糖尿病足與下肢血管病變

賈黎靜

河北醫科大學第三醫院

糖尿病足與下肢血管病變

Diabetic Foot and Lower Extremity Vasculopathy

賈黎靜

河北醫科大學第三醫院

糖尿病足是糖尿病患者足或下肢組織的一種病變類型，其病因主要與下肢血管病變、神經病變和感染有密切關系，臨床表現為下肢皮膚、骨關節各層組織潰瘍，持續發展嚴重的患者則需要截肢。據相關統計數據顯示，糖尿病足的截肢率是非糖尿病患者的15倍，而每年除外傷性截肢的患者外，有近一半的患者患有糖尿病，并多伴有下肢動脈病變。因此本文將深入淺出地介紹糖尿病足與糖尿病下肢動脈病變及預后的相關性，為廣大基層醫生了解糖尿病足的致病因素，指導臨床有效防治糖尿病足、降低截肢率提供幫助。

基本概念

糖尿病足與糖尿病下肢缺血

糖尿病足的概念是由Oakley于1956年首先提出。1972年Catterall將其定義為因神經病變而失去感覺和因缺血而失去活力、合并感染的足。WHO的定義是：與下肢遠端神經異常和不同程度的周圍血管病變相關的足部感染、潰瘍和（或）深層組織破壞。隨著人們對糖尿病足的認識深入，發現糖尿病足是一組足部的綜合征，不是單一癥狀。它至少應當具備如下要素：第一是糖尿病患者；第二是應當有足部組織營養障礙（潰瘍或壞疽）；第三是伴有一定下肢神經或（和）血管病變。三者缺一不可，否則就不能稱其為糖尿病足。糖尿病足一般分為三種類型，即神經型、缺血型和神經缺血型（也稱混合型）。目前，我國糖尿病足以混合型為主，其次為缺血型，而單純神經型比較少見。

下肢動脈病變臨床研究多集中于普通人群，而對于糖尿病人群的研究甚少，但臨床觀察顯示糖尿病足患者出現下肢動脈病變癥狀較多。大量相關文獻研究報道，有約8%的糖尿病足患者患有下肢動脈病變，其發病率伴隨年齡的增長和病程的延長而呈現上升的趨勢，其中病程≥2O年的患者其下肢動脈病變的患病率可增高至45%，表明兩者之間存在某種聯系，但其在糖尿病足發生、發展以及預后方面的相互作用尚不明了。

糖尿病下肢動脈病變（Lower extremity arterial disease， LEAD），又稱外周血管疾病（Peripheral vascular disease， PVD）和外周動脈疾病（peripheral arterial disease， PAD），主要指下肢為主的外周大、中、小動脈粥樣硬化性疾病。它的發生與長期慢性的高血糖、脂質代謝紊亂、內皮功能紊亂、血液流變學改變等多種因素有關，是糖尿病重要并發癥之一。糖尿病足患者其下肢動脈的病變特點與普通糖尿病患者的下肢動脈病變特點一樣，均具有起病早、進展快的特點，患者多表現有凝血活性增強，極易形成血栓。不同的是糖尿病足患者下肢動脈病變部位主要以膝以下脛腓動脈為主，其發病率可達90%，且動脈血管中膜鈣化較為突出，可引起下肢的缺血、缺氧、感染、甚至壞疽等，且常伴有周圍神經病變。

糖尿病下肢缺血具有的臨床表現基本與單純動脈硬化造成下肢缺血相似，但前者癥狀與體征更嚴重。主要表現為早期缺血癥狀，足部麻木，皮膚發涼，僅在活動后有疼痛感，即為間歇性跛行；中期的代償期，即足部靜息痛；晚期的組織缺損，主要包括足部潰瘍（甚至潰瘍伴感染），足部部分組織壞疽（甚至壞疽且伴有感染）。

糖尿病足的流行病學

2003年，中華醫學會糖尿病學分會足病與周圍血管病變學組組織了國內第一次跨地區的多中心前瞻性的足病調查，結果顯示我國足病患者多為高齡、文化程度低、收入低者；多已合并大血管及微血管病并發癥。糖尿病并發的周圍血管病變中以閉塞性動脈硬化癥最為重要。其發病率為非糖尿病病人的11倍，且病情發展快，程度重，其截肢率是非糖尿病病人的40倍，但與糖尿病的程度無關。我國多中心資料為50歲以上糖尿病人群下肢動脈病變的比例為19.47%。目前資料主要來源于我國城市大醫院的資料，估計有較大的偏差。但多數糖尿病患者病程短、控制不佳，這意味在10年、20年后，糖尿病并發癥才是中國衛生系統的巨大挑戰。

糖尿病下肢血管病變的臨床表現

糖尿病下肢血管病變的特點

糖尿病患者的動脈硬化與非糖尿病患者相比具有以下特點：①更為常見；②發病年齡更小；③無性別差異；④多個節段發生病變；⑤病變發生在更遠端（主動脈-髂動脈幾乎不累及）；⑥糖尿病患者的雙下肢病變呈對稱發展。

糖尿病周圍血管病變的癥狀和體征

①由于血管病變使氧和營養物質向周圍組織轉運減少，出現以痛性痙攣和疼痛為特征的間歇性跛行。②靜息痛常發生于動脈栓塞后。由于缺血引起的靜止性疼痛在糖尿病患者中可能會因為合并周圍神經病變而消失。③早期表現為肢體皮溫下降，足部發涼，上舉后變蒼白，下墜后發紫，靜脈充盈遲緩，足背動脈搏動消失。④后期皮膚變薄，萎縮，毛發脫落，最終出現潰瘍和壞疽。

糖尿病下肢血管病變的篩查

中國2型糖尿病防治指南強調，50歲以上，運動時出現下肢不適癥狀后運動功能下降，下肢血管檢查異常和需要進行心血管危險因素評估的糖尿病患者，均應該進行下肢血管評估以明確有無LEAD。具體篩查路徑見圖1。臨床判斷和經驗仍然是診斷和確定糖尿病下肢血管損害程度的最重要方法。病史記錄必須包括常見危險因素的確認、家族史（糖尿病及糖尿病前期）的詢問。要注意有相當一部分患者之前并沒有確診糖尿病，他們有突發心血管事件的風險。病史記錄需要回顧任何一次破潰，尤其是長期不愈合的傷口，之前的血管評價情況及治療，包括靜脈疾病。特別詢問足部疼痛，尤其是行走時是否疼痛，這有助于發現隱匿的外周血管病變。藥物整合也可以反映可能影響治療的信息。

糖尿病足的治療

糖尿病足的治療涉及多個學科，在治療過程中，要重視綜合治療。“改善循環、控制血糖、抗感染、局部清創換藥、營養神經、支持治療”六環法是非常好的措施。在此基礎上應當加上：①控制病因，如降壓、降脂和戒煙，如果病因不除，病變繼續發展，治療效果就不佳；②截肢（截趾），當壞疽的病變已經發生，雖然局部的清創引流等對控制局部感染癥狀有著內科治療方法所不能比擬的作用，但通過抗感染、清創等治療仍不能很好控制局部癥狀時，需要進行截肢手術治療。然而無論如何，下肢動脈血流的重建在治療糖尿病下肢缺血中，是最重要和關鍵的措施。

下肢血管再通與血運重建

傳統觀點認為，糖尿病足一般分為神經型、缺血和混合型。以往認為國人糖尿病足以神經型為主，然而有研究發現，糖尿病足以混合型為主，其次為缺血型，而單純神經型比較少見。對于神經病變目前尚缺乏有效的治療手段，而對于缺血型病變則可以通過重建下肢血流，大多數患者可以得到一定療效，即使混合型病變，如果血流重建成功，其神經病變也可得到部分緩解。

治療方法

綜合目前國內外各種治療下肢缺血方法，有如下幾種。

（1）下肢動脈腔內介入治療

下肢動脈腔內治療：在DF的治療上除了常規的控制血糖和足部護理，更為重要的是盡早開通缺血肢體的血供，其中主要包括膝下血管旁路手術、腔內治療和干細胞移植。近年來，腔內技術得到飛速發展，并成為治療膝下CLI的首選方法。具體方法包括經皮穿刺動脈內成形（主要指單純球囊擴張術）和在球囊擴張的基礎上支架成形術，直接的動脈腔內支架成形術。作為一種微創手段，尤其是當患者年老體弱或伴有其他疾病無法耐受動脈旁路移植手術者，可以作為首選。

近來Angiosome概念的應用日益深入，對挽救肢體至關重要。Angiosome于1987年由Taylor等首次提出，并于1998年將膝下足踝部分成3個源動脈6個angiosome解剖區域，這些區域相對固定，潰瘍發生在哪個Angiosome區，最好對直接供應此區的血管進行重建，潰瘍愈合最為肯定。如果無法完成直接供血，對鄰近Angiosome區供應血管進行重建，也可達到間接供血效果，對潰瘍的治愈也有一定的療效。

下肢動脈腔內介入治療適應證：①有較好的動脈流入道和流出道；②由于年老體弱，合并其他疾病，無法耐受手術；③雖然動脈流出道較差，但近端有局限性病變（狹窄或閉塞）時，也可以考慮。

下肢動脈腔內介入治療療效評價：如果介入治療成功，一般癥狀可以緩解或改善。目前的評估指標包括主觀指標和客觀指標。前者包括主觀癥狀的改善，如疼痛緩解或程度減輕，肢體發冷感覺改善等；后者包括踝肱指數（ABI）、潰瘍面愈合情況、截肢平面的降低等。對于糖尿病下肢缺血患者，只要有1項指標得到改善就屬于臨床成功。

（2） 下肢動脈旁路移植

下肢動脈旁路移植治療糖尿病性下肢缺血主要有兩種傳統方法，一種是目前最常用的股動脈-膝上或膝下動脈旁路移植，此方法是血管外科最常見的手術之一，尤其是股動脈-膝上 動脈旁路移植，目前幾乎所有的血管外科醫師都能完成。另一種是下肢遠端小動脈旁路移植，由于下肢動脈移植最遠端的吻合口是吻合在小腿動脈或足部動脈上，所以手術有較大難度。

動脈旁路移植適應證：①下肢遠端有比較好的動脈流出道；②患者體質較好，能夠耐受手術。

動脈旁路移植療效評價：基本與下肢動脈腔內介入治療評價相似。要強調的是，由于手術創傷較大，對于同時伴有嚴重心腦血管疾病或其他疾病的患者要慎重，可以選擇下肢動脈腔內介入治療或其他措施。以免手術成功，而生命犧牲或者引起了其他嚴重后果。

（3）自體干細胞移植

自體干細胞移植是最近幾年發展起來的新技術。在國內尚未普及，有條件單位可根據情況決定是否選擇。干細胞移植一般采用骨髓血、外周血、臍血和胚胎干細胞。目前用于臨床的主要是骨髓血和外周血干細胞移植。血管外科主要用自體干細胞治療下肢缺血。自體干細胞至少有2個優點：①不存在免疫排斥；②無胚胎干細胞倫理道德問題。

如何選擇治療方式

在臨床上如何選擇治療糖尿病下肢缺血的方法和療效評價，也是我們面臨的挑戰。因為，治療方法不當，就會影響療效。選擇治療方法的總原則應當是，按患者病情需要選擇，而不是按醫師個人掌握的方式選擇。以下是治療糖尿病下肢缺血方法的選擇原則。

（1）大動脈（腹主動脈、髂動脈）病變

大動脈（腹主動脈、髂動脈）病變血管腔內介入或動脈旁路移植或兩者同時應用。具體可根據患者身體狀況和經濟狀況選擇。如患者體質良好，年紀較輕（＜70歲），可選用動脈旁路移植或介入治療，也可采用雜交手術，即介入和動脈旁路移植同時應用；如患者體質弱，年齡大，同時又伴有其他疾病，可選擇介入治療。

（2）中等動脈（股動脈、腘動脈）病變

中等動脈（股動脈、 動脈）病變介入或動脈旁路移植或兩者同時應用，或者自體干細胞移植。

（3）小動脈（小腿動脈或足部動脈）病變

小動脈（小腿動脈或足部動脈）病變介入或動脈旁路移植或兩者同時應用，或自體干細胞移植。與股動脈、

動脈不同之處是可以選擇小動脈介入；也可首選自體干細胞移植，而且一般療效比較好，尤其是骨髓刺激后的骨髓干細胞移植，療效更好。

圍手術期處理

無論采用何種治療方法，均要重視圍手術期的處理。它不僅對治療效果有直接影響，而且也會影響其遠期療效。目前主要有以下措施。

（1）抗凝處理

在糖尿病下肢缺血患者中有不少人血液呈高凝狀態，可以采用抗凝措施，以防血栓形成。

圖1　糖尿病下肢血管病變篩查流程圖

（2）抗血小板治療

阻止血小板聚集，預防血栓形成。

（3）擴血管藥物

擴血管的目的是降低外周血管阻力，延長移植血管、經皮血管腔內成形術或（和）支架的通暢時間，并有利于干細胞分化。

（4）降纖維蛋白原治療

糖尿病足患者的纖維蛋白原經常高于正常，因此降纖維蛋白原治療尤為重要。

結語

意大利有一科研小組對1107例糖尿病性下肢缺血患者進行了為期8年的前瞻性（多中心）研究，患者最終的結局是潰瘍、截肢和死亡。決定糖尿病足潰瘍預后的因素復雜，而早期有效的治療決定預后，因此我們必須重視疾病的早期防治。由于下肢血管病變是糖尿病足形成的主要病理機制，因此，下肢血運重建對糖尿病足的療效和預后起了關鍵作用。在內科治療的基礎上，在清創之前，下肢血運評估和積極有效的血運重建是糖尿病足潰瘍愈合的關鍵，也是改善患者預后的前提條件。

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.10.008