阿爾茨海默病患者認知功能與血尿酸水平的相關性

李梁蜜 方 芳 曹文英 李 承

重慶市第九人民醫院神經內科 重慶 400700

阿爾茨海默病（AD）又稱老年性癡呆，是臨床常見中樞神經系統退行性變，主要表現為認知功能障礙、進行性記憶力減退和人格改變等［1］。AD的發病原因復雜，目前主要認為是由遺傳因素、自身代謝因素、環境因素等共同作用所致［2］。近年來研究顯示，氧化應激是誘發AD最主要的原因。尿酸是一種天然抗氧化劑，能夠清除體內多余自由基以及鰲合金屬離子，從而起到抗氧化損傷以及保護神經元等功效［3］。本研究檢測分析AD患者于正常老年人的血尿酸水平，分析血尿酸水平與患者認知功能之間的相關性，以提高臨床對本病的認識及診療水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2012－01－2014－05收治的48例AD患者為觀察組，均符合臨床診斷標準，同期健康體檢老年人48例為對照組。除外相關焦慮抑郁癥、精神疾病史、甲狀腺功能減退、服抗抑郁藥物以及合并嚴重心肺功能不全者；其他疾病所致中樞神經損傷、神經外科手術史、顱內腫瘤、嚴重腦外傷、嚴重視聽功能障礙以及服用影響尿酸代謝藥物者。患者均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。2組年齡、性別、受教育年限、飲酒、吸煙、并發癥等差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組血尿酸水平、ADL及MOCA評分均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2方法

1.2.1 研究方法：統計2組一般資料，包括年齡、性別、受教育程度、吸煙飲酒史、合并疾病、家族史以及既往史等。

1.2.2 研究工具：采用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）評價患者的認知功能，總分30分，受教育年限≤12a者加1分，總分≥26分為正常；采用日常生活能力量表（ADL）評價ADL；采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價患者的精神癥狀，HAMD＞8分為抑郁，反之為正常。所有量表均由研究者統一指導患者現場填寫并回收。

1.2.3 血尿酸水平測定：受試者均于禁食12h后常規晨取空腹靜脈血5mL，采用日本Olympus Au640全自動生化分析儀進行血尿酸水平檢測，操作嚴格按照實驗室規程及儀器試劑說明書執行。

2 結果

2.1尿酸水平與MOCA評分的相關性采用逐步多元回歸分析法顯示，患者年齡、受教育年限、尿酸水平、合并高血壓均與MOCA評分具有相關性（P＜0.05），見表2。

表2 尿酸水平與MOCA評分的相關性

2.2認知功能與血尿酸水平的相關性分析在控制受教育年限、年齡、高血壓等變量后，分析尿酸水平與注意力和記憶能力呈顯著相關性（P＜0.05）。見表3。

表3 認知功能與血尿酸水平的相關性分析 （s）

表3 認知功能與血尿酸水平的相關性分析 （s）

項目 記憶能力 抽象概括能力 注意能力 語言流暢能力 命名能力 定向能力 視空間與執行能力

3 討論

AD的病因及病機目前尚未完全闡明，主要認為與氧化應激有關。尿酸是一種嘌呤代謝產物，同時也是自由基清除劑以及抗氧化劑，可有效清除體內富余氧自由基、羥基、過氧化物等，從而阻斷硝基化反應，還可螯合鐵離子等金屬離子，從而降低體內氧化應激反應［4－5］。既往研究表明［6］，在多發性硬化癥、帕金森病以及AD等神經系統退行性變患者中，血尿酸水平呈現不同程度的降低。動物實驗研究表明［7］，尿酸能夠降低AD小鼠的氧化應激水平，從而保護期海馬神經元。國內外研究表明，在除外年齡、性別及文化程度等因素的影響后，高血尿酸水平能夠延遲患者的輕度認知功能障礙發展成為癡呆，從而降低發生癡呆的幾率。反之，血尿酸水平越低，可能加速患者的癡呆進程或加重認知功能障礙［8］。本研究顯示，觀察組血尿酸水平相比于對照組顯著降低，且相關性分析顯示，認知功能與尿酸、受教育水平呈正相關，而與高血壓和年齡呈負相關。提示血尿酸水平可能與AD患者的認知功能存在相關性，高血尿酸水平可作為AD發病的一種保護性因素。

AD患者的細胞內抗氧化系統損害，生成大量自由基，由于細胞的自由基清除能力不足，大量剩余自由基導致DNA損傷、蛋白質氧化、誘發脂質過氧化或生成糖基化終產物等［9－10］。此外，自由基可導致線粒體損傷，引起神經元受損，進而導致患者發生認知功能障礙［11］。作為一種自由基清除劑以及抗氧化物質，尿酸能夠清除過剩自由基，并對抗自由基所致脂質過氧化以及DNA損傷，從而保護神經元，延緩認知功能障礙的發生［12］。認知功能主要包括記憶能力、注意力、抽象概括能力、語言以及非語言技能、判斷能力等。MOCA量表能夠全面評估多個認知域，從而早期篩查AD患者的認知功能障礙［13］。本研究應用 MOCA評估患者的認知功能損害情況，在控制年齡、文化程度等因素對認知功能的影響下，采用Partial相關性分析顯示，尿酸水平與患者的注意力以及記憶力呈顯著相關性。可能是由于尿酸降低可導致大量鐵離子聚集以及過氧化物歧化酶的活性降低，生成更多的活性自由基，進而導致蛋白質氧化、DNA受損以及脂質過氧化等［14］。過氧化脂質代謝所生成的產物能夠與腦內磷酸以及蛋白質相互結合，并產生脂褐素大量沉積在腦內，導致海馬功能受損，進而引起神經傳導障礙，最終誘發認知功能障礙［15］。但關于其具體作用機制尚不完全明確，還有待進一步研究。

綜上所述，尿酸與AD患者認知功能障礙的發生與發展密切，早期監測血尿酸水平可能預測認知功能障礙的發生，及時調控血尿酸水平可能降低或延緩AD認知功能障礙的發生。

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