甘露聚糖肽治療老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期療效評價

陳 紅 ，李為民 ，陳渤江，李小惠，劉揚渝

（1．四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072； 2．四川大學華西醫(yī)院，四川 成都 610041）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有氣流受限特征的可預防、可治療的常見疾病，病情呈進行性發(fā)展，患者肺功能進行性減退，病變程度日益加重，生活質(zhì)量嚴重下降。世界衛(wèi)生組織公布，到2020年，世界疾病經(jīng)濟負擔中排第5位的就是COPD[1]。流行病學調(diào)查表明，在我國40歲以上的人群中，每100人中約有8人為COPD患者[2]。導致COPD病情進行性加重甚至威脅生命的重要原因是反復呼吸道感染，而免疫防御系統(tǒng)功能的下降與老年COPD反復呼吸道感染存在著密切關(guān)系。筆者觀察了免疫增強劑甘露聚糖肽膠囊治療COPD的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2011年3月至2013年3月我科診治住院的老年COPD患者156例。納入標準：診斷符合中華醫(yī)學會呼吸病學會制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]中診斷和嚴重度分級標準；咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀和體征穩(wěn)定＞1個月；患者使用支氣管擴張藥物后第1秒用力呼氣量／用力肺活量(FEV1／FVC)＜70%，第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%)＜80%。排除標準：消化系統(tǒng)潰瘍或結(jié)核活動期；合并支氣管哮喘或肺結(jié)核病史；有意識或精神障礙以及不能配合治療；急性發(fā)作期；合并嚴重肝、腎疾病，腫瘤，心律失常，冠心病或腦血栓等疾病；近1個月內(nèi)應用過糖皮質(zhì)激素或1周內(nèi)應用過支氣管擴張劑。采用分層區(qū)組隨機化分組方法分為兩組，試驗組78例，年齡70～91歲，病程22～34年；對照組 78例，年齡 69～90歲，病程 21～31年。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

1．2 治療方法

兩組患者均給予持續(xù)低流量吸氧、平喘解痙、祛痰、抗感染等常規(guī)治療。試驗組在常規(guī)治療基礎上給予甘露聚糖肽膠囊（成都利爾藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083151，規(guī)格為每粒10 mg）口服，每次10 mg，每日3次，治療3個月；對照組在常規(guī)治療基礎上，加用泛福舒膠囊(瑞士歐姆制藥有限公司，批準文號S20100064，規(guī)格為每粒 7 mg）口服，7 mg／d，每個月前 10 d 服用，共服3個月。

表1 兩組患者一般情況比較（n＝78)

1．3 觀察指標

安全性指標：于治療前后檢查血常規(guī)，尿常規(guī)，大便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，胸部X線攝片，并觀察治療過程中出現(xiàn)的不良反應。臨床指標：治療前后以 St－Georges(StGeorges Respiratory Questionnaire，SGRQ)呼吸疾病問卷調(diào)查法[3]對癥狀體征進行評分，3分為重度咳嗽，＞30次／日，休息時亦有呼吸困難，雙肺聞及大量濕羅音；2分為中度咳嗽，15～30次／日，輕體力活動后呼吸困難，雙肺聞及濕羅音；1分為輕度咳嗽，＜15次／日，中重度體力活動后呼吸困難，有或無濕羅音；0分為無咳嗽、呼吸困難，雙肺未聞及濕羅音。肺功能：采用美國森迪斯公司VMAX620型肺功能儀測定患者的FEV1%，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1／FVC，同一患者的肺功能測定均在其用藥前1 h進行。治療3個月后，6個月內(nèi)觀察患者的病情加重或／合并肺炎次數(shù)，統(tǒng)計出COPD急性加重的發(fā)作次數(shù)及每次的發(fā)作持續(xù)時間。免疫學指標：清晨空腹抽取外周靜脈血，使用日本西門子BNⅡ儀器，采用免疫比濁法測定IgA、補體 C3；使用美國 Beckman Coulter Epics－XL流式細胞儀測定CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋。

1．4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表3。兩組患者治療前后安全性指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。試驗組未見不良反應；對照組有6例出現(xiàn)不良反應，其中惡心、輕度腹瀉各3例，但癥狀較輕。

表2 兩組患者臨床癥狀積分、COPD急性加重次數(shù)和發(fā)作持續(xù)天數(shù)比較（，n＝78）

表2 兩組患者臨床癥狀積分、COPD急性加重次數(shù)和發(fā)作持續(xù)天數(shù)比較（，n＝78）

注：與同組治療前比較， P ＜0．05， P ＜0．01；與對照組治療后比較， P ＜ 0．05， P ＜0．01。下表同。

發(fā)作持續(xù)天數(shù)（d）6．53 ± 1．09 8．06 ± 1．53癥狀積分(分)組別試驗組對照組治療前5．33 ± 1．29 5．15 ± 1．37治療后2．50 ± 1．01 3．91 ± 1．18發(fā)作次數(shù)（次）2．25 ± 0．41 3．59 ± 0．89

表3 兩組患者肺功能及免疫學指標比較（,n＝78）

表3 兩組患者肺功能及免疫學指標比較（,n＝78）

組別 時間試驗組 治療前治療后對照組 治療前治療后FEV1／FVC(%)45．89 ± 4．79 70．21 ± 5．77 47．56 ± 5．86 65．21 ± 4．49 FEV1(L)1．02 ± 0．35 2．86 ± 0．43 1．19 ± 0．28 1．91 ± 0．25 FEV1%38．79 ± 3．69 66．23 ± 5．65 41．37 ± 4．03 53．47 ± 6．12 CD4＋(%)36．52 ± 3．23 58．04 ± 4．35 40．08 ± 3．96 47．02 ± 3．92 CD8＋(%)31．28 ± 2．32 23．71 ± 1．92 27．37 ± 2．24 24．34 ± 1．50 CD4＋ ／CD8＋1．13 ± 0．34 1．87 ± 0．58 1．22 ± 0．25 1．34 ± 0．42 IgA(g／L)0．93 ± 0．29 1．51 ± 0．32 1．02 ± 0．21 1．47 ± 0．39 C3(g／L)0．61 ± 0．20 1．47 ± 0．39 0．59 ± 0．22 9．82 ± 0．41

3 討論

研究顯示[4]，COPD患者每年發(fā)生急性加重＜1次，5年生存率為70%；若發(fā)生急性加重1～2次，5年生存率下降至50%；急性加重3～4次，5年生存率則降至25%。因此，減少COPD急性加重發(fā)作頻次及預防此后急性發(fā)作對于延長患者生存期具有積極意義。

COPD急性加重的發(fā)生機制較復雜，越來越多的學者認為，在COPD急性加重的誘因中，80%為感染所致，其中細菌感染占40%～50%，病毒感染占30%～40%，非典型致病菌占5%～10%[5]。機體的免疫功能與感染的發(fā)生有著密切關(guān)系。老年人隨著年齡增加，免疫功能也逐漸減弱，患感染性疾病的幾率也增高。因此，除抗感染、化痰、解痙平喘等常規(guī)治療外，應用免疫調(diào)節(jié)藥物，發(fā)揮機體自身免疫在防治呼吸道反復感染中的作用越來越受關(guān)注[6]。2011年底頒布的《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略》也對免疫調(diào)節(jié)劑降低COPD急性加重程度、減少COPD急性加重發(fā)作頻次的應用給予了推薦。

泛福舒是細菌溶解產(chǎn)物，是從流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎和鼻克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性和草綠色鏈球菌以及卡他奈瑟菌8種呼吸道感染常見菌中提取純化后得到的糖蛋白，具有多種免疫活性。泛福舒對老年COPD患者的免疫系統(tǒng)有改善作用，可增強患者呼吸道感染的自然抵抗力，特別是輔助常規(guī)治療時，患者的感染率及急性加重次數(shù)都有明顯減少[7]。

甘露聚糖肽是我國原研的生物反應調(diào)節(jié)劑，活性成分α－甘露聚糖肽是具有一定均一性的混合物，由不同鏈長的甘露聚糖肽分子構(gòu)成。甘露聚糖肽為首個激動甘露糖受體（MR）和甘露糖結(jié)合凝集素(MBL）雙途徑的免疫調(diào)節(jié)劑，可誘生多種效應細胞和細胞因子，如增強DC細胞抗原提呈功能，提高巨噬細胞、中性粒細胞吞噬功能，促進白細胞介素(IL)－2分泌及淋巴細胞增殖，提高機體免疫功能及應激能力，常用于治療惡性腫瘤、白細胞減少、反復呼吸道感染、再生障礙性貧血、帶狀皰疹等免疫功能低下所致的疾病[8]。本研究結(jié)果顯示，甘露聚糖肽在提高免疫指標如CD4＋，CD4＋／CD8＋及補體 C3等方面作用較泛福舒更顯著，更能改善COPD患者的臨床癥狀及肺功能。但甘露聚糖肽在減少COPD急性加重發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)天數(shù)方面與泛福舒無顯著性差異。

綜上所述，甘露聚糖肽膠囊對COPD患者的免疫功能有明顯改善作用，機體的抗感染能力也隨之增強，患者的臨床癥狀和肺功能也得到改善，且無明顯不良反應。但目前尚缺乏大樣本、多中心的臨床試驗進一步證實其臨床效果，值得進一步研究。

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