎肺泡灌洗液中TNF-a、IL-6、IL-8、IL-10水平觀察［J］．南昌大學學報，2010，50（4）:72－74．

［5］楊 徑，劉德紅，孟新科，等．IL-6和IL-10在全身炎癥反應綜合征患者中的預警作用［J］．中國急救醫學，2007，6（27）:495－497．

［6］徐美蓮，楊長儀，陳涵強．白細胞介素-6在新生兒感染性疾病早期診斷中的研究進展［J］．中國新生兒科雜志，2012，27（2）:131－134．

Clinical analysis on the role of anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis

FENG Zhong-Jing
Department of Neonatology，Maternal and Child Care Service Center ofWolong District，Nanyang 473000，China

AIM:To investigate the role of anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis and thus provide reference data for clinical practice．METHODS:Necrotizing enterocolitis serum of40 neonatal cases（observation group）and normal serum of 40 healthy newborns（control group）were collected．The amount of IL-6，TNF-a and IL-4 was assessed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）．RESULTS:The amounts of IL-6 and TNF-a of observation group were significantly higher than those of control group．The difference was statistically significant（P＜0．01）．The amountof IL-4 was（0．415±0．071）ng／L，while no IL-4 expression has been observed in the control group．CONCLUSION:The anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines increased significantly in the pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis，so attention should be pained to its level during treatment．

anti-inflammatory or pro-inflammatory cytokines；newborn；necrotizing enterocolitis

R722．1

A

2095-6894（2015）03-119-02

2015-01-10；接受日期：2015-01-27

馮中靜．E-mail:fengzhongjing@126．com