廣東省臺山市婦幼保健院（529200）鐘繼興

子癇前期是準媽媽妊娠期的高血壓疾病中的五種狀況之一，原本準媽媽血壓正常并無不適，但是在妊娠20周以后會出現高血壓、蛋白尿的情況，它是妊娠期特有疾病，該疾病會影響母體身體各個器官系統。它的發病率大概占全部妊娠的3.9%[1]。子癇前期可能涉及多種因素，比如說母體、胎盤和胎兒等，其中會出現滋養細胞侵襲異常、免疫調節功能異常、內皮細胞損傷，還可能因為遺傳因素和營養因素等。但是沒有辦法解釋子癇前期發病的病因和機制是因為其中一種原因，還是因為所有因素。對于子癇前期的診斷在臨床上依靠檢驗血壓和尿蛋白，當血壓和尿蛋白的出現改變的時候，患者的病情發展變快，所以現在迫切需要一些良好的確診指標，優秀的指標診斷和準確預測子癇前期，以將疾病扼殺在搖籃之中。但是子癇前期的病因和發病機制到今天還沒有明確，在臨床上這種疾病缺乏有效預防和治療措施。較為大家認同的子癇前期的病因是因為胎盤或滋養細胞缺血、缺氧學說，這種學說認為子癇前期是在胎盤形成階段因為滋養細胞浸潤能力下降導致的，而研究發現胎盤生長因子(PLGF)和其受體可溶性血管內皮生長因子受體1(sFlt-1)與胎盤滋養細胞功能異常和子癇前期的發生發展有密切關系[2]。本研究通過檢測各組孕婦血清中PLGF和sFlt-1濃度水平變化，探討血清中PLGF/sFlt-1的比值對子癇前期的診斷價值。現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7月～2015年1月在我院產科住院分娩的子癇前期孕婦35例(輕度組19例，重度組16例)，年齡20～34歲，平均年齡分別為(27.22±3.55)歲、(27.96±2.78)歲，平均孕周分別為(38.36±1.36)周、(38.21±1.11)周。另外選取同期正常妊娠孕婦20例為對照組，年齡23～37歲，平均年齡(28.99±3.50)歲，平均孕周(39±0.66)周。三組孕婦平均年齡、平均孕周相比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。子癇前期的診斷標準參照樂杰主編的《婦產科學》(第7版)。本研究所需用的案列，所有患者都知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有患者在分娩前采集空腹全血標本5ml，注入不抗凝玻璃試管中，靜置2～3小時后，血液樣本凝固，在低溫離心機4000轉/分離心10分鐘后，分離血清放置-80℃下保存。

1.2.2 血清中PLGF和sFlt-1的檢測 PLGF和sFlt-1用電化學發光儀檢測，檢測血清PLGF、sFlt-1水平，儀器是羅氏E411電化學發光儀，操作均按說明書的指導進行。所有標本重復測定取平均值進行統計學分析，均值為最終濃度，批內變異＜5%。

1.3 統計學分析 對以上數據，選擇SPSS18.0和Excel軟件進行數據統計，數據使用均數±標準差（x±s）來表示，使用t檢驗來表示計量資料。當P＜0.05時，差異突出，具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者血清PLGF及sFlt- 1水平比較分析 輕度子癇前期組PLGF水平低于對照組，重度子癇前期組PLGF水平低于輕度子癇前期組，輕度子癇組與對照組之間的差異有統計學意義(P＜0.05)，輕度子癇組與重度子癇組之間的差異有統計學意義(P＜0.05)。輕度子癇前期組血清sFlt-1水平高于對照組，重度子癇前期組sFlt-1水平又高于輕度子癇前期組，各組間差異都具有統計學意義(P＜0.05)。詳細數據見附表1。

2.2 三組孕婦血清中PLGF/sFlt-1比值的變化分析 對照組血清中PLGF/sFlt-1值高于輕度子癇前期組，輕度子癇前期組血清中PLGF/sFlt-1值高于重度子癇前期組，各組之間的差異有統計學意義(P＜0.05)。詳細情況見附表2。

3 討論

妊娠是一個復雜的過程，正常妊娠對胎盤的正常發育的要求特別高，PLGF、sFlt-1的作用在胎盤形成和發育中尤為重要。血清PLGF與sFlt-1的分泌水平在正常妊娠時呈峰形，PLGF與sFlt-1水平呈現正相關。懷孕早期孕婦血清PLGF水平比較低，妊娠中期血清PLGF水平慢慢升高，29～32周時血清PLGF水平到達最高峰，妊娠末期即將足月分娩的時候，血清中PLGF分泌下調，PLGF水平漸漸降低。sFlt-1水平變化和PLGF水平變化相似，正常妊娠sFlt-1和PLGF呈現出正相關。

附表1 三組患者血清PLGF、sFlt-1檢測結果（±s）

附表1 三組患者血清PLGF、sFlt-1檢測結果（±s）

組別 n 血清PLGF（pg/ml） 血清sFlt-1（pg/ml）對照組 20 472.72±390.34 2300.55±1362.12輕度子癇組 19 295.33±210.54 6714.36±4521.48重度子癇組 16 101.54±152.63 8063.45±5863.23

3.1 PLGF、sFlt-1在胎盤形成中的作用 PLGF、sFlt-1是孕婦正常妊娠過程中胎盤形成的重要因素，它們在胎盤形成中的作用是滋養細胞的生長發育，建立和維持胎兒胎盤的血管網絡。胎盤組織的分泌與血管的形成和滋養細胞功能相關的生長因子在胎盤形成和發育中起到重要作用[3]。胎盤生長因子（PLGF）是由胎盤分泌的血管生成因子，能夠促進血管內皮細胞的增殖，是一種主要的血管生成因子，并增加內皮細胞的通透性[4]。研究表明PLGF通過與它對應的受體結合，發揮它的生物學效應，保證了胎盤血管生長發育和維持胎盤血管的通透性，從而保證了胎兒生長發育的需要。

可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)是胎盤產生的內源性血管生成抑制因子。有研究[5]發現胎盤娩出后，發現產婦血液循環中sFlt-1濃度急劇減少，表現出妊娠期中sFlt-1主要來自于胎盤。sFlt-1能夠和循環中的PLGF競爭性結合，從而阻斷PLGF的生物學作用。可使胎盤血管形成受到抑制，可造成胎盤缺血缺氧，最后發展為胎兒生長受限而影響妊娠。

3.2 PLGF、sFlt-1與胎兒生長受限的關系胎兒生長發育的主要影響因素是營養物質的取得和利用，胎盤是孕期母體胎兒溝通的重要器官，它能夠合成多種細胞因子，對胎兒的生長發育起到調節控制和促進作用。影響胎盤功能的因子很多，近些年來，越來越多的研究是有關孕婦體內一些生長因子的改變對子癇前期發病的原因和機理[7][8]。本研究結果發現，PLGF和sFlt-1是影響子癇前期的重要因素，它們在胎盤和胎兒生長發育過程中的作用非常重要[6][9]。

綜上所述，隨著不斷深入研究胎盤生長因子和它的受體，可以得出PLGF和sFlt-1與胎兒生長受限有著密切關系。但是子癇前期的調控機制還不清楚，但是可以知道的是，隨著深入研究，我們認識到PLGF和sFlt-1在胎兒生長受限發病中的機理，有利于胎兒生長受限的早期預測，并為疾病的防治提供新的途徑。