氯氮平對男性精神分裂癥患者骨密度的影響

楊宏亮 王美娟 張述杰 趙路平 李莉

近幾年來，在我國很多醫院都有相關報道，精神分裂癥患者發生摔傷及骨折事件。筆者研究發現精神分裂癥患者確實存在骨密度降低的可能性[1]，通過對服用抗精神病藥物患者的追蹤研究，發現這些患者脊椎骨的骨密度以平均每年1.6%的速度在不斷流失，有學者關于人口普查的研究報告也提出抗精神病藥與骨脆性增加所致骨折風險性增加之間存在一定關系[2]。這些都需要進一步去研究這兩者之間的相互影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組為本院住院治療的80例男性精神分裂癥患者，經SCID-1檢查工具的篩選均符合DSM-Ⅴ關于精神分裂癥的診斷標準，目前僅單一服用氯氮平治療。對照組為同期健康體檢的男性健康人群。在入組前詳細詢問既往診療經歷，進行系統軀體檢查，均否認服用抗精神病藥物以及可以影響骨代謝的治療。兩組均符合以下標準：（1）年齡20～40歲；（2）既往無骨折史以及其他骨關節系統疾病；（3）無骨代謝疾病家族史；（4）剔除已證實對影響骨密度的疾病，如內分泌系統疾病、高血壓以及糖尿病等；（5）否認使用糖皮質激素以及利尿劑；（6）不飲酒。

1.2 研究方法 全面了解兩組的一般情況，收集可能影響骨密度的因素，采用 字2檢驗分析兩組在這些因素上是否存在差異。使用骨密度儀對病例組以及對照組進行骨密度的測定，運用t檢驗分析兩組骨密度值是否存在差異。參照世界衛生組織對骨質疏松癥的診斷標準分別將兩組人群分為正常組、骨量減少組及骨質疏松組，比較骨質健康狀況是否存在差異。

骨質疏松癥診斷標準如下：骨密度值低于同性別、同種族健康成人骨峰平均值1個標準差內屬于正常，1～2.5個標準差內為骨量減少，≥2.5個標準差為骨質疏松，骨密度降低程度符合骨質疏松癥診斷標準同時伴有一處或多處骨折時為嚴重骨質疏松癥。

結合氯氮平服藥史，病史、吸煙、年齡等相關因素，采用多因素逐步回歸分析方法，分析各因素與精神分裂癥患者骨密度值的相關性。

1.3 統計學處理 使用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用 字2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較 病例組平均年齡（32.03±5.87）歲，對照組（32.86±5.66）歲；病例組平均體重指數（25.94±3.42），對照組（25.38±2.51），兩組年齡分布、體重指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。而對照組和病例組中對吸煙、飲用牛奶輕度和重度方面比較，差異有統計學意義（P<0.05） ，見表1。

表1 兩組患者吸煙程度和飲用牛奶情況比較 例

2.2 兩組骨密度值及統計結果 病例組骨密度值 為（-1.7889±1.510 12）， 對 照 組 骨 密 度 值 為（0.0626±1.479 89），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者骨質狀況比較見表2。

表2 兩組患者骨質狀況比較 例（%）

3 討論

3.1 氯氮平服藥史對患者骨密度的影響 本研究結果顯示，氯氮平服藥史對患者骨密度值存在顯著影響，二者呈現負相關，服藥時間越長骨密度值降低程度越嚴重。在國外相關研究中也提示除了鋰之外，其余精神科藥物與骨質疏松性骨折發生率均有較高的相關性，其中抗精神病藥物與骨折呈顯著相關[3-7]。

3.2 其他因素對患者骨密度的影響 從本研究結果中可以看出，精神分裂癥患者生活方式與健康人群相比更容易引起骨量減少，現分述如下。

3.2.1 吸煙 長期住院使得多數精神分裂癥患者有吸煙習慣，且吸煙量較大，吸煙是僅次于藥物的影響因素，長期大量吸煙是導致精神分裂癥患者骨密度值降低的顯著危險因素。研究結果顯示，病例組中吸煙人群要多于對照組，且持續時間以及每日平均吸煙量均較對照組嚴重。既往研究結果表明，吸煙可以增加骨折風險性，尤其是髖骨骨折，既往研究發現青少年、年輕成年人家庭吸煙暴露與髖骨、股骨頸骨密度值呈負相關。關于男性骨密度降低危險因素的研究中，結果顯示吸煙人群的骨密度值及峰值骨密度均低于不吸煙人群[8-11]，吸煙可以加速骨質流失，增加骨質疏松癥的罹患率。

3.2.2 牛奶 精神分裂癥患者飲食單調，不容易達到營養均衡，牛奶攝入量明顯低于健康人群。同時精神分裂癥患者受癥狀控制，也容易出現飲食障礙，如拒食或者偏食。營養物質為骨質代謝提供合成的原料，其中鈣與骨密度的關系最為密切，足量鈣攝入是骨骼健康發育的基本保證和骨骼正常生長及形成峰值骨量的物質基礎。骨組織的正常生長和發育需要適量的鈣攝入，很多研究中都報道了牛奶及奶制品對骨密度值的影響，牛奶是補鈣最佳飲食。在研究牛奶攝入量與骨密度關系的研究中，發現牛奶的攝入量對骨質沉積非常有益[12-15]。

綜上所述，近年來，精神疾病的發病率呈現上升趨勢，需要高度重視，給予他們積極有效治療的同時，減少合并骨密度下降的幾率，骨質疏松性骨折的治療周期較長，由于骨質疏松已經充分形成，其很難改善，大多數都提示臨床治療效果不佳，而且目前臨床上還未有效的干預措施來對抗骨質疏松，所以骨質疏松的預防要重于治療。發生骨折后也增加了臨床護理工作的難度，增加了很多隱患。骨折不但造成患者本人的痛苦，也增加了家庭和社會的負擔，同時給臨床治療護理工作也帶來不便。對骨密度的檢測，將起到良好的預防作用，避免在治療和治愈精神病的同時伴發骨質疏松癥甚至骨折。關注這些患者的治療和預后，就會大大的減輕家庭和社會的負擔，使他們重歸社會。

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