大小、部位、細(xì)胞：脂肪組織在糖尿病和其他疾病中的重要性

李小英

上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科

大小、部位、細(xì)胞：脂肪組織在糖尿病和其他疾病中的重要性

Size， Sites and Cytes: Importance of Adipose Tissue in Diabetes and Beyond

李小英

上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科

1 Colditz GA， Willett WC， Rotnitzky A， et al. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women. Ann Intern Med， 1995，122：481-486.

2 Halaas JL， Gajiwala KS， Maffei M， et al. Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene. Science，1995，269：543-546.

3 Blüher M1， Michael MD， Peroni OD， et al. Adipose tissue selective insulin receptor knockout protects against obesity and obesity-related glucose intolerance. Dev Cell，2002，3：25-38.

4 Kl ting N， Fasshauer M， Dietrich A. Insulin-sensitive obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab，2010，299：E506-515.

EASD 2015年年會(huì)獲獎(jiǎng)?wù)呔蕡?bào)告（三）——Albert Renold獎(jiǎng)

Albert Renold獎(jiǎng)旨在獎(jiǎng)勵(lì)在胰島研究方面取得杰出成就的科學(xué)家。

Albert Renold：著名糖尿病學(xué)家，EASD創(chuàng)始人之一。

2015 Albert Renold獎(jiǎng)獲得者Andrew Hattersley（UK）

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.10.002

第50屆Minkowski獎(jiǎng)授予德國(guó)萊比錫大學(xué)的Matthias Blüher教授。大量研究表明，肥胖是2型糖尿病最為重要的危險(xiǎn)因素，隨著體重指數(shù)（BMI）增加，糖尿病患病率顯著增加［1］。在過(guò)去20年，脂肪組織研究取得巨大突破。1980年以前對(duì)脂肪組織的認(rèn)識(shí)，僅僅停留在儲(chǔ)存能量，隔離與保護(hù)器官上。1994年，發(fā)現(xiàn)了瘦素（leptin）［2］，以及一系列脂肪因子，包括脂聯(lián)素（adiponectin）、adipsin等，揭示了脂肪組織在食欲調(diào)控、能量代謝、胰島素抵抗等方面的全身作用，迄今已發(fā)現(xiàn)脂肪組織產(chǎn)生的脂肪因子、代謝物、磷脂等多達(dá)600余個(gè)。脂肪組織大約儲(chǔ)存機(jī)體3%～5%的糖，代謝20%左右攝入的碳水化合物。脂肪組織特異性敲除葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4（Glut4）基因，可導(dǎo)致葡萄糖耐量異常、高胰島素血癥，繼而引起肝臟和骨骼肌的胰島素抵抗。Bluher教授早年在Joslin糖尿病中心從事脂肪組織胰島素受體基因敲除研究，意外的發(fā)現(xiàn)，敲除小鼠不僅不肥胖，脂肪組織反而減少50%～70%，糖代謝正常，胰島素水平也沒有改變，血清脂聯(lián)素水平顯著升高；敲除小鼠壽命延長(zhǎng)35%（約5個(gè)月），可能與體重減輕有關(guān)［3］。之后Bluher教授離開波士頓，到萊比錫大學(xué)開始從事人的肥胖研究。在萊比錫大學(xué)，Bluher教授開始探索脂肪組織導(dǎo)致其他器官損害的信號(hào)分子與機(jī)制。Bluher教授課題組開始收集人體脂肪組織樣本，大約收集了2100份內(nèi)臟與皮下脂肪組織，并有相應(yīng)的人體測(cè)量學(xué)數(shù)據(jù)和內(nèi)臟與皮下脂肪組織的CT與核磁共振數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在肥胖人群中，有胰島素敏感與胰島素抵抗不同的亞組人群［4］。胰島素敏感的肥胖人群表現(xiàn)為血糖、血脂、血壓均正常，即代謝健康肥胖。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，胰島素敏感的肥胖患者，其脂肪細(xì)胞大小顯著小于胰島素抵抗的肥胖患者，脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取率也顯著高于胰島素抵抗個(gè)體。體脂分布研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟脂肪組織面積與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)，胰島素抵抗的肥胖患者，內(nèi)臟脂肪明顯增多，而且，內(nèi)臟脂肪組織中出現(xiàn)大量巨噬細(xì)胞（泡沫細(xì)胞），伴隨著炎癥細(xì)胞增多，脂肪細(xì)胞自噬，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，凋亡顯著增加；同時(shí)，脂肪細(xì)胞因子，如二肽酶4（DPP4）、神經(jīng)調(diào)節(jié)素4（NRG4）、骨形成蛋白（BMP）、視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）、絲氨酸蛋白酶抑制劑Vaspin、顆粒蛋白前體（Progranulin）、化學(xué)趨化分子等出現(xiàn)相應(yīng)變化。不伴有內(nèi)臟脂肪增多的皮下脂肪增多，表現(xiàn)為代謝健康肥胖；然而，皮下脂肪減少同時(shí)伴有內(nèi)臟脂肪增多的個(gè)體，出現(xiàn)嚴(yán)重的胰島素抵抗與代謝異常。總之，在遺傳與環(huán)境因素相互作用下，能量攝入增加，運(yùn)動(dòng)減少，導(dǎo)致肥胖。以皮下脂肪細(xì)胞增大、數(shù)目增多的肥胖，保留胰島素敏感性，脂肪組織功能正常；當(dāng)皮下脂肪擴(kuò)張受損，脂肪異位存積（內(nèi)臟等），出現(xiàn)脂肪組織缺氧、血運(yùn)不足、各種應(yīng)激增加，同時(shí)伴有炎癥與纖維化，脂肪組織功能異常，最終與糖尿病、心血管疾病的發(fā)生有關(guān)。