徐俊
·專題論壇·
前言
——帕金森病的研究進展
徐俊

徐俊 教授
帕金森?。≒D)是神經內科僅次于阿爾茨海默病的第二大常見的神經退行性疾病,預計2030年全球 PD患者人數將達900萬人。PD發病率約為 (8~18)/10萬人。通常50歲以后發病,發病高峰期在 60歲以后,既往研究顯示男性發病率高于女性。目前癥狀性治療主要為多巴胺替代治療以改善運動癥狀,早期治療的關鍵在于對PD患者健康教育、支持治療、指導用藥及非藥物干預等。近10年研究表明,只有早期識別PD,才有可能更好地進行干預。加拿大學者 Lang等在Lancet發表綜述指出:生物標志物研究將有助于 PD的早期診斷,尤其是在運動癥狀前期??赡艿呐R床標志物包括嗅覺損害以及快動眼睡眠行為障礙(RBD)。影像學標志物包括 PET和 SPECT成像,兩者可用于評估投射到紋狀體的黑質致密帶多巴胺能神經元的丟失情況。今年10月初,國際運動障礙協會(MDS)公布了PD最新診斷標準。與英國腦庫標準相比,增加了非運動癥狀在診斷中的作用,并且對診斷的確定性進行了分類(確診 PD和很可能 PD)。新標準中,首要核心標準是明確帕金森綜合征:出現運動遲緩,并且至少存在靜止性震顫或強直這2項主征的1項。對所有核心主征的檢查必須按照MDS-統一帕金森病評估量表(MDS-UPDRS)中所描述的方法進行。進一步強調了PD的非運動癥狀、路易體病理特征以及遺傳學改變及生物標志物的研究將對PD早期診斷的價值。
與其他神經退變疾病類似,已有的PD治療均是對癥治療,而PD研發的重點之一是開發可以延緩疾病進程的疾病修飾治療藥物。可能的疾病修飾治療藥物靶點包括:神經炎癥、線粒體功能障礙和氧化應激、鈣通道活性、LRRK2激酶活性、α突觸核蛋白聚集以及在細胞內的傳播。潛在的外科治療包括基因治療、細胞移植以及丘腦底核的腦深部電刺激治療。由于PD尚不可治愈,因此使患者得到長期臨床獲益是治療的根本目標。
帕金森疼痛是帕金森病常見的非運動癥狀之一,約占 PD患者40%~80%,其表現形式多樣,但就診率、治療率相當低。帕金森疼痛類型包括肉骨骼性疼痛、神經根性疼痛、肌張力障礙相關性疼痛、中樞性疼痛、靜坐不能性疼痛及其他。在PD早期,鎮痛、抗驚厥或抗抑郁藥物、肉毒毒素等治療通常有一定效果,但臨床上常常是中晚期PD患者疼痛發生率高而且程度重,因此腦深部刺激術、經顱磁刺激術等可能更適用。
PD晚期非運動癥狀包括認知障礙、精神行為異常、睡眠障礙、自主神經功能障礙等會更突出,甚至成為照料者評價效果欠佳的主要原因。
PD患者長期臨床獲益是治療的根本目標。為此,在藥物和手術治療之外,可充分利用康復、營養、護理等多種手段進行多元化治療。經顱重復磁刺激(rTMS)作為一種安全、無創的治療技術,已經初步顯現出對帕金森病運動癥狀、運動并發癥以及非運動癥狀的治療價值。相信隨著對PD患者腦網絡的研究深入,rTMS對神經環路的調節有望為PD的治療掀開新篇章。
R 742
A
10.3969/j.issn.1003-9198.2015.12.001
2015-10-20)
225001 江蘇省揚州市,蘇北人民醫院神經內科