腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平變化及其臨床意義

田建良　陳立蓀

腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平變化及其臨床意義

田建良陳立蓀

目的 探討腦梗死患者中血清sCD40L和YKL-40水平的變化與頸動脈內中膜厚度（IMT）的相關性，及其在腦梗死發生發展過程中的臨床意義。方法 采用 ELISA法檢測100例腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40含量，并與100例正常對照組比較分析。結果 腦梗死組與正常對照組比較，血清sCD40L和YKL-40水平均明顯升高 （P＜0.05）；且血清sCD40L和YKL-40水平隨梗死體積增大逐漸升高（P＜0.05），腦梗死IMT≥1.0mm組血清sCD40L和YKL-40水平較IMT＜1.0mm組明顯增高（P＜0.05）；相關分析顯示，血清sCD40L和YKL -40水平呈正相關（r=0.682，P＜0.05）。結論 血清sCD40L和YKL-40水平反映病情輕重及頸動脈硬化發生程度，與腦梗死的臨床變化有較密切的關系，對病情和預后判斷評估有重要價值。

腦梗死 sCD40L YKL-40

腦梗死（CI） 又稱缺血性腦卒中（CIS），是腦血管病中多發和常見的血栓性疾病，具有高發病率、高病死率、高致殘率、高復發率等特點和急性起病緩慢恢復的病程特征，給社會和家庭帶來巨大的壓力和負擔［1］。本文旨在探討腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平的改變及其與頸動脈內中膜厚度（IMT）的關系，為積極防治腦梗死提供臨床依據。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年1月至2014年10月在紹興市柯橋區中醫醫院神經內科住院的腦梗死患者100例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的缺血性腦血管病診斷標準［2］，均經頭顱CT或MRI檢查證實首次發病，病程1～72h，其中男60例，女40例；年齡40～71歲，平均年齡（58.9±10.5）歲。按Adms方法分為：大面積梗死（＞3cm2）33例、小面積梗死（1.5～3cm2）40例、腔隙性腦梗死（＜1.5cm2）27例。其平均梗死面積分別為（37.23±12.06）cm2，（9.41±5.62）cm2，（5.19±4.72）cm2。IMT測量采用美國ATL公司HDL-1500彩色多普勒，探頭頻率40 MHZ，患者取平臥位測定，根據彩超結果，以動脈內中膜光滑、IMT＜1.0mm為正常頸動脈，以動脈毛糙、IMT≥1.0mm為頸動脈硬化，分為IMT＜1.0mm組54例和IMT≥1.0mm組46例。對照組為本院健康體檢者100例，男56例，女44例；年齡44～72歲，平均年齡（62.8±9.9）歲。排除其他可能影響血清sCD40L和YKL-40水平的因素，包括近期創傷、自身免疫性疾病、血液病、惡性腫瘤及有嚴重心、肝、腎功能不全、手術史以及炎癥性疾病如感染、關節炎、結締組織病、外科手術、創傷等病史。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2方法 所有受檢者清晨空腹抽取靜脈血5ml，3000r/min，離心5min，血清分離后放-20℃冰箱保存備用。采用ELISA測定血清中可溶性sCD40L和YKL-40，sCD40LELISA試劑盒購自美國IND公司，MetraTMYKL-40 ELISA試劑盒購自Quidel 公司，操作按試劑說明書進行。

1.3統計學分析 采用SPSS 16.0軟件。計量資料用（x±s）表示，用t檢驗，直線相關分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1腦梗死患者與正常對照組血清sCD40L和YKL-40水平的比較 見表1。

表1　各組血清IL-6、IL-8及脂聯素水平的比較（x±s）

2.2不同IMT水平腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40水平的比較 見表2。

表2　各組血清sCD40L和YKL-40水平的比較（x±s）

2.3腦梗死患者血清sCD40L和YKL-40的相關性分析 sCD40L水平與YKL-40水平經正態性檢驗，均屬正態分布，相關性分析結果顯示血清sCD40L與YKL-40表達變化趨勢呈正相關（r=0.682，P＜0.01）。

3　討論

腦梗死的基礎病因是動脈粥樣硬化（AS），其發病機制是多元化的，目前越來越多的證據表明，炎癥反應在動脈粥樣硬化性腦梗死中有著重要的作用，炎性遞質CD40-CD40L參與其發生、發展和斑塊破潰后急性并發癥的形成，介導的不穩定性斑塊的破裂是動脈粥樣硬化性腦梗死發生的重要原因［3］。Rathcke CN等［4］研究報道YKL- 40是一種涉及血管內皮功能的炎癥糖蛋白，YKL-40可通過趨化誘導和刺激血管內皮細胞遷移，YKL-40通過促進新生小血管的形成，誘導血管內皮細胞表型的改變，可促進血管內皮細胞重塑、增殖、趨化、粘附、遷移，YKL- 40蛋白的表達被認為在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中有重要作用。

腦梗死是腦部血液供應障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化，腦動脈粥樣硬化是導致腦梗死的主要原因。近年來研究表明動脈硬化是一種慢性炎癥性疾病，腦梗死后的炎癥反應產生的炎性介質是缺血中心區和周圍區神經元損傷的重要機制之一［5］。CD40- CD40L作為重要的炎癥信號通路，位于細胞因子網絡的上游，可調節多種炎癥反應，廣泛表達于動脈硬化斑塊的巨噬細胞、SMC、T淋巴細胞等，與動脈硬化病變和斑塊的結構等具有相關性，其作用參與動脈硬化的啟動、發展和動脈斑塊的破裂，CD40L可作為動脈硬化的炎癥標志物［6］。YKL-40是一種與急、慢性炎癥均有關的炎癥因子，在炎癥部位的巨噬細胞中有大量表達，現已證實動脈粥樣硬化斑塊內平滑肌細胞中有YKL-40表達，動脈粥樣硬化斑塊內巨噬細胞YKL-40 mRNA表達高度上調［7］。有研究表明，伴高血壓的腦梗死老年患者血漿YKL-40較高血壓老年患者顯著升高，且與腦梗死老年患者病變嚴重程度密切相關，YKL-40被確定為腦梗死與高血壓無關的標記［8］。

腦梗死是在動脈粥樣硬化基礎上發生的嚴重疾病，主要是由于腦動脈粥樣斑塊破裂、表面破損或出現裂紋，導致損傷血管內皮細胞，繼而出血和血栓形成，在此過程中sCD40L和YKL-40起重要作用［9］。CD40L參與動脈粥樣硬化產生機制可能為：CD40L可刺激EC、SMC表達和釋放粥樣斑塊中MMP的表達，降解細胞外基質和斑塊纖維帽，使斑塊不穩定，而斑塊局部基質金屬蛋白酶表達異常增高，導致基質合成和降解失衡，斑塊承受血流剪切力和機械壓力的能力下降，使基質不穩定最終導致斑塊破裂［10］。有研究認為腦梗死組患者單核細胞的CD40L表達明顯高于健康對照組，且腦梗死組血清可溶性CD40L（sCD40L）在發病＜48h明顯高于健康對照組，提示血清sCD40L是評估急性腦缺血的可靠血清學指標［11］。研究認為腦梗死組血清YKL-40水平較正常對照組顯著升高，腦梗死時伴有微循環炎性反應的出現，引起局部炎性因子的上調，局部血腦屏障破壞，當血液循環中的炎性相關因子進入梗死組織后，可以加重炎癥反應，YKL-40可能在腦梗死血腦屏障破壞和組織重塑中發揮重要作用［12］。與本資料結果相符。有研究認為通過轉染氨基端缺失變異的MCP-1基因而阻斷CD40L的作用也可抑制粥樣斑塊的發展，并能使斑塊呈現穩定狀態，提示阻斷CD40L可抑制早期斑塊的形成［13］。也有研究發現急性腦梗死患者不同頸動脈IMT亞組間血清YKL-40表達水平不同，管腔狹窄組血清YKL-40水平明顯高于斑塊形成組及內膜增厚組，提示其作為一種炎癥因子，不僅在動脈粥樣硬化形成過程中發揮重要作用，而且其表達水平在一定程度上可以反映頸動脈粥樣硬化的嚴重程度［14］。

1黃玲.腦梗死治療進展.內科，2009，4（4）：619～621.

2中華醫學會第四次腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29（6）：379～380.

3Zhang B， Wu T， Song C，et al. Association of CD40--1C/T polymorphism with cerebral infarction susceptibility and its effect on sCD40L in Chinese population. Int Immunopharmacol，2013，16（4）：461～465.

4Rathcke CN，Vestergaard H.YKL-40：an emerging biomarker in cardiovascular disease and diabetes..Cardiovasc Diabetol，2009，23（8）：61.

5文愛珍，李龍平.血清炎癥因子與急性腦梗死的相關性研究.中國臨床實用醫學，2009，10（3）：16～18.

6彭朝權，李翠芝，鄒麗嬡.可溶性CD40L在評價冠狀動脈粥樣硬化斑塊易損傷中的意義.中國病理生理雜志，2008，24（10）：1948～1952.

7Nishikawa KC， Millis AJ. gp38k （CHI3L1） is a novel adhesion and migration factor for vascular cells. Exp Cell Res， 2003，287（1）：79～87.

8Park HY， Jun CD， Jeon SJ，et al. Serum YKL-40 levels correlate with infarct volume， stroke severity， and functional outcome in acute ischemic stroke patients.PLoS One，2012，7（12）：e51722.

9蘇健，徐冰.伴高血壓的腦梗死老年患者血清高遷移率族蛋白B1、甲殼質酶蛋白40和可溶性CD40配體的表達及意義.中國老年學雜志，2014，34（10）：2672～ 2674.

10Liu G，Wang B，Zhang J，et al. Total panax notoginsenosides prevent atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice： Role of downregulation of CD40 and MMP-9 expression. J Ethnopharmacol，2009，126（2）：350～354.

11繆寧鋒，張潤玲，李光迪.急性腦缺血及腦梗死患者外周血單核細胞CD40L的表達與變化對病情及預后的評估作用.中國臨床康復，2005，5（9）：106～107.

12馬紅玲，黃帆，徐雪等.急性腦梗死患者血清YKL-40檢測的臨床意義.熱帶醫學雜志，2012，12（1）：12～14.

13Inoue S， Egashira K， Ni W，et al. Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy limits progression and destabilization of established atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice.Circul ation，2002，106（21）：2700～2706.

14馬紅玲，黃帆，徐雪.急性腦梗死患者血清甲殼質酶蛋白40水平與頸動脈粥樣硬化的關系.臨床神經病學雜志，2012，25（5）：335～337.

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