“銀杏葉提取物”事件帶來的思考

■ 策劃 本刊記者 高軍

采寫 本刊記者 馬昊楠

原料生產企業毫無底線，制劑企業中槍遍體鱗傷欲哭無淚

2015 年5 月，國家食品藥品監督管理總局在對銀杏葉制劑原料藥也就是銀杏葉提取物生產企業的飛行檢查中，發現個別銀杏葉提取物生產企業存在嚴重違法行為。個別企業通過擅自改變銀杏葉提取生產工藝，非法生產銀杏葉提取物，并銷售給銀杏制劑生產企業。隨后，國家食藥監管總局連發五道“金牌”，急召問題藥品。國家食藥監管總局及各省食藥監管局對該事件及時、積極、果斷的處理，以及受此事件影響的制劑企業迅速召回相關制劑藥品，使得該事件的不良影響降到了最低。在人們看到國家食藥監管總局不懈努力的同時，反觀“銀杏葉提取物”事件發生的前前后后、個中有關企業的積極而負責任的表現及引發這一事件的深層次原因，值得業內深思。

銀杏葉提取物生產企業瞞山過海故意造假

縱觀整個事件，不難看出，“銀杏葉提取物”事件的罪魁禍首當屬桂林興達藥業有限公司、寧波立華制藥有限公司兩家銀杏葉提取物生產企業。其中，桂林興達藥業有限公司將銀杏葉提取生產工藝由稀乙醇提取改為3%鹽酸提取，同時從不具備資質的企業購進以鹽酸工藝生產的銀杏葉提取物，用于生產銀杏葉片，并將外購的提取物銷售給其他的藥品生產企業，偽造原料購進臺賬和生產檢驗記錄。《中華人民共和國藥品管理法》第九條規定“藥品生產企業必須按照國務院藥品監督管理部門依據本法制定的《藥品生產質量管理規范》組織生產”，第三十二條則規定“國務院藥品監督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準為國家藥品標準”。而對銀杏葉提取物的制備方法，《中華人民共和國藥典》（2010 版）也有明確要求，即“取銀杏葉，粉碎，用稀乙醇加熱回流提取……”，桂林興達藥業有限公司顯然違反了《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥典》的有關規定。而寧波立華制藥有限公司，從不具備資質的企業購進部分批次銀杏葉提取物，并以本企業名義銷售給其他藥品生產企業的行為也明顯違反了《中華人民共和國藥品管理法》的有關的規定。

桂林興達藥業有限公司、寧波立華制藥有限公司兩家頗具規模的藥品生產企業，卻公然違反《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥典》等相關法律法規，生產、銷售問題銀杏葉提取物，造成了極為惡劣的影響，其問題產品數量之多，受牽連下游藥品企業之廣，又一次引起了我國醫藥界的“大地震”。顯然桂林興達藥業有限公司、寧波立華制藥有限公司應作為此次“銀杏葉提取物”事件的“罪魁”，對事件負主要責任，必將受到法律的嚴厲制裁。

制劑企業防不勝防不幸中槍遍體鱗傷

在整個事件的發酵過程中，涉及購買問題銀杏葉提取物的制劑生產企業達40 余家，除極個別企業將問題銀杏葉提取物二次倒賣，還需進一步厘清責任外，其余藥品企業如同干吃黃連一般，有苦難言，這其中不乏像仟源醫藥、方盛制藥、云南白藥、海王生物、漢森制藥等一些知名上市企業，以及在醫藥界一直以來都有良好口碑的揚子江集團等知名大廠。本刊曾多次走訪部分涉事藥品企業并從中發現，這些企業無論從產品質量意識還是產品質量管理能力方面都堪稱國內一流，甚至可以和一些世界知名藥品企業相媲美。在我國醫藥界流傳這樣一句話“一粒藥有‘三條命’”：病人的命、企業的命、員工的命。這些企業也曾有過寧可犧牲自身的利益，寧可報廢整批藥品也不允許一粒不合格藥品外流的先例。在受波及的企業之中，有的企業曾率先通過新版藥品GMP 認證；有的曾與當地食藥監管部門多次合作聯手打擊假冒劣質藥物，甚者企業出資回收被假冒的藥品；有的因產品僅是疑似沉降菌超標，而報廢了整批合格藥品，還有的企業為了保障產品質量，與質量管理有缺陷的長期合作商分道揚鑣。這些例子還有很多，只是并不為外界所知，可見這些受到“銀杏葉提取物”事件影響的制劑生產企業，對產品的質量意識及要求有很高的標準，但緣何“中槍”了呢？

在調查中，記者發現，問題出在了法定檢驗標準上，一位涉及該事件企業的工作人員告訴記者：“其實所有原料藥每一批次進藥廠后，企業都會對其進行檢驗，銀杏葉提取物也不例外，檢測方法和檢測項目，也是完全按照國家《藥典》等法定標準進行的，如果檢測不合格會立即退貨，不會用于生產的。” 根據《中華人民共和國藥品管理法》的規定，《中華人民共和國藥典》是我國法定的國家藥品標準。記者查閱了目前執行的2010版《中華人民共和國藥典》，該《藥典》對于銀杏葉提取物的鑒別方法有明文規定，也規定了銀杏葉提取物中總黃酮醇苷、萜類內酯的含量測定方法。而使用這一法定方法檢驗，這些制劑企業采購的問題銀杏葉提取物全部合格，這一說法得到了權威部門的證實。此外，從國家食藥監管總局6 月4 日發布的銀杏葉藥品補充檢驗方法的公告中，人們也能看出端倪，公告指出：中國食品藥品檢定研究院研究制定的《銀杏葉提取物、銀杏葉片、銀杏葉膠囊中游離槲皮素、山柰素、異鼠李素檢查項補充檢驗方法》，已經國家食品藥品監督管理總局批準。而公告中關于游離槲皮素、山柰素及異鼠李素的檢查項，在2010 版《藥典》銀杏葉提取物中并未收錄。由此，真相大白，制劑企業被李鬼騙了，也應了一句著名成語：道高一尺，魔高一丈。他們就像啞巴吃了一口黃連，當然也付出了慘痛的代價。

“銀杏葉提取物”事件的反思誠信缺失是最大的禍根

縱觀“銀杏葉提取物”事件，誠信危機無疑是最大黑手。桂林興達藥業有限公司與寧波立華制藥有限公司在業內也算是口碑較好的企業，不然也不會有那么多的上市企業采購他們的原料。但他們也沒有能擋住利益的誘惑，一個私自更改生產工藝，另一個則放任貼牌生產，最終產生了嚴重后果，而眾多信任他們的下游制劑藥品生產企業，為對他們的信任付出了慘痛的代價，受到了近乎毀滅性的打擊，記者調查的一些制劑生產企業無奈地感嘆，今后還能相信誰？

藥品檢驗體制嚴重落后是深層次原因

“銀杏葉提取物”事件使人們看到我國藥品法定檢驗標準的滯后。在我國，《藥典》等國家標準所規定的藥品檢驗方法是唯一具有法律效力的檢驗標準，藥品生產企業只能依據《藥典》等中規定的檢驗標準對自己的產品及購進的原料藥進行檢驗。通過這次事件人們不難發現，正是由于這種藥品法定檢驗標準的滯后，造成了我國藥品領域不時出現李鬼的局面，也許有人會說，如果原料藥全部由藥品企業自行生產，或許這次事件就不會發生。但這并不符合現代制造業的業態發展趨勢。新的經濟業態早已擯棄大而全的產業集合，而是分工更細，制造更專業。故此，在當今社會現實中，不斷創新檢驗標準才是唯一有效方法。有專家一針見血地指出，就現在的檢驗標準，在藥品生產領域李鬼的生存空間大得不可想象。以人參為例，它是很多中成藥的主藥，而作為檢驗標記物的人參皂苷，在人參蘆、須、體、葉等部位均有分布，而依靠現有的法定檢驗方法，很難測定該成分出自人參何種部位，換句話說，如果不良廠商用毫無藥用價值的人參葉入藥，根本檢測不出來。可見，檢驗標準創新的重要性。

對于為什么檢驗標準創新難，記者采訪了一位業內資深人士。他說，一個重要原因就是我國的藥品檢驗機構均是百年老店一統天下，體制陳舊。我國市場經濟發展到今天，經濟體制，包括監督檢驗在內的市場監管體制在不斷改革中都已發生了深刻變化。各種體制機制不斷創新發展，使生產力不斷釋放。在監督檢驗領域，食品、醫療器械、各種工業產品的監督檢驗都早已是第三方檢驗，但我國藥品檢驗體制依然是國家食藥監管系統“一手遮天”，還是40 年前的老樣子。且不說在依法治國的今天，這種左手檢驗右手監督有悖司法程序正義的體制早已被廣為病垢，就其事業發展來說，一個純技術部門，還沉浸在編制、干部身份、局級處級科級之中，沒有競爭、沒有淘汰，縱使配備再先進的檢驗設備，檢驗水平也不會得到提升，改革開放三十多年來，藥品檢驗技術鮮有突破就是明證。這也是為什么會出現“銀杏葉提取物”事件的深層次原因之一。

“唯價低者中標”的藥品招標政策也有逼良為娼之嫌

近年來，藥品事件層出不窮，“唯價低者中標”的藥品招標政策被業內公認為是劣幣驅逐良幣的典型政策之一。對于這一問題，業內資深人士進一步解釋說，不能否認，發達國家或地區都采用價低者中標的藥品招標規則，但中國有句古語：“橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳”很好地闡述了為什么在藥品招標的問題上不能照搬西方的招標辦法。這位資深人士進一步說，發達國家或地區所招標的藥品，其生產者一般都是原研者，即使是一些仿制藥，其競爭者們的工藝、質量標準、生產水平幾乎沒有差異，而且競爭者并不多，還有就是無一例外，包括香港、臺灣地區，招標中都沒有中藥。但是我國的情況完全相反，一是藥廠眾多，并且生產的幾乎都是仿制藥，中藥中也大多是老祖宗留下的方子，除了著名的頸復康外，生產者們幾乎都沒有專屬知識產權。眾所周知，仿制與原研、仿制與仿制之間在不同的社會環境與文化背景及工業水平之下所生產的產品質量差異巨大，我國的藥品生產行業就是這種狀況。在這種狀態下，藥品招標一味壓價，搞為低價者中標，其結果可想而知。為什么像桂林興達、寧波立華這樣有一定規模且信譽尚可的企業會經不住考驗而鋌而走險，被逼無奈一定是原因之一。

也要為制劑企業點個贊

“銀杏葉提取物”事件，連累了眾多知名藥品制劑生產企業，雖然這些企業均不知情，按照現行的管理規定，應適用有關免責條款。但在記者調查采訪中發現，絕大多數相關企業沒有一句委屈、爭辯，而且讓記者感覺到的是這些企業內心充滿的是內疚與慚愧。揚子江藥業等企業連夜24 小時不停地按照新的檢驗方法將所有的外購原料包括國家食品藥品監管總局在通報中并未涉及的批次所生產的制劑留樣全檢一遍，對檢出的不合格藥品批次第一時間通知醫療單位封存下架并迅速主動展開召回。

藥品和其他商品一樣，都會出現缺陷產品，“銀杏葉提取物”事件不是第一次，相信也絕不會是最后一次，今后甚至還可能發生因研發階段的局限性造成藥品上市后引發嚴重不良反應等后果嚴重的一些藥害事件，不斷發現并召回缺陷藥品將是常態。在國際上，像輝瑞、楊森、史克這樣的大公司都有過召回缺陷藥品的事例。而問題關鍵是企業出現缺陷藥品以后的態度。國際上，越是召回缺陷藥品多的企業，信譽越高，越被醫療單位所信任。對這次“銀杏葉提取物”事件的處理，以揚子江藥業為代表的一批企業，表現了國際大企業的風范，其對缺陷藥品的態度及處理措施堪稱國際一流。雖然他們在不知情的情況下出廠了不合格銀杏制劑，但是僅就這些企業的事后表現，值得為他們點個贊。