果糖二磷酸鈉聯合阿魏酸鈉治療慢性阻塞性肺疾病并慢性肺原性心臟病38例

2015-11-08 08:36:18韓延昭張守娟畢青松閆寶環

中國藥業 2015年13期

韓延昭，張守娟，李綿，畢青松，閆寶環

（1．河北省樂亭縣中醫醫院，河北唐山 063600； 2．河北省胸科醫院，河北石家莊 050041）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆性氣流受限為特點，常呈進行性發展的慢性疾病[1]，簡稱慢阻肺。慢阻肺晚期出現的肺動脈高壓是其重要的心血管并發癥，進而產生慢性肺原性心臟病，簡稱肺心病[2]。慢阻肺合并肺心病時病情更加危重，治療更加復雜，大大增加了患者的死亡率。筆者應用果糖二磷酸鈉聯合阿魏酸鈉對38例慢阻肺合并肺心病患者進行治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年1月至2014年1月在我科住院的慢阻肺合并肺原性心臟病患者72例，病程8～30年，年齡64～87歲，診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[3]及1980年全國第3次會議修訂的《慢性肺源性心臟病診斷標準》[4]。排除其他慢性疾病，如肺結核、肺癌、支氣管擴張癥、肺間質纖維化、肺部手術、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）、先天性心臟病（簡稱先心病）、風濕性心臟病（簡稱風心病）、心肌病等。隨機分為治療組和對照組。治療組 38例中，男 28例，女 10例；病程（15．4 ±8．0）年；年齡 68 ～84 歲，平均（77．3 ±3．2）歲。對照組34 例中，男 20 例，女 14 例，病程（17．1±8．3）年；年齡 65～87歲，平均（75．6±2．7）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

入院后化驗血尿常規、動脈血氣分析、血流變、電解質、D－二聚體、心肌酶譜，行心電圖、心臟彩超、胸部X線攝片或胸部CT檢查。兩組患者均給予低流量吸氧、抗感染、支氣管舒張劑平喘、止咳祛痰、改善微循環、利尿、強心、防治水電解質及酸堿平衡紊亂、必要時應用糖皮質激素等綜合治療。治療組在此基礎上加用注射用果糖二磷酸鈉(浙江浙北藥業有限公司，國藥準字H20040307，規格為每瓶10 g)10 g，2次／日，靜脈滴注；注射用阿魏酸鈉(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20058466，規格為每瓶0．15 g)300 mg加入0．9%氯化鈉注射液250 mL，1次／日，靜脈滴注，療程為14 d。記錄兩組患者臨床癥狀、血氣分析以及住院天數。

1．3 療效判定標準

參照《內科疾病診斷標準》進行臨床療效判定。顯效：紫紺明顯減輕或消失，咳嗽、咳痰、呼吸困難、水腫顯著改善，肺部羅音明顯減少，動脈血氧分壓（PaO2）升高＞15 mmHg，二氧化碳分壓(PaCO2)下降＞10 mmHg；有效：紫紺減輕，咳嗽、咳痰、呼吸困難、水腫有所緩解，PaO2升高＞10 mmHg，PaCO2下降＞ 3 mmHg；無效：上述各項指標無改善或病情加重甚至死亡。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者療效、住院天數比較

表2 兩組患者血氣分析變化比較（）

組別時間治療組治療前（n＝38）治療后對照組治療前（n＝34）治療后PaO2（mmHg）28．26 ± 3．17 33．23 ± 4．52ab 25．48 ± 2．37 33．74 ± 4．23a PaCO2（mmHg）80．23 ± 13．20 57．73 ± 6．56ab 71．14 ± 8．71 58．44 ± 6．72a SaO2（% ）74．38 ± 10．60 88．03 ± 10．32ab 75．65 ± 9．24 85．59 ± 9．72a

注：與治療前比較，aP ＜0．05；與對照組比較，bP ＜0．05。SaO2為動脈血氧濃度。

3 討論

慢阻肺由于其發病率、致殘率和病死率高，已成為一個重要的全球性公共衛生問題。其病理機制和臨床表現不只限于肺部炎癥和氣道重塑，還有全身慢性炎癥性疾病，激活的炎性細胞釋放腫瘤壞死因子 α（TNF－α）、白細胞介素6(IL－6)等多種介質，這些炎癥介質在慢阻肺發生、發展過程中發揮重要作用；機體缺血缺氧嚴重時，細胞內氧分壓也會迅速降低，通過生化改變、自由基介導和鈣反常等引起細胞凋亡或壞死。大量研究證明，慢阻肺患者機體內存在氧化／抗氧化失衡，氧自由基水平明顯增高而抗氧化能力下降，造成骨骼肌疲勞[5]。

感染是慢阻肺主要的危險因素，患者呼吸道感染后易誘發呼吸衰竭，其最主要的原因是呼吸肌疲勞，膈肌作為最主要的呼吸肌，其收縮所產生的通氣量約占靜息通氣量的80%[6]。呼吸肌疲勞，跨膈壓降低，加重呼吸衰竭。慢阻肺患者發生呼吸衰竭時，致使患者PaO2下降、PaCO2升高和呼吸性酸中毒從而導致肺血管收縮、痙攣、阻力增加，肺動脈壓力增高，右心擴張、肥大，最終導致心力衰竭，使肺心病的癥狀進一步加重。肺心病患者的急性期、失代償期、嚴重感染、心功能衰竭、靜臥，均會引起酸性物質的釋放增加，在血管內沉積，引起內皮素的釋放，從而引起血管平滑肌強烈收縮，增加血管阻力，加重肺動脈高壓，并激活凝血反應鏈，致纖維蛋白及免疫球蛋白應激性增高，最終導致血液黏滯性及凝固性增加而處于高凝狀態[7]。

慢阻肺患者在使用氨茶堿、β2受體激動劑、腎上腺皮質激素治療時均可導致血磷下降，出現低磷血癥[8]，且其發生率及嚴重程度隨呼吸功能不全程度加重而增加。磷是機體的一個重要組成元素，是組成細胞膜（磷脂）的重要成分，能夠維持細胞膜結構完整和功能正常，作為三磷酸腺苷(ATP)酶的組成成分參與能量的儲存和轉運，又是紅細胞2，3－二磷酸甘油酸的組成成分之一，在氧運輸的過程發揮作用[9]。低磷時影響氧合血紅蛋白解離，組織供氧減少，造成細胞內能量危機從而影響呼吸系統、循環系統的正常功能，甚至危及生命。

果糖二磷酸鈉（FDP）是葡萄糖代謝過程的重要中間產物，能調節葡萄糖代謝中多種酶系的活性，通過激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使細胞內ATP和磷酸激酶的濃度增加，促進K＋內流，有益于缺血、缺氧狀態下細胞的能量代謝和葡萄糖的利用，從而使缺血組織減輕損傷，改善恢復細胞代謝水平[10]。FDP臨應常用于低磷血癥、冠心病、腦血管意外、休克等的治療。目前，營養治療新策略是及時改善線粒體功能，線粒體是以ATP的形式為細胞提供能量的主要來源，而FDP不用磷酸化即可進入三羧酸循環，并能較快改善線粒體能量代謝紊亂，以防止線粒體功能進一步受損，從而改善慢阻肺患者的PaO2和PaCO2以及營養狀況，縮短感染控制時間[11]。FDP可增加紅細胞內2，3－二磷酸甘油酸，可降低紅細胞脆性，增加紅細胞在血管內的變形能力，且抑制紅細胞聚集能力，有利于改善微循環障礙[12]。另外，1，6－二磷酸果糖在抑制氧自由基的產生，穩定生物膜以及提高心肌收縮力、增加心臟每搏輸出量能力突出[13]。

阿魏酸鈉是我國自行研發的非肽類內皮素受體拮抗劑，也是一種鈣通道阻滯劑[14]。管麗華等[15]發現，阿魏酸鈉能緩解脫氫野百合堿（DHMC）處理所致的肺動脈高壓，推測可能與其具有抑制血小板積聚、促進血小板解聚、抗血栓形成、解除血管平滑肌痙攣、抗炎、具有類似內皮素(ET)受體拮抗劑的藥理作用有關。阿魏酸鈉具有多種生理功能，可增加一氧化氮(NO)的合成，松弛血管平滑肌；可明顯增加超氧化物歧化酶（SOD）的活性，減輕脂質過氧化物（LPO）含量，清除氧自由基，抑制脂質過氧化損傷，抑制細胞凋亡[16]，從而改善血管和心室的重構，提高心功能。

綜上所述，果糖二磷酸鈉聯合阿魏酸鈉治療慢阻肺合并肺心病，療效明顯，住院天數可明顯縮短，可顯著提高患者的動脈血PaO2及 SaO2，降低 PaCO2，改善癥狀，提高患者生活質量，值得臨床推廣。

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