替莫唑胺與司莫司汀對膠質母細胞瘤的臨床療效比較

朱頌華 陸泳宇

(海門市人民醫院 腦外科 江蘇海門 226100)

膠質母細胞瘤是神經系統最常見惡性腫瘤之一，可發生于各年齡段的人群，發病率和復發率高［1］。目前，外科手術是治療膠質母細胞瘤的主要手段，但由于膠質母細胞瘤常侵犯腦組織，手術切除時易造成腦干丘腦部位嚴重損傷。膠質母細胞瘤術后聯合化療治療將有利于進一步殺滅殘留的腫瘤細胞，提高患者術后生存率，降低復發率。膠質母細胞瘤的化療經歷了數十年的臨床研究，但其臨床療效并不滿意，平均存活時間僅為9～12個月，兩年生存率僅為10%左右［2］。替莫唑胺屬于咪唑并四嗪類藥物，具有抗腫瘤活性的烷化劑，療效顯著、口服易吸收、不良反應少［3］。司莫司汀亦是治療腦膠質母細胞瘤的常用化療藥物，效果明顯［4］。本文比較替莫唑胺與司莫司汀對膠質母細胞瘤患者術后的化療效果，為臨床治療方案的選擇和優化提供理論基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取海門市人民醫院收治的膠質母細胞瘤患者80例為研究對象，其中42例、女38例;年齡20～58歲，平均(34.8±11.2)歲。納入標準:①術后經病理學檢查，均確診為膠質母細胞瘤;②臨床腫瘤分期均為Ⅳ期;③Kamofsky評分在50分以上，且預計術后生存期在3個月以上;④血常規及心功能基本處于正常水平;⑤肝、腎等器官無嚴重疾病或功能性障礙。將所有患者隨機分為兩組，每組40例。兩組患者性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 根據患者的身高及體質量確定化療中的給藥劑量和化療方案，根據耐受情況給予4～6個療程的持續性化療，28 d為1療程。每周定時進行尿常規和心電圖檢查，第3周檢測肝腎功能，根據患者的藥物毒性和耐受性，及時調整用藥劑量。治療組患者給予替莫唑胺，初始給藥劑量為150 mg/(m2·d)，空腹口服，每治療周期前5 d連續服用。當中性粒細胞數≥1.5×109/L、血小板數≥100×109/L時，給藥劑量提高至200 mg/(m2·d);當中性粒細胞數＜1.5×109/L、血小板數＜100×109/L時，給藥劑量降低至100 mg/(m2·d)。對照組患者給予司莫司汀，初始給藥劑量為150 mg/(m2·d)，空腹口服，每治療周期第1天服用，余4 d給予維生素B1安慰劑。當中性粒細胞數≥1.5×109/L、血小板數≥100×109/L時，給藥劑量提高至200 mg/(m2·d);當中性粒細胞數＜1.5×109/L、血小板數＜100×109/L時，給藥劑量降低至100 mg/(m2·d)。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者2、4、6療程后存活率、腫瘤復發率、機能狀態評分(Karnofsky performance score，KPS)［5］及不良反應。其中，腫瘤復發依據患者頭顱CT或MRI檢查結果判定。

1.4 統計學分析 本研究采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，定量資料采用(±s)表示，行t檢驗，定性資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 存活率 治療組患者第2、4、6療程后未進展存活率均高于對照組(P＜0.05)。見表1。

圖1 膠質母細胞瘤治療前后MRI比較

表1 兩組患者不同療程的未進展存活率比較［n(%)］

2.2 KPS評分 治療后，兩組KPS評分顯著增加，治療組KPS評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。膠質母細胞瘤治療前后MRI比較見圖1。

表2 兩組KPS評分比較(±s，分)

表2 兩組KPS評分比較(±s，分)

注:與化療前比較，a P＜0.05;與對照組比較，b P＜0.05。

組別 化療前 化療后治療組 65.3±5.6 77.5±6.4 ab對照組 66.1±6.1 70.6±7.4 a

2.3 半年復發率 治療組病灶復發19例，復發率為47.5%，對照組病灶復發29例，復發率為72.5%。兩組復發率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應 治療組惡心嘔吐、血小板減少及白細胞減少不良反應發生率均明顯低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

探索有效的治療方法，提高膠質母細胞瘤的臨床療效，降低其病死率和復發率一直是神經外科的研究熱點。目前，手術治療雖復發率高，但仍是治療膠質母細胞瘤的主要手段。膠質母細胞瘤細胞能夠侵犯各種腦組織，手術治療能完全切除周圍腦組織中的腫瘤細胞。資料表明，化療在惡性腫瘤手術切除的后續治療中發揮重要作用［2］。司莫司汀是一種亞硝脲類藥物，脂溶性高，可快速通過血腦屏障達到病灶位置［5］。它可以有效地抑制腫瘤細胞分裂增殖過程中DNA的合成，減少腫瘤細胞的增殖達到控制腫瘤惡化的目的［6］。司莫司汀對腫瘤細胞的抑制效果與腫瘤細胞的種類和用藥劑量密切相關［7］。另外，長期使用易產生耐藥性［8］。替莫唑胺是一種新型的高效烷化劑類抗腫瘤藥，口服后可經胃腸道迅速吸收進入人體內，透過血腦屏障進入腦脊液，不經肝臟代謝便可直接作用于腫瘤細胞，生物利用率可達100%［9］。另外，替莫唑胺的抗腫瘤活性較高，可對大部分腫瘤細胞分裂增殖產生抑制作用。研究表明，替莫唑胺在膠質母細胞瘤的化療中療效顯著和安全性高，可顯著提高無進展生存率和生活質量［10－11］。

本研究結果顯示，治療組患者第2、4、6療程后未進展存活率均高于對照組(P＜0.05);治療后，兩組KPS評分顯著增多，治療組KPS評分顯著高于對照組(P＜0.05);治療組半年復發率顯著低于對照組(P＜0.05)。治療組患者血液系統和胃腸道不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。綜上所述，在膠質母細胞瘤切除術后化療中，替莫唑胺的臨床療效顯著，副反應少，可明顯提高患者生存率，降低復發率，值得推廣應用。

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