妊娠合并甲狀腺功能減退的臨床探討

蔡憲慧

（遼寧省沈陽市于洪區人民醫院婦產科，遼寧 沈陽 110000）

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）簡稱甲減，是由遺傳、營養、藥物治療等因素引起的血清甲狀腺素水平低下或甲狀腺激素敏感性下降而引起的全身性代謝性疾病，妊娠合并甲狀腺功能減退癥近年來因臨床醫師的重視和篩查水平的提高，發病率逐年上升[1-3]。妊娠合并甲狀腺功能減退癥若妊娠前期未得到治療或治療后TSH水平未達到標準，可導致妊娠高血壓綜合征（妊高征）、流產、低體質量兒等不良后果，嚴重的甚至會發生死胎[4]。筆者選取2003年11月至2012年10月來我院就診的48例妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者進行回顧性分析，并作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2003年11月至2012年10月來我院就診的48例妊娠合并甲狀腺功能減退患者，按照妊娠12周時TSH是否降低至2.5 mU/L分為前期控制組和前期未控制組。前期控制組：24例患者，年齡20～41歲，平均（31.7±9.58）歲；孕13例，產5例；原發性甲狀腺功能減退15例，繼發性甲狀腺功能減退9例，其中中樞性甲狀腺功能減退癥3例。前期未控制組：24例患者，年齡19～42歲，平均（30.9±10.35）歲；孕12例，產4例；原發性甲狀腺功能減退16例，繼發性甲狀腺功能減退8例，其中中樞性甲狀腺功能減退癥4例。

1.2 方法：抽取靜脈血，于妊娠第12、24、36周，以電化學發光法檢測血清促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）在孕婦體內的濃度。分析患者早產、妊高征、貧血、流產、低體質量兒、胎兒窘迫、死胎的發病率。

1.3 診斷標準：根據血清促甲狀腺素（TSH）濃度＞2.5 mU/L，總T4＜100 nmol/L進行診斷[5]。

1.4 治療：48例患者均于確定診斷后口服左甲狀腺腺素鈉片（優甲樂，德國默克公司生產），50～150 μg/d，根據妊娠時間、患者臨床表現和TSH水平調節左甲狀腺素鈉片的劑量。

2 結 果

前期控制組24例，發生早產3例（12.5%），妊高征3例（12.5%），貧血4例（16.7%）流產2例（8.3%），低體質量兒2例（8.3%），胎兒窘迫3例（12.5%），無死胎；前期未控制組24例，發生早產7例（29.7%），妊高征3例（25.0%），貧血6例（25.0%）流產4例（16.7%），低體質量兒8例（33.3%），胎兒窘迫7例（29.7%），無死胎；前期控制組與前期未控制組比較，前期控制組早產、妊高征、貧血、流產、低體質量兒、胎兒窘迫、死胎的發生率均高于前期未控制組，差異有統計學意義，P＜0.05，χ2=7.27、6.58、6.17、5.38、7.48、7.27、15.28。見表1。

3 討 論

妊娠合并甲狀腺功能減退因臨床癥狀和不良結局不如遺傳因素和營養因素導致的甲狀腺功能減退明顯其診斷標準、治療時機的選擇、治療劑量的控制仍缺少多中心、大樣本的研究證據指導臨床用藥[6-8]，因此合理選擇診斷標準及治療時機對結局轉歸產生重要影響。妊娠前12周在性激素的刺激下，與甲狀腺素合成有關的前體物質和酶濃度上調，TT4濃度升高為正常人的1.3～1.5倍；同時因為妊娠期HCG濃度上調，孕婦甲狀腺激素在HCG刺激下升高，反饋性的抑制了孕婦血清TSH分泌，因此妊娠前12周血清TSH濃度較正常同齡女性減低。妊娠前期、妊娠中期、妊娠后期血清TSH濃度正常值范圍隨妊娠月份增加而增加。因為受妊娠期特殊的生理特點影響，仍采用正常人甲狀腺功能減退的診斷標準將產生假陰性的診斷結果[9]。美國2007年妊娠合并甲狀腺功能減退癥修正標準為2.5 mU/L（妊娠前期）、3.2 mU/L（妊娠中期）和3.6 mU/L（妊娠后期）[10]；中國2007年妊娠合并甲狀腺功能減退癥修正標準為2.5 mU/L（妊娠前期）、3.1 mU/L（妊娠中期）和3.5 mU/L（妊娠后期）[10]；本組資料筆者采用TSH＞2.5 mU/L做為診斷標準。

表1 2組患者妊娠結局比較[n（%）]

Anna等[6]1項針對183例妊娠合并甲狀腺功能減退的研究表明，若孕婦TSH水平高于2.5 mU/L，則流產、早產、貧血、低體質量兒等不良結局發生率明顯高于正常孕婦。Alalovich等[7]1項17356例的多中心大樣本的研究提示血清TSH＞2.5 mU/L，FT4正常的亞臨床甲減患者，早產、流產的發病率升高3倍，低體質量兒發生率升高3.5倍，貧血發生率升高1.5倍，低體質量兒發生率升高3.5倍。前期控制組與前期未控制組比較，前期控制組早產、妊高征、貧血、流產、低體質量兒、胎兒窘迫、死胎的發生率均高于前期未控制組，與以往研究一致。

近年來，國內外學者將血清TSH濃度＞2.5 mU/L的，總T4水平正常的患者定義為亞臨床甲減[10-16]，Casey[17]等針對178例亞臨床甲減妊娠婦女進行研究，結果顯示亞臨床甲減較正常妊娠婦女流產發生率升高3.57倍；分析原因可能是甲狀腺自身抗體和甲狀腺功能不良共同作用的結果。本研究因實驗資料數量的限制，未進行亞臨床甲減的分析，尚待后來學者進一步研究探討。

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