布地奈德聯合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床研究

李 麒 鄧成華 袁偉芳 薛萍芳 張 濤

深圳市龍崗區第三人民醫院藥劑科，深圳518115

布地奈德聯合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床研究

李 麒 鄧成華 袁偉芳 薛萍芳 張 濤

深圳市龍崗區第三人民醫院藥劑科，深圳518115

目的布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉咀嚼片在支氣管哮喘患兒中的應用效果評價。方法將2013年5月～2014年5月深圳市龍崗區第三人民醫院兒科門診接治的70例輕-中度慢性持續期支氣管哮喘患兒按照隨機數字表法均分2組，在相同常規治療及護理基礎上：研究組35例患兒給予布地奈德氣霧劑及口服孟魯司特鈉咀嚼片聯合治療，對照組35例患兒給予布地奈德氣霧劑治療，對兩組患兒治療1個療程后的哮喘癥狀評分及隨訪期間哮喘控制情況進行綜合比較。結果治療1個療程后，兩組患兒日、夜間哮喘癥狀評分均有明顯下降（P＜0.05）；研究組較對照組下降幅度更為顯著（P＜0.05）；隨訪期間，研究組哮喘急性發作次數明顯少于對照組（P＜0.05）；研究組無癥狀天數比例（87.50％）明顯高于對照組（71.43％）（P＜0.05）；兩組患兒均無嚴重藥物不良反應情況發生。結論在常規治療基礎上給予慢性持續期支氣管哮喘患兒布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療可明顯減輕患兒哮喘癥狀，有利于哮喘癥狀的長期控制，值得臨床推廣應用。

布地奈德；孟魯司特鈉；支氣管哮喘

支氣管哮喘是臨床兒科常見的呼吸道慢性疾病，具有病程長、易發作及病情遷延難愈等特點，對嬰幼兒生長發育造成嚴重影響［1-2］。近年來，隨著小兒支氣管哮喘發病率逐漸上升，臨床對于哮喘研究的逐步深入及檢測技術的不斷進步，其臨床診治方法較以往也發生了一定變化。本院兒科對收治的35例輕-中度慢性持續期支氣管哮喘患兒給予布地奈德氣霧劑和孟魯司特咀嚼片聯合治療，取得較滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2014年5月深圳市龍崗區第三人民醫院兒科門診接治的70例輕-中度慢性持續

期支氣管哮喘患兒作為研究對象，納入標準：①患兒臨床癥狀、體征及相關輔助檢查結果均符合胡亞美等［3］主編《諸福棠實用兒科學》及中華醫學會兒科學分會呼吸學小組制訂《兒童支氣管哮喘防治指南》［4］（2008版）中有關支氣管哮喘的臨床診斷標準；②向患兒家長說明本次研究試驗的目的及方法，并簽署《知情同意書》。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙及其他嚴重內外科合并癥患兒；②神經及精神類疾病患兒；③合并除哮喘以外的其他呼吸系統疾病患兒；④治療前14 d有激素類藥物使用史。70例患兒按照隨機數字表法均分2組。研究組：男性19例、女性16例，年齡6～14歲、平均（9.3±1.1）歲，病程6個月～4年、平均（1.3±0.4）年，病情分級：輕度哮喘20例、中度15例；對照組：男性20例、女性15例，年齡6～14歲、平均（9.1±1.0）歲，病程6個月～4年、平均（1.5±0.3）年，病情分級：輕度哮喘18例、中度17例。兩組患兒的性別比例、年齡分布、病程時間及病情分級等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒入院后給予本科針對小兒支氣管哮喘的常規治療措施，包括補液、止咳、平喘、抗感染等措施；護理方面每日盡可能多給予患兒拍背、胸部叩擊等護理措施以促進患兒呼吸道分泌物排出，對于痰液較多且排除困難患兒給予及時吸痰處置，持續支氣管痙攣患兒給予無創正壓機械通氣輔助呼吸。研究組患兒在此基礎上給予：①布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030410），200 μg/d，分早、中、晚共3次噴入；②孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20070070），5 mg/d，睡前口服。對照組患兒在常規治療基礎上給予單純布地奈德氣霧劑，結合患兒病情給予200～400 μg/d，分早、中、晚共3次噴入。兩組患兒均連續治療4周為1個療程。

1.3 觀察指標

所有患兒均連續隨訪56 d，期間通過電話、短信及門診隨訪等方式與患兒家長進行聯系，了解患兒在該期間哮喘急性發作次數及無哮喘癥狀天數；分別在治療前及治療1個療程后參照全國兒科哮喘防治協作組制訂的《兒童哮喘防治常規（試行）》［5］中嬰幼兒哮喘癥狀積分量表對患兒日、夜間哮喘癥狀進行綜合評價，并記錄相應積分，按照患兒無、輕度、中度、重度哮喘癥狀分別計0、1、2、3分，并算出組內平均積分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒哮喘發作次數及無癥狀天數的比較

隨訪期間研究組患兒哮喘急性發作次數少于對照組；無癥狀天數比例高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒隨訪期間哮喘發作次數及無癥狀天數的比較

2.2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分的比較

兩組患兒治療前的日、夜間哮喘癥狀評分均處于較高水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1個療程后，兩組患兒日、夜間哮喘癥狀評分均有明顯下降，研究組較對照組下降幅度更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分的比較（分，±s）

表2 兩組患兒治療前后哮喘癥狀評分的比較（分，±s）

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2.3 兩組患兒不良反應發生情況的比較

治療期間，研究組患兒未出現任何藥物不良反應，對照組出現1例皮膚紅疹、1例腹瀉、1例頭暈，但癥狀均較輕微，給予簡單對癥處理后恢復正常，兩組患兒治療前后肝、腎功能檢查結果均無異常改變，兩組無一例患兒因藥物副反應而停止治療。

3 討論

支氣管哮喘是兒童最常見的慢性呼吸道疾病之

一，現代病理學研究結果證實，炎性因子在小兒支氣管哮喘的發生發展中扮演了重要角色，支氣管哮喘患兒氣道黏膜中可見大量白介素、腫瘤壞死因子、血小板活化因子、組胺等，對于引起哮喘發病及加重氣道炎癥、氣道高反應性起到關鍵作用［6-9］。支氣管哮喘患兒在急性發作后以控制癥狀為首要措施，保證患兒能夠正常生活、學習，其次要能夠有效預防哮喘再次急性發作。中華醫學會呼吸病學分會制訂的《支氣管哮喘防治指南》中推薦應用吸入性糖皮質激素作為小兒支氣管哮喘癥狀控制的一線用藥［10-11］，本研究中以食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批準的霧化吸入型糖皮質激素布地奈德作為試驗用藥［12-13］，其在降低哮喘患兒呼吸道高反應性、抗感染、抑制黏附因子表達及減少呼吸道內微血管滲漏等方面的效果已得到臨床認可，但大量應用糖皮質激素帶來的不良反應也越來越受到臨床關注，2003年修訂的《兒童哮喘管理和防治指南》中把“最少或沒有藥物副作用”定為哮喘癥狀控制的目標之一［14-15］，為此本科在常規治療基礎上對35例輕-中度慢性持續期支氣管哮喘患兒給予布地奈德氣霧劑，同時加服新型白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉，并與同期單純應用布地奈德氣霧劑的35例患兒進行對照研究，結果表明：經1個療程治療后，研究組患兒平均日、夜間哮喘癥狀積分均低于對照組，研究組患兒在隨訪期間的哮喘癥狀控制效果優于對照組，兩組患兒在治療期間均無嚴重藥物不良反應情況發生；布地奈德和孟魯司特鈉聯合用藥后可適當減少布地奈德用量，對于減少糖皮質激素藥物副作用有一定作用，但在本次研究中并未進行重點觀察統計，這是本科臨床試驗需要進一步優化的方向。

綜上所述，布地奈德氣霧劑聯合孟魯司特鈉咀嚼片用于慢性持續期支氣管哮喘患兒癥狀控制效果顯著，值得臨床推廣應用。

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Clinical study of budesonide combined with montelukast sodium in the treatment of children with asthma

LI Qi DENG Cheng-hua YUAN Wei-fang XUE Ping-fang ZHANG Tao
Department of Pharmacy，The Third People′s Hospital in Longgang District of Shenzhen City，Shenzhen518115

Objective To evaluate the application effect of inhaled budesonide combined with montelukast sodium chewable tablets in the treatment of children with bronchial asthma.Methods 70 children with mild to moderate chronic persistent bronchial asthma treated in our hospital from May 2013 to May 2014 were selected and randomly divided into two groups.35 cases of patients in study group were treated with inhaled budesonide combined with oral montelukast sodium chewable tablets on the bases of the same routine treatment and nursing care while 35 cases of the patients in control group were treated with inhaled budesonide.The asthma symptoms score and the asthma control of the patients between two groups during the follow-up period were compared after one course of drug treatment.Results After one course of treatment，asthma symptom scores in the children between two groups during daytime and night were significantly decreased（P＜0.05）.Decline in study group was more significant than that in control group（P＜0.05）.During the follow-up period，the times of acute onset of asthma in study group were significantly less than that in control group（P＜0.05）.At the same time the rate of symptom free days in study group（87.50％）was significantly higher than 71.43％ in control group（P＜0.05）；There was no serious adverse drug reaction between two groups.Conclusion On the bases of routine treatment，method of inhaled budesonide combined with oral montelukast sodium chewable tablets in the treatment of children with chronic persistent bronchial asthma can significantly reduce asthma symptoms and give the longterm control asthma symptoms，which is worthy of clinical application.

Budesonide；Montelukast sodium；Asthma

R974

A

1674-4721（2015）05（a）-0141-03

2015-01-09 本文編輯：王紅雙）

廣東省深圳市龍崗區科技計劃醫療衛生（非扶持類）項目（201406103001031）

李麒（1972-），男，漢族，廣東梅州人，本科，主管藥師，主要從事醫院藥學研究