低劑量地西他濱與三氧化二砷治療骨髓增生異常綜合征療效觀察

延安大學附屬醫院（716000）蘇保雄

骨髓增生異常綜合征是血液病的一種，來自于造血干細胞的惡性變化，此病的特點主要是以骨髓造血干細胞造血無效和增生異常，可致使幼稚和成熟細胞形態的異常，單系或多系血細胞的減少，可給患者的正常免疫表達帶來一定的影響，如果不及時治療或治療不當，最后可導致白血病的發生，也有一些患者會在治療的過程中由于出血和感染等原因造成不必要的死亡[1][2][3]。我院針對此種情況積極地尋找適當療法，對在我院2011年9月～2014年9月期間住院治療的骨髓增生異常綜合征的患者，使用地西他賓和三氧化二砷對其治療，得到患者的一致好評，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 骨髓增生異常綜合征的患者在2011年9月～2014年9月期間在我院接受治療，將這些患者隨機分為兩組，即為對照組和實驗組。每組的患者人數均為20，對照組20例患者中女患者有10例，男患者有10例，年齡在31～72歲之間，平均年齡為（51.7±13.3）歲，這些患者的病程為1～4年，平均病程為（2.1±0.4）年；實驗組20例患者中女患者有11例，男患者有9例，年齡在32～70歲之間，平均年齡為（51.4±12.1）歲，其病程1～3年，平均病程（1.6±0.3）年。在對兩組進行不同的治療之前，給予全面地檢查，以能確保兩組患者在年齡、性別組成、身體條件方面等各個方面并無太大的差異，是均具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法 對照組治療是使用亞砷酸注射液（黑龍江哈爾賓醫大藥業有限公司，國藥準字 H199990191），準備有250～500ml的生理鹽水，隨之加入10ml亞砷酸注射液，使之混勻，靜脈注射，1次/日，三周一療程。

實驗組使用低劑量地西他賓（生產企業Pharmachemie，進口藥品注冊標準JX20080043）聯合三氧化二砷（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20080664），方法：地西他賓以一定的流速靜脈給藥，連續靜脈滴注1小時以上，25mg/日，連用5天。使用三氧化二砷每次5～10mg，每日一次。四周為一療程。根據病情的發展程度，可推延治療的周期，可增加和減少對患者藥量的使用。

1.3 療效評定標準[4][5]兩組患者在不同方法治療后，對患者的血管內皮生長因子水平加以觀察，同時也對患者在治療后的無病生存期和總體生存期進行觀察。

1.4 統計學處理 統計分析時采用SPSS17.0軟件分析，計量資料以x±s表示，用t檢驗比較組間，計數資料采用n(%)表示，用x2檢驗計數資料，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在使用不同藥物治療后血管內皮生長因子水平評分情況的比較 兩組患者在不同治療后，實驗組經治療用藥后的1、3、7天血管內皮生長因子的評分（166.46±42.22）分、（135.06±31.54）分和（1 1 8.0 6±1 8.8 9）分明顯低于對照組用藥后1、3、7 天血管內皮生長因子的評分（212.01±48.12）分、（198.42±48.04）分和（177.53±45.51）分，詳情見附表1。

附表1 兩組患者在使用不同藥物治療后血管內皮生長因子水平評分情況的比較（分，x±s）

附表2 兩組患者使用不同的藥物后無病存活期和總體存活期的比較結果（x±s）

2.2 兩組患者使用不同藥物后無病存活期和總體存活期的比較結果 兩組患者經不同治療后，實驗組無病生存期（2 7.6 2±5.8 5）和總體生存期（30.21±6.79）明顯高于對照組的無病生存期（15.12±6.01）、總體生存期（16.82±5.34），統計學上有意義（P＜0.05）。詳情見附表2。

3 討論

骨髓增生異常綜合征起病的主要威脅是隱襲。骨髓增生異常綜合征的主要特點是造血功能不足，主要原因是非正常增值的造血干細胞所致，更甚者可導致造血功能的衰竭，造血功能無效，周圍血細胞會逐漸減少，發育在不同階段的血細胞的形態也會改變，可為病態造血[6][7]。如果不及時治療或治療不當，會引起急性白血病，一些患者因為出血和感染會出現生命危險，降低患者的生活質量[8][9]10]。

本研究顯示，在對骨髓增生異常綜合征的治療中使用低劑量地西他賓與三氧化二砷具有較佳的療效，它避免了傳統治療過程中不足的地方，如經亞砷酸治療后的效果并不明顯，康復率極低，醫藥費昂貴[11][12]。其機制為：地西他賓的藥物分子可通過磷酸化直接摻入DNA，抑制DNA甲基化轉移酶，可導致細胞分化和DNA甲基化，誘導腫瘤細胞的低甲基化而使腫瘤難易生成，細胞分化增值正常進行，細胞在分裂增殖中，地西他賓可共價結合DNA甲基化轉移酶，細胞毒作用出現會消除人類白血病細胞的克隆性，達到療效[13]。As2O3能夠誘導APL細胞株和NB4細胞株而凋亡。As2O3可以降解PML/RARα蛋白，調抑制基因BCL-2的表達，從而到達治療的目的。結果顯示：使用地西他賓與三氧化二砷的一組經用藥后1、3、7天血管內皮生長因子的評分明顯低于使用亞砷酸一組用藥后1、3、7天血管內皮生長因子的評分；使用地西他賓與三氧化二砷的一組無病生存期（27.62±5.85）和總體生存期（30.21±6.79）明顯高于亞砷酸一組的無病生存期（15.12±6.01）、總體生存期（16.82±5.34），統計學上有意義（P＜0.05）。

綜上所述，在對治療骨髓增生異常綜合征使用地西他賓與三氧化二砷，療效較為樂觀，臨床癥狀在很大程度上得以減緩，值得在各大醫院推廣應用。