阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的效果和安全性研究

劉廣交

廣東省梅州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)三科，廣東梅州514031

阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的效果和安全性研究

劉廣交

廣東省梅州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)三科，廣東梅州514031

目的探究阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的效果和安全性。方法選取2012年7月～2013年11月來本院就診的80例冠心病合并高脂血癥患者，隨機分成觀察組和對照組，每組40例，觀察組給予阿托伐他汀治療，對照組給予辛伐他汀治療。結(jié)果經(jīng)治療，觀察組總有效率為95.00％，對照組總有效率為72.50％，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組治療后TC、TG及hs-CRP水平較治療前下降，觀察組較對照組下降更明顯（P＜0.05）；治療后，兩組的HDL-C水平較治療前上升，和治療前對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療過程中兩組均出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50％，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為37.50％，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效顯著，值得臨床推廣。

阿托伐他汀；冠心病；高脂血癥；療效

血脂異常是造成冠心病發(fā)病的一個重要因素，冠心病合并高脂血癥的預(yù)防及治療主要是控制血脂。而治療的藥物種類較多，阿托伐他汀是目前臨床應(yīng)用較多且效果較好的藥物之一。本研究主要探討阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月～2013年11月來本院就診，經(jīng)檢查后確診的冠心病合并高脂血癥患者80例，所有患者診斷均符合世界衛(wèi)生組織冠心病診斷標準及高脂血癥診斷標準［1］。其中男性42例，女性38例，年齡48～76歲，平均（63.1±11.4）歲。將80名患者隨機分成觀察組和對照組，每組40例，兩組患者的性別、年齡、病程、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組和對照組在本研究前1個月內(nèi)均未服用其他藥物治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用阿托伐他汀（輝瑞制藥，國藥準字J20030047），晚飯后2 h口服，10 mg/d，4周后如膽固醇（TC）降低＜10％，可增加

劑量至20 mg/d。對照組在常規(guī)基礎(chǔ)上服用辛伐他汀（默沙東制藥，國藥準字J20040032），晚飯后2 h口服，40 mg/d，4周后如TC降低＜10％，可增加劑量至80 mg/d。兩組患者均以治療8周為一個療程。一個療程后，將2組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及TC、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平進行對比統(tǒng)計分析。血清分析采用晨起空腹血5 ml，設(shè)備采用Beckman Coulter AU5800全自動分析儀。

1.3 療效判斷標準［2］

治療效果評價按照《藥物臨床研究原則規(guī)定》進行。顯效：TG含量下降≥40％，TC含量下降≥20％，HDL-C濃度上升＞0.25 mmol/L；有效：TG含量下降20％～40％，TC含量下降＜10％～20％，HDL-C濃度上升幅度0.10～0.25 mmol/L；無效：TG含量下降＜20％，TC含量下降＜10％，HDL-C濃度上升幅度＜0.10 mmol/L。

1.4 不良反應(yīng)記錄

試驗過程中，患者所發(fā)生的任何不適反應(yīng)，治療前無論存在與否，或原癥狀加重，如發(fā)生均記錄有關(guān)不良反應(yīng)在案（癥狀、體征），發(fā)生和終止日期，嚴重程度，以及與試驗藥物的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后療效的比較

觀察組的顯效率及總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較［n（％）］

2.2 兩組患者治療前后各生化指標的比較

觀察組治療后TC、TG及hs-CRP與治療前及對照組相比均下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HDL-C與治療前及對照組相比，上升不明顯，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后各生化指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后各生化指標的比較（±s）

與對照組治療后比較，*P＜0.05

?

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療過程中兩組均出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)。①谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（＞正常上限的1倍）：觀察組2例，對照組4例，停藥后均很快恢復，臨床無明顯自覺癥狀。②肌酸激酶輕度升高（＞正常上限的1倍）：觀察組1例，對照組3例，無明顯臨床表現(xiàn)，停藥后很快恢復。③腎功能不全（＞正常上限）：觀察組1例；對照組2例，停藥后均很快恢復。④肌肉疼痛：觀察組1例，對照組2例。⑤其他不良反應(yīng)：觀察組發(fā)生腹脹1例，皮膚瘙癢1例，對照組發(fā)生口干1例、腹脹2例和下肢水腫1例，均較輕微，不影響治療。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組7例（17.50％）；對照組15例（37.50％），差異有統(tǒng)計學意義（P=0.041）。

3 討論

冠心病已經(jīng)成為人類健康最主要的疾病，目前臨床治療冠心病的主要方法是冠狀動脈血運重建術(shù)［3］，冠心病患者采取的主要治療方法仍是藥物治療尤其是服用調(diào)脂藥物。因此積極對患者進行調(diào)節(jié)血脂的治療，維持血脂在相對較低水平，對冠心病的病情改善和預(yù)防都有較好的效果［4］。冠心病合并高脂血癥患者維持正常的血脂水平需長期服用降脂藥物。他汀類藥物是臨床用于治療并控制冠心病合并高脂血癥患者血脂水平的主要藥物。阿托伐他汀屬他汀類藥物，屬于HMG-CoA還原酶抑制類藥物，藥物主要通過競爭抑制HMG-CoA還原酶，從而有效抑制膽固醇在體內(nèi)的合成，降低血脂［5］。研究表明，阿托伐他汀不僅能降低血液中TG、TC含量，升高HDL-C含量，還能有效抑制斑塊形成，恢復動脈內(nèi)皮結(jié)構(gòu)與功能，具有抗感染、抗氧化等作用，使斑塊趨于穩(wěn)定，防止血管破裂，避免引起突發(fā)心血管事件［6］，他汀類藥物具有多效性。早期應(yīng)用他汀類藥物，強化降脂，可使急性冠狀動脈綜合征患者更早受益且改善預(yù)后［7-8］。

多個前瞻性他汀類藥物與安慰劑對照試驗的Meta分析，證明他汀類藥物均可以使高膽固醇血癥和（或）冠心病患者心臟事件的危險降低約30％［9］。盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點試驗（Anglo Scandinan Cardiac Outcomes Trial，ASCOT）研究是迄今歐洲最大

規(guī)模的前瞻性、隨機、降血壓聯(lián)合降血脂的終點研究，該研究是第一個評價高血壓患者降壓基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀10 mg/d能進一步減少冠心病事件的試驗，為多重危險因素的綜合控制及冠心病的一級預(yù)防提供了新的對策［10］，具有重要意義。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過一個療程的治療，觀察組降脂療效明顯。觀察組無效2例，總有效率為95.00％；對照組無效11例，總有效率為72.50％，觀察組的總有效率明顯高于對照組。黃璟等［11］研究提示，他汀類藥物可顯著降低TC、TG水平，而HDL-C水平有所升高，數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后TC、TG與治療前及對照組相比均下降明顯，HDL-C與治療前及對照組出現(xiàn)上升，但上升不明顯，是否和例數(shù)或用藥療程相關(guān)，需要更多的數(shù)據(jù)進一步證實。

hs-CRP在冠心病的治療中具有重要價值，炎癥反應(yīng)激進期，粥樣硬化進程中會相應(yīng)升高，對于觀察冠心病粥樣斑塊的穩(wěn)定性有重要臨床意義［12-13］。楊倩紅等［14］發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可降低hs-CRP，并可降低急性心腦血管事件的發(fā)生率，本文研究中，觀察組治療后hs-CRP與治療前及對照組相比均下降明顯，所以使用阿托伐他汀對冠心病患者進行治療，其在hs-CRP水平控制上有積極意義，對于冠心病的遠期控制和患者的長期生存有重要的臨床意義，具有臨床推廣價值。同時，臨床上通過對hs-CRP水平的檢測，也能準確地評估冠心病患者的病情控制情況。

我國臨床對于他汀藥物治療的安全性及不良反應(yīng)存在顧慮，特別是老年患者，應(yīng)用他汀類藥物的劑量和時間較為保守，無法達到他汀治療的最佳療效［15］；有學者匯總了44個已經(jīng)完成的臨床研究結(jié)果，在接受阿托伐他汀治療（10～80 mg/d）的9416例患者中，阿托伐他汀組轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常上限3倍占0.5％；CPK持續(xù)升高1例，未出現(xiàn)肌病；阿托伐他汀組、安慰劑組、其他他汀類藥物組出現(xiàn)肌痛的比率分別為1.9％、0.8％、2.0％，且阿托伐他汀治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和劑量無關(guān)［16］。本研究治療過程中兩組均出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶輕度升高，腎功能不全，肌肉疼痛，皮膚瘙癢，口干，頭暈，下肢水腫等，均較輕微，不影響治療。阿托伐他汀的不良反應(yīng)發(fā)生率較低（P＜0.05），與國內(nèi)的研究基本一致［17］。在安全性方面，有研究認為他汀類藥物的肌肉毒性和肝臟毒性與劑量呈正相關(guān)［18］。本研究顯示，常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用阿托伐他汀能較好地調(diào)節(jié)患者血脂在適當水平，且安全性高。

綜上所述，現(xiàn)代冠心病二級預(yù)防中，應(yīng)用阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效顯著，患者無明顯不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣，同時，應(yīng)結(jié)合科學的生活方式干預(yù)，如膳食控制、有氧運動等，以便起到良好的治療效果。

［1］柯元南.阿托伐他汀治療高脂血癥的療效和安全性［J］.中華心血管病雜志，2001，29（3）：7-10.

［2］王棟.阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的臨床觀察［J］.中國藥房，2011，36（2）：3426-3428.

［3］趙亮.阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效分析［J］.中外醫(yī)療，2011，30（31）：7-8.

［4］劉建生，蘇林興.阿托伐他汀鈣片治療冠心病合并高脂血癥的療效［J］.求醫(yī)問藥（下半月），2012，10（4）：405.

［5］唐小豐.阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥臨床療效分析［J］.中外醫(yī)學研究，2013，11（35）：55-56.

［6］申柳娟，葉新水.阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥80例療效觀察［J］.北方藥學，2014，11（1）：29.

［7］Macin SM，Perna ER，F(xiàn)arías EF，et al.Atorvastatin has an important acute anti-inflammatory effect in patients with acute coronary syndrome：results of a randomized，doubleblind，placebo-controlled study［J］.Am Heart J，2005，149（3）：451-457.

［8］de Lemos JA，Blazing MA，Wiviott SD，et al.Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes：phase Z of the A to Z trial［J］.JAMA，2004，292（11）：1307-1316.

［9］李桂芝.阿托伐他汀治療60例高脂血癥的療效觀察［J］.中國當代醫(yī)藥，2010，17（31）：64.

［10］鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血病的療效及安全性對比分析［J］.中國全科醫(yī)學，2010，13（14）：1593-1594，1596.

［11］黃璟，熊龍根，李國強.阿托伐他汀與辛伐他汀對急性冠脈綜合征血脂、高敏C反應(yīng)蛋白和心室重構(gòu)的影響［J］.廣東醫(yī)學，2012，33（10），1481-1483.

［12］賀寶霞，石磊，趙樹進，等.阿托伐他汀的藥物基因組學研究進展［J］.中國臨床藥理學雜志，2011，27（11）：888-891.

［13］林曉明，陳生曉，鐘春，等.不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭療效分析［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（17）：60-61.

［14］楊倩紅，陸潔，程小文，等.阿托伐他汀與辛伐他汀對老年頸動脈粥樣硬化干預(yù)的對比分析［J］.中華老年心血管病雜志，2011，13（2）：151-153.［15］雷蕾，張熙洋，崔立芹，等.阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對2型糖尿病血脂和高敏C反應(yīng)蛋白作用效果的比較［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（19）：6049-6051.

［16］Newman CB，Palmer G，Silbershatz H，et al.Safety of atorvastatin derived from analysis of 44 completed trials in 9，416 patients［J］.Am J Cardiol，2003，92（6）：670-676．

［17］張潔.辛伐他汀聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血脂合并冠心病效果觀察［J］.湖南中醫(yī)藥大學學報，2013，33（12）：23，25.

［18］朱笑頻，王成剛.NT-proBNP和cTnI聯(lián)合檢測在急診心力衰竭患者診治中的應(yīng)用［J］.檢驗醫(yī)學，2013，28（1）：30-32.

Efficacy and safety of atorvastatin on the coronary heart disease combined with hyperlipoidemia

LIU Guang-Jiao
The Third Department of Cardiology，People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province，Meizhou 514031，China

Objective To study the efficacy and safety of atorvastatin in patients with coronary artery heart disease combined with hyperlipidemia.Methods 80 patients with coronary artery heart disease and hyperlipidemia in our hospital from July 2012 to November 2013 were selected and randomly divided into control group（simvastatin group）and observation group（atorvastatin group），40 cases in each group.Results The total effective rate in observation group was 95.00％，higher than 72.50％of control group，with statistical difference（P＜0.05）.After treatment，TC，TG and hs-CRP level were significantly decreased between two groups，which in observation group were significantly lower than that in control group（P＜0.05）.HDL-C level between two groups raised after treatment，however there was no significant difference than before（P＞0.05）.Various of adverse drug reactions during treatment was shown between two groups，adverse reactions occurred was 37.50％in control group and 17.50％in observation group，with statistical difference（P＜0.05）.Conclusion The efficacy of atorvastatin on patients with coronary heart disease combined hyperlipidemia is obvious，it is worthy of clinical popularization and application.

Atorvastatin；Coronary artery heart disease；Hyperlipidemia；Efficacy

R9

A

1674-4721（2015）05（a）-0144-04

2015-02-10 本文編輯：王紅雙）

劉廣交（1981-），男，碩士，主治醫(yī)師，主要研究方向：冠心病、心律失常、冠脈介入及心內(nèi)電生理