兩種藥物對(duì)食管癌術(shù)后早期肝功能的保護(hù)作用比較

張艷峰 蘇文中 岳光成

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院胸一科 河南安陽(yáng) 455000)

食管癌手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，創(chuàng)傷大，術(shù)后早期不能進(jìn)食，補(bǔ)液量多且術(shù)后腸內(nèi)、外營(yíng)養(yǎng)支持治療時(shí)間長(zhǎng)，患者術(shù)后早期經(jīng)常出現(xiàn)肝功能異常。臨床上也常常會(huì)應(yīng)用保肝藥物促進(jìn)肝功能恢復(fù)，但目前關(guān)于保肝藥物的應(yīng)用尚無(wú)統(tǒng)一方法。本研究采用前瞻性對(duì)照方法，比較兩種保肝藥物對(duì)食管癌術(shù)后早期肝功能的保護(hù)作用，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2014年7月安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院胸一科收治的80例食管癌患者，均經(jīng)內(nèi)鏡病理活檢確診，術(shù)前均排除肝臟疾患。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中男30 例，女10 例，平均年齡(64.5 ±6.6)歲;對(duì)照組中男26例，女14例，年齡(62.7±7.4)歲。兩組患者性別、年齡、手術(shù)時(shí)間及術(shù)中失血量方面比較，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均常規(guī)手術(shù)治療，術(shù)后前3 d靜滴脂肪乳、氨基酸、維生素靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療，根據(jù)患者情況補(bǔ)充血漿及人血白蛋白。第2天起給予經(jīng)鼻營(yíng)養(yǎng)管腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療，逐步增加劑量，達(dá)2 500～3 000 ml/d，同時(shí)逐步減少靜脈補(bǔ)液量。所有患者均給予二代頭孢預(yù)防感染。觀察組術(shù)后當(dāng)天至術(shù)后第7天靜滴異甘草酸鎂100 mg/d，對(duì)照組術(shù)后當(dāng)天至術(shù)后第7天靜滴硫普羅寧0.2 g/d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于術(shù)前、術(shù)后第3天及術(shù)后第7天晨抽空腹外周靜脈血檢測(cè)肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及總膽紅素(TB)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，定性資料行 χ2檢驗(yàn)，定量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo) 術(shù)前兩組ALT、AST及TB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。術(shù)后第3天兩組ALT、AST及TB水平均較術(shù)前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但觀察組升高水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。術(shù)后第7天觀察組ALT、AST及TB水平與術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)照組ALT、AST及TB水平雖有所下降，但仍高于術(shù)前水平(P＜0.05)，且高于同期觀察組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者手術(shù)前后肝功能指標(biāo)變化情況(±s)

表1 兩組患者手術(shù)前后肝功能指標(biāo)變化情況(±s)

組別 時(shí)間 ALT/(U/L) AST/(U/L) TB/(μmol/L)22.15 ±4.55 21.50 ±4.99 12.19 ±4.02術(shù)后第3 天 43.28 ±11.43 43.3 ±10.51 19.50 ±4.79術(shù)后第7 天 27.05 ±8.54 25.93 ±7.64 14.75 ±4.20觀察組(n=40)術(shù)前 22.22 ±5.93 21.5 ±5.52 11.72 ±3.30術(shù)后第3 天 35.50 ±7.57 35.98 ±6.86 17.13 ±5.22術(shù)后第7天對(duì)照組(n=40)術(shù)前21.9 ±5.09 20.63 ±4.37 10.81 ±3.88

2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，均順利出院。

3 討論

食管癌手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、創(chuàng)傷大，術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)較重。由于術(shù)中及術(shù)后肝臟灌注減少，以及缺血缺氧、內(nèi)毒素易位及靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療等原因，術(shù)后肝功能受到不同程度的影響。一般認(rèn)為，食管癌術(shù)后采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)較腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)于肝功能損害較輕[1]。但目前也有報(bào)道指出，經(jīng)鼻營(yíng)養(yǎng)管鼻飼因?yàn)槭澄镏苯拥竭_(dá)十二指腸或以下水平，由于胃及十二指腸缺乏食物刺激，也可能導(dǎo)致膽汁排泄異常，進(jìn)一步導(dǎo)致肝內(nèi)淤膽[2]，造成肝功能異常。肝功能異常使患者肝臟合成、解毒功能下降，影響肝臟蛋白合成，一方面使患者對(duì)于手術(shù)創(chuàng)傷的抵抗能力下降，另一方面使術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生概率升高。適當(dāng)?shù)谋８沃委熡兄跍p輕肝臟損傷程度，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，幫助患者順利度過(guò)圍手術(shù)期。但是，目前對(duì)于食管癌術(shù)后保肝藥物應(yīng)用與否、應(yīng)用何種藥物以及應(yīng)用開(kāi)始和持續(xù)時(shí)間仍無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。

硫普羅寧具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生、保護(hù)肝細(xì)胞、保護(hù)線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)、清除體內(nèi)自由基等作用，可以改善肝細(xì)胞功能，并且價(jià)格低廉，是常用保肝藥物。甘草酸是甘草的有效成分之一，是目前應(yīng)用比較廣泛的一類(lèi)降酶護(hù)肝藥物。甘草酸制劑能夠有效保護(hù)人體肝細(xì)胞，降低血清中AST、ALT水平，在人體肝臟的治療和保護(hù)過(guò)程中起到積極的抗氧化、抗細(xì)胞凋亡及抗纖維化的作用。異甘草酸鎂是新型的甘草酸制劑，是甘草酸經(jīng)過(guò)堿催化異構(gòu)化后成鹽精制而得，為單一的18α異構(gòu)體甘草酸，甘草酸含量超過(guò)98%。異甘草酸鎂對(duì)于肝臟疾病治療和保護(hù)主要有以下幾方面作用:①通過(guò)激活受體抑制鈣離子的內(nèi)流，抑制或激活酶的活性，有效調(diào)節(jié)物質(zhì)的新陳代謝，減少肝細(xì)胞變性、壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡;②通過(guò)提高肝細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶作用，減少細(xì)胞內(nèi)氧自由基，發(fā)揮抗氧化作用;③通過(guò)免疫調(diào)節(jié)，減少肝細(xì)胞內(nèi)腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、干擾素－γ(IFN－γ)在肝細(xì)胞內(nèi)的含量，抑制肝組織內(nèi)核因子 －κB(nF－κB)和細(xì)胞黏附因子 －1(ICAM－1)的過(guò)度表達(dá)，抑制自身炎癥反應(yīng);④減少一氧化氮代謝終產(chǎn)物產(chǎn)生，提高線(xiàn)粒體膜電位，減少線(xiàn)粒體膜損傷，保護(hù)線(xiàn)粒體[3]。研究表明，異甘草酸鎂對(duì)降低轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等肝功指標(biāo)水平的效果明顯[4－5]，更優(yōu)于硫普羅寧，并且安全性也更高[6]。

本研究結(jié)果顯示，在術(shù)后第3天，觀察組與對(duì)照組均出現(xiàn)肝功能異常，但觀察組ALT、AST及TB水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，表明異甘草酸鎂對(duì)術(shù)后早期肝功能的保護(hù)作用起效更早。至術(shù)后第7天，觀察組肝功能指標(biāo)已經(jīng)恢復(fù)至術(shù)前水平，而對(duì)照組ALT、AST及TB水平雖然較術(shù)后第3天下降，但仍高于術(shù)前水平(P＜0.05)。這表明異甘草酸鎂對(duì)術(shù)后早期肝功能的保護(hù)作用更強(qiáng)。觀察組應(yīng)用異甘草酸鎂期間未出現(xiàn)嚴(yán)重血壓升高及嚴(yán)重電解質(zhì)異常等假性醛固酮反應(yīng)。

術(shù)后早期是患者恢復(fù)的關(guān)鍵時(shí)期，患者肝功能盡快恢復(fù)正常有助于提升營(yíng)養(yǎng)支持治療效果，能夠增加患者抗病能力，減少并發(fā)癥的發(fā)生。綜上所述，在食管癌術(shù)后早期，異甘草酸鎂對(duì)肝臟的保護(hù)作用較硫普羅寧好，安全性高，值得臨床推廣。

[1]謝天鵬，趙雍凡，彭林，等.食管癌術(shù)后早期全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)肝功能的影響[J].中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志，2007，29(2):92 －98.

[2]王小雯.長(zhǎng)期鼻腸管營(yíng)養(yǎng)對(duì)患者肝功能的影響觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(6):65.

[3]金雯彥，于鋒.異甘草酸鎂防治藥物性肝損傷的藥理及臨床研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展，2013，37(4):161 －166.

[4]張憲祥，張炳遠(yuǎn)，吳力群.異甘草酸鎂對(duì)肝切除術(shù)后的保肝作用[J].世界華人消化雜志，2010，18(2):189 －194.

[5]莫靚，游詠，尹凱，等.異甘草酸鎂治療重癥胸外傷并肝功能損害臨床觀察[J].中國(guó)新藥雜志，2009，18(23):2238 －2240.

[6]沈華強(qiáng).異甘草酸鎂與硫普羅寧對(duì)肝膽術(shù)后肝功能異常的療效比較[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22(5):42 －43.