生血寧片聯合促紅細胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床觀察

陳 欣 張洪旭 張育琴 朱其錚

安徽省第二人民醫院腎臟內科，安徽合肥 230000

患有慢性腎臟疾病的患者由于腎促紅細胞生成素的生產不足和骨髓纖維化、紅細胞破壞增加、造血原料的缺乏、鋁中毒、血液透析失血等原因造成腎性貧血，對于患有維持性血液透析患者而言，慢性貧血是較為常見的臨床表現之一[1]。因此，注射促紅細胞生成素是目前維持性血液透析患者腎性貧血病癥的主要治療方法。然而對促紅細胞生成素治療效果的影響因素較多，鐵缺乏是最為常見的一個因素，患有慢性腎病的患者通常會伴有鐵代謝紊亂癥狀，所以鐵劑的補充是治療腎性貧血的重要原則[2]。該研究對2013年6月—2014年6月期間生血寧片聯合促紅細胞生成素治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床療效進行了分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院住院治療的維持性血液透析腎性貧血患者60例，均確診為慢性腎衰竭尿毒癥。該組患者其中男性患者38例，女性患者22例，最小年齡為25歲，最大年齡為59歲，平均年齡為（39.4±1.7）歲。將60例患者隨機分為治療組30例與對照組30例。

1.2 入選標準

不伴有白細胞、血小板減少癥狀；不伴有營養不良、活動性感染、急慢性失血、腫瘤、多關節病、哮喘、活動性潰瘍病、嚴重肝病、嚴重繼發性甲狀旁腺功能亢進等疾病；血紅蛋白在60～100 g/L范圍內，血清鐵蛋白不超過300 ug/L，轉鐵蛋白飽和度低于20%[3-4]。

表1 比較兩組腎性貧血患者治療前后的貧血指標變化情況（）

表1 比較兩組腎性貧血患者治療前后的貧血指標變化情況（）

組別（n）對照組（30）治療組（30）t值P值轉鐵蛋白飽和度（%）治療前 治療后18.76±13.1414.93±3.011.67440.092341.23±24.2833.91±4.6710.14870.0326血清鐵蛋白（μg/L）治療前 治療后97.96±112.0793.94±101.973.37530.1751267.98±141.85264.78±113.939.66430.0248組別對照組（n=30）治療組（n=30）t值P值紅細胞壓積（%）治療前 治療后23.74±3.6124.76±3.052.43280.074232.88±2.4130.88±4.169.72370.0251血紅蛋白（g/L）治療前 治療后73.96±6.7770.96±11.891.33260.2454102.74±9.1193.96±9.8711.28910.0124促紅細胞生成素劑量（IU/kg）治療前 治療后110.97±14.87108.74±98.114.47620.142495.98±16.8475.04±8.1312.73810.0183

1.3 排除標準

不能按照醫囑配合治療；對鐵復合物過敏；純紅再生障礙；嚴重精神異常；嚴重肝功能異常；嚴重心功能異常；在治療前3個月內進行過其他臨床藥物試驗；在1個月內發生過嚴重的細菌感染或者是病毒感染；在1個月內進行過輸血治療；在兩周內進行過鐵劑補充；C-反應蛋白超過15 mg/L；體重低于35 kg；處于妊娠期和哺乳期婦女。

1.4 方法

兩組患者均給予促紅細胞生成素進行治療，使用劑量為80～120 IU/（kg·周），當患者的血紅蛋白恢復到正常值后，可以將促紅細胞生成素的劑量減少25%～50%。對照組患者在此基礎上給予蔗糖鐵（H20057617）進行滴注靜脈治療，100 mg/次，在透析結束前1 h輸注。治療組患者在此基礎上給予生血寧片（Z20030088）進行口服治療，3次/d，4粒/次，連續治療12周。在治療期間，患者不可以使用其他影響鐵代謝的藥物進行治療，兩組患者進行2～3次/周血液透析治療。當轉鐵蛋白飽和度超過50%或者是鐵蛋白水平超過800 mg/mL時停止用藥。

1.5 療效評定

顯效：治療12周后患者的貧血癥狀得到有效改善，血紅蛋白上升超過30 g/L或者是紅細胞壓積上升超過10%，血紅蛋白達到100 g/L或者是紅細胞壓積達到30%；

有效：治療12周后患者的貧血癥狀得到好轉，紅細胞壓積較治療前上升超過5%，血紅蛋白較治療前上升超過15 g/L；

無效：治療12周后患者的臨床癥狀沒有得到好轉或者是病情惡化；

總有效率＝（顯效例數+有效例數）/該組例數×100%。

1.6 統計方法

該實驗數據采用SPSS12.0軟件進行統計學分析，計量資料用（）表示，計數資料用n和百分率表示，其中計量資料對比采用t檢驗，計數資料對比采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 比較兩組腎性貧血患者治療前后的貧血指標變化情況

由表1可見，兩組患者在治療前的貧血指標之間差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者的貧血指標較治療前有顯著變化，P＜0.05，治療組患者治療后較對照組貧血指標差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組患者所使用的促紅細胞生成素劑量明顯高于治療組，兩組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 比較兩組腎性貧血患者的臨床療效

由表2可見，對照組患者通過治療后的臨床總有效率低于治療組，兩組之間差異有統計學意義，χ2=4.06，P=0.0247，P＜0.05。

表2 比較兩組腎性貧血患者的臨床療效（[n（%）]

2.3 比較兩組腎性貧血患者的不良反應發生情況

對照組患者中有7例患者發生不良反應，占23.33%，治療組患者中有2例患者發生不良反應，占6.67%，兩組患者之間的不良反應發生率差異有統計學意義，χ2=6.06，P=0.0422，P＜0.05。

3 討論

對于長期維持血液透析的慢性腎功能衰竭患者而言，貧血是最為常見的并發癥，造成腎性貧血的因素較多，除了促紅細胞生成素生成缺乏外，缺鐵也是重要的因素之一[5]。缺鐵主要為相對性缺鐵、鐵貯存低下、絕對性缺鐵等，造成慢性腎衰竭患者缺鐵的因素主要包括：①尿毒癥患者胃腸功能紊亂，降低了對鐵劑的吸收和利用，食欲降低，鐵劑攝入不足；②胃腸道出血；③促紅細胞生成素使用導致鐵消耗的加快；④反復血液透析嗜血，透析器和管路的殘留血，內瘺失血，抽血化驗。在臨床的治療中，使用促紅細胞生成素治療的同時給予鐵劑治療能夠有效的腎性貧血癥狀進行改善，所以如果血液透析患者轉鐵蛋白飽和度＜20%，血清鐵蛋白＜300 ng/mL,都應給予鐵劑治療[6]。生血寧片為蠶砂提取物，主要是由葉綠素衍生物和鐵葉綠酸鈉組成的。葉綠素衍生物能夠被機體利用，作為合成血紅蛋白的原料用于治療貧血疾病的主要藥物，鐵葉綠酸鈉屬于葉綠素衍生物的一種，生理功能和結構和人體的血紅蛋白相同，是類血紅素鐵的一種[7]。通過實驗室研究表明[8]，生血寧片能夠促進骨髓紅系祖細胞和粒巨噬細胞的增長，對外周血網織紅細胞的百分率有提高效果，對失血性紅細胞血紅細胞和網織紅細胞的恢復有促進作用，對血清鐵含量和轉鐵蛋白的飽和度有提高功能。多項研究證實[9]：葉綠素衍生物作用于髓系干細胞，而EPO的作用靶點為在其后的紅系祖細胞，故葉綠素衍生物具有促進造血功能，與EPO有相似的藥物療效。通過該研究表明，對照組患者的臨床有效率為86.67%，治療組患者的臨床有效率為93.33%，治療組患者臨床療效明顯優于對照組，證明采取生血寧片聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血具有良好的治療效果，且治療組患者通過治療后的各項貧血指標和促紅細胞生成素劑量均優于對照組，證明在治療中采取生血寧片聯合促紅細胞生成素方法進行治療，可以減少促紅細胞生成素的使用量，不良反應較少，安全性較高，能夠有效改善貧血指標，值得在臨床治療中應用，和其他臨床研究結果一致。該臨床觀察由于時間短，樣本量不大，實驗設計等均存自身局限性，亟需更大的臨床隨機雙盲對照試驗進一步證實。

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[9]丁志勇,劉瑞蓮,馮梅,等.兩種補鐵途徑治療血液透析患者腎性貧血的臨床療效比較[J].中國基層醫藥,2014,36(16):2480-2481,2482.