181例嚴重藥品不良反應/事件報告分析

湯松　張萬智　唐曉霞

（1湖北省安陸市普愛醫院藥劑科，湖北安陸432600；2湖北省孝感市中心醫院藥學部，孝感432000）

181例嚴重藥品不良反應/事件報告分析

湯松1張萬智1唐曉霞2

（1湖北省安陸市普愛醫院藥劑科，湖北安陸432600；2湖北省孝感市中心醫院藥學部，孝感432000）

目的：了解藥品不良反應（ADR）的發生特點，為ADR監測工作提供參考。方法：提取國家藥品不良反應監測系統中孝感市2011-2014年上報的ADR/藥品不良事件（ADE）報告8 258例，納入嚴重ADR/ADE報告181例，對發生ADR/ADE的患者性別、嚴重程度、相關性、藥品類別、給藥途經、累及器官及臨床表現、嚴重ADR/ADE發生的特點進行統計分析。結果：181例嚴重ADR/ADE報告，主要來自醫療機構（173例，95.58%）和臨床醫師（104例，57.46%）；引起ADR/ADE的藥物為抗菌藥物（97例，53.59%）和中藥注射劑（23例，12.71%）；引起ADR的給藥途徑以靜滴多見（133例，73.48%）；在181例嚴重ADR/ADE中，嚴重過敏性反應80例（42.20%），皮膚及附件損害36例（19.89%）。前3位的藥品分別為頭孢哌酮-舒巴坦（14例）、參麥注射液（10例）和頭孢呋辛（10例）。結論：2011-2014年孝感市ADR/ADE高發于兒童和老年人，抗菌藥物和中藥注射劑以及靜脈滴注給藥，過敏反應最常見，臨床用藥中應予以重視。

藥品不良反應；藥品不良事件；報告；監測

2004年我國已出臺了《藥品不良反應（ADR）報告和監測管理辦法》，為防控ADR，降低用藥風險提供了技術保障。隨著ADR/藥品不良事件（ADE）監測工作的不斷深入，ADR/ADE報告的質量和數量已呈現逐年提高的趨勢，但嚴重ADR的報告數量和質量仍不盡人意。為評價ADR/ADE報告，分析ADR/ADE的特點，為臨床安全用藥提供參考，現對孝感市2011-2014年嚴重ADR/ADE報告進行調查分析。

1　資料與方法

通過國家藥品不良反應監測系統下載2011年1月至2014年12月孝感市ADR/ADE報告8 258份，評價為肯定、很可能和可能的共7 732份，評價為可能無關的報告69份，待評價的報告435份，無法評價的報告22份；其中評價為肯定、很可能和可能的嚴重ADR/ADE報告181份（2.34%）納入分析。根據ADR/ADE因果關系評價方法對ADR報表中引起ADR/ADE的患者性別、嚴重程度、相關性、藥品類別、給藥途徑、累及器官及臨床表現、嚴重ADR發生的特點進行統計分析，并采用Excel 2003和SPSS 19.0聯合進行數據處理，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2　結果

2.1一般情況

181例嚴重ADR/ADE，醫療機構報告173例（95.58%）；醫師報告104例（57.46%），見表1。其中男82例，女99例，男女之比為1∶1.21；年齡最小者1歲，最大者83歲，平均年齡（42.88±23.05）歲，見表2?；颊哂蠥DR/ADE家族史的7例，無ADR/ADE家族史的62例，不詳的112例；患者有ADR/ADE既往史的7例，無ADR/ADE既往史的83例，不詳的91例。

2.2ADR/ADE相關性和病例轉歸

根據我國通常采用的ADR因果關系判斷標準進行分析［1-2］。嚴重ADR/ADE相關性：肯定62例（34.25%），很可能73例（40.33%），可能46例（25.41%）。嚴重ADR/ADE病例轉歸：痊愈84例，好轉89例，不詳4例，未好轉2例，有后遺癥1例，死亡1例。

2.3ADR/ADE與藥品種類、給藥途徑的關系

按《新編藥物學》第17版的藥品分類方法［3］，對嚴重ADR/ADE報告中涉及的藥品進行分類，結果見表3，給藥途徑的分布見表4。

2.4ADR/ADE累及的器官/系統及臨床表現見表5。

表1　2011-2014年孝感市嚴重ADR/ADE來源分布

表2　2011-2014年孝感市嚴重ADR/ADE年齡分布

表3　引起ADR的藥品種類

表4　2011-2014年孝感市嚴重ADR/ADE給藥途徑分布

2.5引發嚴重ADR/ADE的藥物及臨床表現

嚴重ADR/ADE的代表藥物及臨床表現見表6～7。

3　討論

3.1ADR/ADE報告的來源及質量分析

表1數據顯示，ADR/ADE報告主要來源于醫療機構和醫務人員。本次分析的嚴重ADR/ADE報告181例（2.34%），低于2013年全國嚴重報告所占比例（4.3%）。從報告來源上看，主要報告人是醫療機構的醫務人員，是否存在報告偏倚值得探討。

表5　2011-2014年孝感市嚴重ADR/ADE累及器官/系統及臨床表現

表6　2011-2014年孝感市嚴重ADR/ADE的代表藥物及臨床表現

表7　2011-2014年孝感市發生嚴重ADR/ADE頻率高的藥品

3.2性別、年齡、藥物品種、給藥途經對ADR/ADE的影響

本次分析的人口數據來源于孝感市2010年第六次全國人口普查主要數據公報。部分文獻報告［4-6］，ADR/ADE的發生與年齡、性別等因素有關。本次ADR/ADE數據顯示，男女之比為1∶1.21，女性高于男性。年均百萬人口報告例數兒童組（＜15歲）和老年組（≥65歲）高于中青年組（≥15且＜65歲）（P＜0.05），提示兒童和老年人用藥過程中尤其應關注ADR和藥品的安全性。

與文獻相似［7］，抗菌藥物和中藥注射劑是ADR/ADE高發的藥品，也從另一角度提示這幾類藥品的使用頻率高。靜脈給藥是本次分析的ADR/ADE的主要給藥途徑，故控制靜脈輸液的使用對防止嚴重ADR/ADE具有重要意義。

3.3嚴重ADR/ADE分析

國家食品藥品監督管理總局的《藥品不良反應信息通報》第21期報導［8］，頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉的過敏性休克約占嚴重病例報告總數的38%。其他ADR還包括呼吸系統損害、皮膚及其附件損害、血液系統損害、肝腎功能損害和神經系統損害等。表5和表7均顯示，過敏性反應是發生率最高的ADR/ADE，181例嚴重ADR/ADE中，過敏性反應80例（44.20%），主要表現為過敏性休克、喉水腫、過敏性紫癜、意識模糊或意識喪失，鑒于過敏性反應發生率高，藥物皮試的可靠方法有限［2］，臨床用藥的過程中應嚴密觀察藥物的過敏性反應，并準備好急救藥品，做好搶救的思想準備和物質準備，規避藥品風險。本次分析的嚴重ADR/ADE還包括嚴重的皮膚及附件的損害36例（19.89%），消化系統的不良反應15例（8.29%）。高發藥品除頭孢哌酮-舒巴坦外，還有參麥注射液、頭孢呋辛、頭孢曲松、左氧氟沙星、頭孢孟多酯、頭孢他啶等藥品，其主要ADR也是以過敏反應為主。過敏反應發生的原因與藥物在結構上的細微差別、生產和貯藏過程中引入的雜質有關，尤其是中藥注射劑，其有效成分復雜，藥物本身及生產過程中未完全除去的鞣質、多肽、蛋白質、色素等多種非有效成分，可能成為抗原或半抗原產生過敏反應［9-10］?？咕幬锸菄乐谹DR/ADE的高發藥品，國家ADR監測中心病例報告數據庫統計顯示，抗菌藥ADE報告比例接近總體報告的50%；頭孢呋辛、頭孢曲松以及左氧氟沙星等喹諾酮類藥品的ADE報告總數、嚴重報告數量在抗菌藥中均占較高比例，死亡病例報告數量位居抗菌藥首位，與其作為國家基本藥物品種，臨床使用量大密切相關［11-13］，應引起臨床醫務人員的重視。

［1］楊華，魏晶，王嘉仡，等.藥品不良反應/事件報告評價方法研究［J］.中國藥物警戒，2009，6（10）：581-583.

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［3］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.17版，北京：人民衛生出版社，2011：11-14.

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［9］李榮，蔣英藍，曾敬懷，等.中藥注射劑發生不良反應的相關性研究進展［J］.中成藥，2013，35（5）：1059-1061.

［10］郭勝才.參麥注射液不良反應文獻分析［J］.中國藥物應用與監測，2014，11（2）：115-117.

［11］國家食品藥品監督管理總局.藥品不良反應信息通報第14期警惕頭孢曲松鈉的嚴重過敏反應、頭孢曲松鈉臨床使用中應注意的問題［EB/OL］.（2008-07-10）［2015-04-03］.http://www. sda.gov.cn/WS01/CL0078/31220.html.

［12］國家食品藥品監督管理總局.藥品不良反應信息通報第56期警惕左氧氟沙星注射劑的嚴重不良反應［EB/OL］.（2013-08-02）［2015-04-03］.http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL 0078/82939.html.

［13］國家食品藥品監督管理總局.藥品不良反應信息通報第58期關注氟喹諾酮類藥品的嚴重不良反應［EB/OL］.（2013-11-21）［2015-04-03］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL 0078/94324.html.

Report Analysis of Serious Adverse Drug Reactions/Events of 181 Cases

Tang Song1，Zhang Wanzhi1，Tang Xiaoxia2
（1 Pharmacy of Pu Ai Hospital of Anlu City，Hubei Anlu 432600，China；2 Pharmacy of Xiaogan Central Hospital，Xiaogan 432000）

Objective:To investigate the occurrence characteristics of adverse drug reactions so as to provide a reference for ADR monitoring.Methods:About 181 cases of severe ADRs/ADEs were extracted from 8 258 ADR/ADE cases reported by Xiaogan City to the National Adverse Drug Reaction Monitoring System from 2011 to 2014.A statistical analysis was made on the patient’s sex，severity，relativity of ADR/ADE，related drug species，routeofadministration，involvingorgans，clinicalmanifestationsandoccurrencecharacteristicsofsevere ADRs/ADEs.Results:About 181 case reports of severe ADR/ADE were mainly from medical institutions（173 cases，95.58%）and clinical physicians（104 cases，57.46%），and ADRs/ADEs were mainly induced by antibacterials（97 cases，53.59%），Chinese medicine injections（23 cases，12.71%）and intravenous dripping（133 cases，73.48%）. Among 181 cases of severe ADRs/ADEs，there were 80 cases of severe allergic reactions（42.20%）and 36 cases of skin and appendages disorders（19.89%）.The top three drugs causing ADR were cefoperazone sulbactam（14cases），shenmai injection（10 cases）and cefuroxime（10 cases）.Conclusion:From 2011 to 2014 the high incidence of ADR/ADE occurred in children and elderly people in Xiaogan city，and allergic reactions were mostly induced by antibacterial drugs，Chinese medicine injections and intravenous dripping.More attention should be paid to clinical medication.

Adverse Drug Reaction；Adverse Drug Event；Report；Monitoring

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.10.010

2015-04-17）

湯松，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：466322893@qq.com

張萬智，男，主任藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-mail：13635816725@163.com