阿加曲班注射液對急性腦梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平及臨床療效的影響

陳勝會，李春鵬，俞娟，龔潔芹

(上海交通大學醫院附屬蘇州九龍醫院 神經內科，江蘇 蘇州 215021)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由于動脈硬化、高血壓等多種原因導致局部腦組織血液供應障礙而引起的一種缺血性腦血管疾病［1］。本病臨床表現為突然發生的頭暈、頭痛、惡心嘔吐、口眼歪斜、半身不遂等，與梗塞發生的位置及范圍有關，嚴重者可出現昏迷，甚至危及生命［2］。本病多發于50歲以上的中老年人群［3］，據調查統計，我國腦血管病患者的發病率從1986年的109.7/10萬上升至1990年的217/10萬，其中腦梗死占70%左右，并有逐年上升趨勢［4］?，F代醫學多采取溶栓、對癥支持等療法，但溶栓的禁忌癥較多，適用性差，且易出現再灌注損傷等并發癥［5］，臨床應用效果不理想。阿加曲班(argatroban)是由日本三菱化學研究所于1970年由岡本等人研發的［4］。它是一種選擇性的凝血酶抑制劑，與肝素不同的是阿加曲班不需要抗凝血酶(antithrombin，AT)作為輔助因子來達到其抗凝目的，而是直接作用于凝血酶［5］?？梢源┻^纖維蛋白柵欄于與血凝塊相結合，發揮抗凝作用，而同為抗凝劑的肝素及水蛭素都難以達到［6］。本文通過觀察實驗前后各組NIHSS(美國國立衛生研究所腦卒中)評分、Barthel(日常生活量表)指數評分、血清copeptin、NT-proBNP水平以及臨床療效等指標，來探究阿加曲班對急性腦梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月于上海交通大學醫院附屬蘇州九龍醫院診斷為急性腦梗死而收入院患者120例，采用隨機數字表分為實驗組和對照組。實驗組60例，其中男35例，女25例，平均年齡(53.2±16.7)歲;對照組60例，其中男37例，女23例，平均年齡(50.6±16.7)歲?；颊卟〕绦∮?2 h。2組患者的一般資料相仿，差異無統計學意義?；颊咦栽竻⑴c本實驗，并簽署知情同意書。方案獲得本院倫理委員會批準并全過程跟蹤。

1.2 納入標準 參照《第四屆全國腦血管病會議修訂的腦血管病診斷標準》［7］診斷為急性腦梗死，且經過CT或MRI確診;發病時間＜72 h;年齡在45～75歲之間;初次發病且未經治療;無意識障礙，生命體征平穩;存在溶栓治療禁忌癥的患者。

1.3 排除標準 診斷為短暫性腦缺血發作或出血性腦血管病;心源性腦埂塞;心、腎功能衰竭;肝、膽嚴重疾病;惡性腫瘤;神志異?；騼H2個月服用精神疾病類藥物;藥物過敏;因各種原因不能完成實驗的患者。

1.4 治療方法 對照組參照臨床用藥指南［8］，給予常規臥床、吸氧、營養支持治療，根據病情給予控制血壓、血糖、調脂對癥處置，阿司匹林10mg，1次/天，口服抗血小板聚集，小牛血去蛋白提取物注射液20mL，溶入250mL 0.9%氯化鈉注射液中，1次/天靜滴，7d為1個療程，治療2個療程;實驗組在對照組常規治療的基礎上，第1天加用阿加曲班60mg，500mL生理鹽水稀釋，60mg/d，24 h持續靜脈泵入，第，2天始給予阿加曲班20mg，200mL生理鹽水稀釋，續靜脈泵入，總計治療14 d。治療前后分別觀察各組NIHSS評分、Barthel指數評分、血清 copeptin、NT-proBNP水平以及臨床療效等指標指標。注意事項:用藥期間，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩定。

1.5 觀察指標及檢測方法

1.5.1 NIHSS神經功能評分:實驗前后，根據美國國立衛生研究院卒中量表［9］，對各組患者的神經功能進行評分，記錄并比較結果。

1.5.2 Barthel指數評分:評分標準:＞60分，生活功能良好，可自理;40分～60分，存在功能障礙，需要在他人幫助下生活;＜20分，重度功能障礙，完全無法自理。一般認為，＞60分者進行康復治療的意義較大。

1.5.3 血清copeptin、NT-proBNP水平測定:分別于入院24 h內以及實驗結束后，抽取患者的清晨空腹靜脈血5mL，采用ELISA(酶聯免疫吸附)法測定血清中copeptin和NT-proBNP含量，并進行比較。

1.6 療效判定標準 根據NIHSS神經功能評分，將本病療效分為顯效、有效和無效3個標準［10］。

NIHSS評分減少率=［NIHSS評分(治療前)-NIHSS評分(治療后)］/NIHSS評分(治療前)×100%

顯效:NIHSS評分減少率＞90%，屬0級病殘;好轉:NIHSS評分減少率在50%～90%之間，屬1～3級病殘;有效:NIHSS評分減少率在20%～49%之間;無效:NIHSS評分減少率＜20%。

1.7 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 19.0進行統計學分析，符合正態分布的計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用檢驗處理;等級資料比較采用秩和檢驗;以P＜0.05為有差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后2組患者NIHSS神經功能評分比較治療7d，與對照組比較，2組患者NIHSS神經功能評分下降，差異有統計學意義(P＜0.05);治療14 d，與對照組比較，實驗組患者NIHSS評分明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者NIHSS神經功能評分比較情況(±s，分)Tab.1 Comparison of NIHSSneurological function score(±s，score)

表1 2組患者NIHSS神經功能評分比較情況(±s，分)Tab.1 Comparison of NIHSSneurological function score(±s，score)

△P＜0.05，與對照組比較，compared with control group

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2.2 治療前后2組患者Barthel指數評分比較 治療7d，2組患者生活自理能力均有所改善，與對照組比較，實驗組患者Barthel指數評分明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05);治療后14 d，與對照組比較，實驗組患者Barthel指數評分明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療14 d后與同組治療7d比較，Barthel評分明顯升高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者Barthel指數評分比較情況(±s，分)Tab.2 Comparison of Barthel index scores(±s，score)

表2 治療前后兩組患者Barthel指數評分比較情況(±s，分)Tab.2 Comparison of Barthel index scores(±s，score)

△P＜0.05，與對照組比較，compared with control group;▲P＜0.05，與同組治療7d比較，compared with same group for 7days treatment

組別 時間Barthel對照組(n=60)治療前55.03±15.46治療1天55.14±15.03治療7天63.14±9.53治療14天75.67±7.49▲實驗組(n=60)治療前 54.21±16.53治療1天56.13±8.98治療7天76.19±14.08△治療14天86.37±8.75△▲

2.3 治療前后2組患者血清copeptin、NT-proBNP水平比較

治療后2組患者血清copeptin、NT-proBNP水平均有所下降，實驗組患者血清copeptin、NT-proBNP下降顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清copeptin、NT-proBNP水平比較情況(±s，pmol/L)Tab.3 Comparison of serum copeptin，NT-proBNP levels(±s，pmol/L)

表3 治療前后2組患者血清copeptin、NT-proBNP水平比較情況(±s，pmol/L)Tab.3 Comparison of serum copeptin，NT-proBNP levels(±s，pmol/L)

△P＜0.05，與對照組比較，compared with control group

實驗組(n=60)治療前 7.05±2.78 403.73±21.36治療后2.11±1.94△ 109.32±19.03△

2.4 2組患者臨床療效比較 實驗組的總有效率(96.7%)明顯高于對照組(80.0%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 2組患者臨床療效比較［n(%)］Tab.4 Comparison of clinical curative effect［n(%)］

3 討論

急性腦梗死屬于缺血性腦血管病，是由于動脈血管硬化、血小板功能異常、血流動力學改變、血栓形成、高血壓等多種原因導致的［11］，一般表現為突然出現的半側肢體活動不利、口眼歪斜等，嚴重影響中老年人的生活質量以及生命安全，受到醫學界的廣泛重視。目前，現代醫學主要采取溶栓、改善循環等對癥治療，效果并不十分理想，中醫藥在這方面取得良好療效。研究表明［12］血清 copeptin、NT-proBNP是新的腦血管疾病的生物學指標。血清copeptin水平可作為尿崩癥的診斷，急性心肌梗死等多種急性疾病的預后評價。近期有研究表明［13］，血清copeptin水平增高與腦血管病預后不良有高度相關性。可能是由于腦梗死急性期HPA軸激活后，機體發生應激反應，AVP水平顯著升高，其發揮抗利尿和強有力的收縮血管作用，增加水鈉潴留，造成電解質紊亂，增加腎臟對水分的重吸收又致使心臟負荷增加，加重神經細胞損害，同時也進一步加重腦水腫。NT-proBNP是BNP的裂解產物，在腦內的含量較高。與腦梗死也有一定的相關性。

研究結果顯示，治療后2組患者神經功能、生活自理能力均有所改善，與對照組比較，實驗組患者NIHSS評分明顯較低，Barthel指數評分明顯較高，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示阿加曲班能夠促進腦梗死患者神經功能的恢復，提高生活功能，改善患者生活質量;治療后兩組患者血清copeptin水平均有所下降，實驗組患者血清copeptin水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，資料顯示［14］，copeptin是來自于下丘腦以及垂體的一種神經肽，與血管加壓素的釋放有關，在急性腦梗死發生時，其水平迅速升高，是腦梗死的敏感性指標，與腦梗死神經損傷程度有關，研究結果表明阿加曲班能夠明顯降低血清copeptin水平，防治腦神經損傷;治療后兩組患者血清NT-proBNP水平均有所降低，實驗組患者血清NT-proBNP水平明顯比對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)，NT-proBNP，具有擴血管利鈉、利尿作用。有研究表明，血清NT-proBNP在急性腦梗死發生時含量增加，與腦梗死面積以及腦水腫程度呈正相關，可以作為評估腦梗死嚴重程度的指標［15］;本研究結果表明阿加曲班能夠明顯降低血清NT-proBNP水平，降低腦損傷程度;實驗組的總有效率(96.7%)明顯高于對照組(80.0%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點結合，可用于缺血性腦梗死急性期患者的抗凝治療，具有良好的臨床療效。

綜上所述，阿加曲班能夠明顯降低急性腦梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平，恢復神經功能及生活自理能力，具有良好的臨床療效。

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