血漿骨橋蛋白水平變化對宮頸癌復(fù)發(fā)預(yù)測的價值*

張穎 劉艷霞 李靈燕 李留霞 趙倩

宮頸癌是威脅女性健康的最常見的惡性腫瘤之一。雖然宮頸刮片和液基細(xì)胞檢查的普及使得宮頸癌的早期診斷和治療效果較前明顯提高，但仍有許多患者死于轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。宮頸癌治療后，約有31%出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，75%發(fā)生于治療后2年內(nèi)，且復(fù)發(fā)后治療十分困難，預(yù)后極差，平均存活期為7個月[1]。目前對于宮頸癌復(fù)發(fā)尚缺乏監(jiān)測的體液學(xué)指標(biāo)。骨橋蛋白（osteopontin，OPN）是一種分泌型磷酸化糖蛋白，近年來被發(fā)現(xiàn)參與人類多種腫瘤如乳腺癌、大腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌等的惡性轉(zhuǎn)化、生長、浸潤和轉(zhuǎn)移[2-4]。本研究通過監(jiān)測血漿OPN水平在宮頸癌治療過程中的變化，以期望找到一種簡便、重復(fù)性好、準(zhǔn)確、經(jīng)濟的監(jiān)測指標(biāo)來指示宮頸癌的復(fù)發(fā)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年3月-2014年5月在本院住院治療的238例宮頸癌患者作為研究對象，患者年齡21～74歲，平均（46.2±19.5）歲。所有患者住院前未接受任何腫瘤治療，且經(jīng)過病理學(xué)證實均為宮頸癌Ⅰb～Ⅱa期，其中Ⅰb期156例，Ⅱa期82例；鱗癌179例，腺癌59例；高分化61例，中分化98例，低分化79例；根據(jù)術(shù)后病理分為有淋巴結(jié)或脈管轉(zhuǎn)移105例，無轉(zhuǎn)移133例。

1.2 臨床資料 所有患者根據(jù)病情進行規(guī)范化治療，包括手術(shù)、放療、化療。隨訪期間定期復(fù)查陰道殘端液基細(xì)胞檢查、腹部B超，必要時行CT檢查、病灶活檢。

1.3 標(biāo)本收集 分別取患者治療前、完全治療結(jié)束后1個月及復(fù)發(fā)時或未復(fù)發(fā)者隨訪5年結(jié)束時外周靜脈血（均未輸液時），以EDTA抗凝，4 ℃ 2000 r/min，離心15 min，取血漿凍存于-70 ℃?zhèn)溆谩?/p>

1.4 檢測方法 采用OPN ELISA試劑盒（CALBIOCHEM公司生產(chǎn)），檢測操作嚴(yán)格按試劑盒要求進行，全部標(biāo)本統(tǒng)一檢測，每例標(biāo)本共檢測3次取加權(quán)平均值。檢測者和收集臨床標(biāo)本及隨訪資料者實行雙盲控制。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OPN表達(dá)水平和臨床病理參數(shù)的關(guān)系 對血漿OPN表達(dá)水平和一些常見臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系進行分析，這些參數(shù)包括年齡、期別、細(xì)胞類型、分化程度、轉(zhuǎn)移程度，發(fā)現(xiàn)OPN表達(dá)水平與分化程度、轉(zhuǎn)移程度有關(guān)（P<0.05），與年齡、臨床期別、細(xì)胞類型無關(guān)（P>0.05），見表1。

表1 血漿OPN水平與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系

2.2 治療前后血漿OPN水平的變化 治療前患者的血漿OPN水平為（184.76±50.27）ng/mL，完整規(guī)范治療后為（126.97±56.14）ng/mL，治療前OPN表達(dá)水平明顯高于治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.012）。

2.3 OPN表達(dá)水平和治療后復(fù)發(fā)的關(guān)系 隨訪5年，其中6例死于非宮頸癌相關(guān)原因，14例失訪，隨訪率為91.6%。在完整隨訪5年的218例患者中，34例（15.60%）復(fù)發(fā)，其中2例（0.9%）死于腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。其中復(fù)發(fā)患者的血漿OPN水平為（198.02±27.81）ng/mL明顯高于未復(fù)發(fā)患者的（117.50±60.39）ng/mL，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.007）。

3 討論

OPN是一種分子量為66KD的分泌型糖基鱗蛋白，表達(dá)于骨組織和上皮細(xì)胞中，并且在很多腫瘤中表達(dá)增加。有研究表明OPN參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制主要包括促進腫瘤血管生成；參與免疫應(yīng)答；參與腫瘤趨化、黏附和遷移；抑制腫瘤細(xì)胞凋亡等[5-6]。在人類多種腫瘤如乳腺癌、大腸癌等的惡性轉(zhuǎn)化、浸潤與轉(zhuǎn)移中，OPN能夠反映出腫瘤惡性程度、促進腫瘤轉(zhuǎn)移和提高腫瘤細(xì)胞侵襲能力[6-9]。但OPN與宮頸癌關(guān)系的研究相對較少。

在宮頸癌治療后隨訪中，組織學(xué)與影像學(xué)檢查是目前主要的監(jiān)測指標(biāo)。與之相比，血液學(xué)指標(biāo)由于操作簡便、無創(chuàng)傷、可重復(fù)性強、利于治療后隨訪等眾多優(yōu)點而具有更為誘人的應(yīng)用前景。有研究證實，外周血OPN表達(dá)水平可以用于乳腺癌、頭頸部鱗癌和卵巢癌的預(yù)后評價，但目前尚無有關(guān)外周血OPN表達(dá)水平和宮頸癌預(yù)后及復(fù)發(fā)關(guān)系的報道[10-11]。

在本研究中，OPN表達(dá)水平在分化程度、轉(zhuǎn)移程度不同組間有明顯差異性，說明OPN的升高預(yù)示著宮頸癌較高的惡性程度、局部轉(zhuǎn)移，這與既往OPN在宮頸癌組織學(xué)中表達(dá)的研究結(jié)果相一致[12-13]。但與臨床期別無關(guān)，可能與本研究納入臨床期別較少有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后外周血中OPN水平明顯下降，提示著OPN可作為一種療效的評價指標(biāo)，這與王君霞等[14]的研究結(jié)論是一致的。在隨訪過程中，筆者通過對經(jīng)過組織學(xué)或影像學(xué)證實復(fù)發(fā)的患者的檢測，其外周血中OPN的水平明顯高于未復(fù)發(fā)患者，進一步證實了OPN參與宮頸癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。但能否優(yōu)先于組織學(xué)或影像學(xué)檢查，作為判斷宮頸癌復(fù)發(fā)的獨立診斷學(xué)指標(biāo)目前還不成立，尚需要大量的臨床研究。

綜上所述，OPN在宮頸癌發(fā)展、轉(zhuǎn)移、侵襲中可能具有重要的作用，可通過檢測血清學(xué)中OPN的表達(dá)水平評估患者臨床療效，且可能作為一個新的標(biāo)志物用于宮頸癌的預(yù)后判斷和復(fù)發(fā)預(yù)測。

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