冠心病患者TyGindex與TNF-α、IL-6的相關性研究

楊 瑞 甘建駿 李 立 李藍江 劉小永

1.昆明醫科大學法醫學院，云南昆明 650500；2.昆明醫科大學第二附屬醫院心內科，云南昆明 650101

炎癥反應是動脈粥樣硬化和冠心病發生發展的重要因素之一，炎癥因子在AS和CHD的發生發展中扮演著重要的角色。研究發現甘油三酯葡萄糖乘積指數與AS的標記相關[1]，但TyG index與炎癥指標的相關性目前未見相關報道。為了研究CHD患者TyG index與炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]的關系，該研究對2007年9月—2011年8月該院收治的171例患者展開深入分析，并闡明TyG index對CHD患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院心內科收治的171例經冠狀動脈造影者確診為CHD 的患者，男 142例，女29例，年齡 32～79歲，平均年齡（62±10.85）歲。

1.2 方法

采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定血漿中TNF-α(單位：pg/mL)、IL-6 水平 (單位：pg/mL)。

1.3 冠狀動脈造影

采用GE公司Advantx型單C臂心血管造影機常規Judkin’s法行選擇性左、右冠脈造影。左冠狀動脈造影選用4個體位：左前斜 45°+ 頭/足位 25°～ 30°，右前斜 30°+ 頭/足位 25°～ 30°。右冠狀動脈造影選用 3個體位：左前斜45°,右前斜 30°,正位+頭位25°～30°。必要時加用其他體位。冠狀動脈病變積分(CAS)計算方法：同一病變選用顯示病變最嚴重的體位，利用計算機定量分析系統（QCA)分析冠狀動脈狹窄程度，并參照Leaman冠狀動脈病變積分方法計算CAS。

1.4 統計方法

數據均采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，用 t檢驗。

2 結果

2.1 單因素分析結果

把所有患者的TyG index作為因變量，其他心血管病危險因素和 CAS作為自變量進行相關分析發現：TNF-α、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS 與TyG index 呈明顯相關，其余指標無明顯相關性(t=-0.142～0.113,P=0.064～0.749)，見表1。

2.2 多因素分析結果

自變量采用單因素分析中與TyG index相關的指標，因變量為TyG index，作多元回歸分析發現：TyG index與TNF-α、IL-6、TC、HDL-C、CAS存在明顯相關性，其余指標則無明顯相關性，見表2。

表1 所有患者CAS與各危險因素的相關性分析

表2 多元回歸分析結果

2.3 控制心血管病傳統危險因素后TyG index與TNF-α、IL-6的偏相關性分析

控制心血管病傳統危險因素后，TNF-α、IL-6仍與TyG index相關，見表3。

表3 TyG index與TNF-α、IL-6的偏相關性分析

3 討論

歐洲心臟調查果表明，高達“2/3”的CHD患者合并高血糖。中國心臟調查則顯示CHD人群中高血糖的比例高達80%[4],系列大規模的流行病學研究顯示DM的前期表現如糖耐量異常亦會使心血管疾病的危險性顯著上升。DM患者的血脂代謝異常的特點也是TG增高和HDL-C降低[5]。上述研究提示CHD患者往往伴有代謝指標（如血脂代謝異常、血糖代謝異常等）異常。代謝指標異常與炎癥反應有密切關系。

巨噬細胞是TNF-α的主要細胞，也是TNF-α的重要來源。TNF-α可直接損傷血管內皮細胞，使其通透性增高，血膽固醇易于穿透內膜而在血管內沉積，促進單核細胞對內皮細胞的粘附，促進血管平滑肌細胞的遷移、增殖，可誘導內皮細胞合成釋放內皮素，引起內皮損傷及冠脈痙攣。TNF-α對內皮細胞有顯著的促凝效應，它通過刺激凝血酶的合成而改變內皮的抗凝活性，并刺激內皮細胞合成血小板活化因子促進血栓形成。TNF-α還通過增加PAI-1的產生來改變內皮細胞的纖溶特性，促進凝血活性，形成血栓。CHD患者血漿TNF-α的水平升高預示著再發心血管病的高風險。Hotamisligil等的研究提示脂肪組織具有表達TNF-α的作用，并介導IR的發生。肥胖者的脂肪細胞TNF-α表達明顯增高，并與BMI、胰島素水平呈正相關。

IL-6是一種多功能的生物活性因子，除可由免疫細胞和免疫輔助細胞產生外，還有由脂肪細胞分泌，且在糖脂代謝中起作用，可能導致胰島素抵抗。在胰島素抵抗狀態，血IL-6水平較正常升高2～3倍。國內研究[6]發現血脂異常組IL-6水平明顯升高，且相關性分析顯示IL-6與TC、TG呈正相關(P<0.05)。

為了研究冠心病患者TyG index與TNF-α、IL-6的相關性，該研究選取了該院171例冠心病患者為研究對象，通過對其的各項指標分析得出結論。研究結果表明：TNF-α、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS與TyG index呈明顯相關， 相關指數 分 別 為 0.543、0.385、0.167、0.178、0.157、0.184、0.201、-0.180、0.273。自變量為單因素分析中與TyG index相關的指標，因變量為TyG index，作多元回歸分析發現：TyG index與TNF-α、IL-6、TC、HDL-C、CAS存在明顯相關性，提示IL-6與血脂異常關系密切。Kim等[7]的研究結果顯示糖耐量異常者骨骼肌IL-6水平顯著上升[8]。上升的IL-6可加重血管內皮細胞和平滑肌細胞變性壞死，進而促進動脈粥樣硬化斑塊的破裂和繼發血栓的形成。

胰島素抵抗、DM、腹型肥胖和TG升高等都與CHD的發生發展有關，因此尋找一種關聯血糖和血脂的復合指標將有益于對CHD患者的代謝紊亂進行更為客觀的評價。Simental-Mendía等發現空腹甘油三脂和FPG的乘積(簡稱：TyG index)同高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術、動態平衡模型評估IR指數比較，TyG index診斷胰島素抵抗（IR）有高敏感性和高特異性[9-10]。

該研究發現 TC、CAS 、TNF-α、IL-6 與TyG index呈顯著正相關關系，HDL-C與TyG index呈顯著負相關關系，在控制心血管病的傳統危險因素后TNF-α、IL-6仍與TyG index呈顯著正相關。提示高TyG index的CHD患者體內炎癥處于高水平狀態且冠脈病變程度更加嚴重，提示TyG index是CHD發生發展的良好預測指標。

總之，CAS、TNF-α、IL-6與TyG index的關系呈顯著正相關，所以TyG index是CHD發生發展的獨立預測指標，可用于臨床指導CHD危險人群的早期干預。

[1]Vasques AC,Novaes FS,de Oliveira Mda S,et al.TyG index performs better than HOMA in a Brazilian population:A hyperglycemic clamp validated study[J].Diabetes Res Clin Pract.2011,93(3):e98-e100.

[2]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195－206.

[3]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（4）：295－304.

[4]中國心臟調查組.中國住院冠心病患者糖代謝異常研究:中國心臟調查[J].中華內分泌代謝雜志，2006，22（1）：7-10.

[5]遲家敏 .實用糖尿病學[M].北京:人民衛生出版社,2012：402-419.

[6]張新,宋光耀,張明明,等.血脂異常類型與腫瘤壞死因子α、白細胞介素6和高敏C反應蛋白的相關性研究[J].臨床薈萃,2010（4）：322-324.

[7]Kim TH,Choi SE,Ha ES,et al.IL-6 induction of TLR-4 gene expression via STAT3 has an effect on insulin resistance in human skeletal muscle[EB/OL].Acta Diabetologica,2013，50（2）：189-200.

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[9]Simental-Mendía LE,Martha Rodríguez-Morán,Fernando Guerrero-Romero.The Product of Fasting Glucose and Triglycerides As Surrogate for Identifying Insulin Resistance in Apparently Healthy Subjects[J].Metabolic Syndrome and Related Disorders，2008,6(14):299-304.

[10]Guerrero-Romero F,Simental-Mendía LE,González-Ortiz M,et al.The product of triglycerides and glucose,a simple measure of insulin sensitivity.Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp[J].J Clin Endocrinol Metab.2010,95(7):3347-3351.