內皮素 降鈣素基因相關肽在蒙古族 漢族原發性高血壓患者中測定的意義

郝利霞　張琰　王靜　王麗英　朱海霞　王久亮★

內皮素 降鈣素基因相關肽在蒙古族 漢族原發性高血壓患者中測定的意義

郝利霞張琰王靜王麗英朱海霞王久亮★

目的 檢測內皮素（ET）、降鈣素基因相關肽（CGRP）在蒙古族、漢族原發性高血壓患者中水平的變化，探討兩者在蒙古族、漢族原發性高血壓發病進程中的作用。方法 原發性高血患者187例，其中蒙古族患者95例、漢族患者92例。另選擇蒙古族正常人群89例、漢族正常人群93例。采用放射免疫法檢測各組ET、CGRP的水平。結果 蒙古族原發性高血壓患者血壓與蒙古族對照組人群及漢族原發性高血壓患者與漢族對照組人群比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；蒙古族高血壓組血漿CGRP水平較蒙古族對照組、漢族高血壓組及對照組人群高，差異有統計學意義（P＜0.05）。而各組間血漿ET水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論 蒙古族原發性高血壓的發病機制可能有別于漢族，血漿中CGRP濃度增加可能與蒙古族高血壓患病率較高有關。

內皮素 降鈣素基因相關肽 蒙古族 漢族 原發性高血壓

1范新明，彭建強，劉征宇，等.心肌梗死患者血鉀水平檢測及臨床意義.中國醫師雜志，2011，13（3）：396～398.

2Murphy E， and G.R.Williams.Hypocalcaemia.Medicine，2005. 33（12）：55～57.

3Dickerson R N.Treatment of hypocalcimia in critical illness-part 1.Nutrition，2007，23（4）：358～361.

4Holowaychuk MK， Hansen BD， Defrancesco TC， et al. Ionized hypocalcimia in critically ill dogs.J Vet Intern Med，2009，23（3）：509～513.

5徐巧蓮，萬獻堯.ICU患者低鈣血癥發生率調查及危險因素分析.實用診斷與治療雜志.2003，17（5）：401～402.

6李奎寶，楊新春.血氣鈣濃度與急性心肌梗死發病關系的探討，中華臨床醫師雜志，2007，1（1）：40～41.

7戶富棟，王祥，朱爭鳳，等.血電解質和蛋白濃度與冠狀動脈病變嚴重行的關系，J Clin Cardiol（China），2011，27（2）：126～130.

8侯應龍，張寧仔，王進章.舒張功能障礙性心力衰竭發病機制的研究，中國病理生理雜志，1992，8（2）：200～202.

9譚永錦，周萬興.鈣離子在MMP-9相關心室重構中的作用研究進展，廣東藥學院學報，2013，29（3）：345～347.

10陳彩霞，汪受傳，董娜，等.低鈣血癥患兒心電圖ST/TP比值測定的意義.實用兒科臨床雜志，2008，23（1）：46～47.

11Rallidis LS， P P Gregoropoulos，and EGPapasteriadis.A case of severe hypocalcaemiamimicking myocardial infarction.Int J Cardiol，1997. 61（1）：89～91.

12晁紅民.低鈣血癥導致超急性期急性心肌梗死1例.黑龍江醫學，2007，31（5）：398.

13盧軍芳，新生兒低鈣血癥致房室傳導阻滯26例臨床分析，中國醫藥導報，2011，8（25）：136～137.

14Lehmann， Isabel D， Ndrepeap G，et al. ECG changes in a 25-year-old woman with hypocalcemia due to hypoparathyroidism.Hypocalcemia mimicking acute myocardial infarction.Chest，2000.118（1）：260～262.

近年來，隨著社會經濟的快速發展，心腦血管疾病已經成為我國居民病死率最高的疾病，而高血壓是其首要可控的風險因素［1］。據統計，我國高血壓患者已達3.3億［2］。高血壓發病率及其危險因素的分布情況在我國有著明顯的民族差異，為此，本文對內蒙古自治區蒙古族居住相對集中的牧區蒙古族高血壓患者血漿中的內皮素（ET）與降鈣素基因相關肽（CGRP）水平進行測定，探討兩者在蒙古族高血壓患者發病中的作用，為原發性高血壓患者發病機制提供蒙古族種族的參考資料。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2013年2月至2014年10月本院心血管內科、康復科住院的原發性高血壓患者187例。其中，蒙古族原發性高血壓患者95例，病程8～15年。漢族原發性高血壓患者92例，病程7～15年。另選擇蒙古族正常人群89例，漢族正常人群93例為對照組。高血壓入選標準：（1）蒙古族人群為蒙古族人群聚居區（牧區）常年居住時間＞半年的蒙古族。（2）高血壓診斷按照中國高血壓防治指南修訂委員會2010年修訂的《中國高血壓防治指南》［3］，且所有患者未曾系統藥物治療，自愿加入本項目并簽署知情同意書。排除標準：排除繼發性高血壓患者。蒙、漢兩族高血壓組及對照組一般臨床資料比較。見表1。

表1　蒙、漢兩族高血壓組及對照組一般臨床資料比較（x±s）

1.2試劑與儀器設備 ET 放免試劑盒（北京普爾偉業生物技術研究所）；CGRP 放免試劑盒（北京普爾偉業生物技術研究所）；FMJ-182型放射免疫γ計數器（安徽中科中佳科學儀器有限公司）。

1.3方法 所有受檢者均于清晨空腹抽靜脈血4ml，迅速置于含乙二胺四乙酸鈉 （EDTA）30μl和抑肽酶40μl 的試管中混勻，低溫離心（300r/min，10min，4℃），分離血漿，-80℃低溫冰箱保存待測。采用放射免疫法對樣品ET與CGRP水平進行測定。測定前，置于冷水中復融混勻，再次低溫離心（300r/min，10min，4℃），取上清液供ET和CGRP的測定。兩種試劑盒組內變異：ET為8%，CGRP為6%；組間變異ET為10%，CGRP為10%。

1.4統計學方法 采用SPSS 13.0 統計軟件。計量資料以（x±s）表示，用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。以 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2　結果

2.1蒙、漢兩族高血壓組及對照組ET、EGRP的水平比較 見表2。

表2　蒙、漢兩族高血壓組及對照組ET、EGRP的水平比較［pg/ml，（x±s）］

3　討論

蒙古族是我國高血壓發病率較高的民族之一，居全國第3位，與漢族比較發病率高、知曉率低、控制率差。由于蒙古族有其獨特的生活方式、風俗習慣、遺傳背景，使蒙古族與漢族人群在多種疾病，尤其是代謝性疾病的發生與發展情況不盡相同，其成為我國56個民族中高血壓患病率較高的民族［4，5］。目前，許多學者開展對蒙古族原發性高血壓發病機制研究，其中也涉及到ET與CGRP水平變化的研究［6］。ET和CGRP是迄今已知體內最強的調節血管舒縮物質，廣泛分布于中樞神經系統和心血管系統。這兩種作用相反的多肽物質在高血壓的發病機制中具有重要的病理生理意義［7，8］。

高血壓是累及人類健康的常見病，蒙古族高血壓發病率更高，許多因素與高血壓的發病有關，諸如吸煙、飲酒以及遺傳因素、生物活性肽的濃度等。目前認為，高血壓的發病機制血管舒縮功能障礙，主要為縮血管物質的明顯升高和舒血管物質的顯著降低造成，導致血管收縮、血壓升高，進而加重血管內皮細胞損傷以及交感神經興奮，即縮血管物質更加升高，舒血管物質進一步降低，形成惡性循環［9，10］。ET和CGRP是一組對血管作用相反的物質，且ET是目前已知的最強縮血管物質之一。CGRP則是是迄今為止發現的最強內源性血管舒張物質，具有強心、擴血管作用。兩者對血壓的維持起著重要的作用［11］。在正常維持血壓的機制可能為血中 ET-1 水平升高，可使外周血管收縮，導致組織缺血缺氧，進而刺激CGRP 的合成與釋放增加；增加的 CGRP拮抗 ET-1 的縮血管效應，以降低組織的缺氧程度，對組織起到一定的保護作用［12］。

CGRP具有較強舒張血管降壓的作用，對舒張阻力血管、改善血液流動、增加心輸出量等方面起重要作用［13］。相關研究自發性高血壓大鼠動物模型中，發現外周血CGRP含量明顯降低，推測 CGRP合成減少可能是其血壓升高的直接原因［14］。臨床研究也發現，高血壓患者的血漿中CGRP較正常對照組明顯降低，且高血壓越嚴重，血漿中CGRP濃度越低，其降低的幅度與高血壓的嚴重程度呈負相關。因此，循環血中CGRP含量不足可能是血壓升高的重要原因之一［15］。Li等［16］研究結果則相反，原發性高血壓患者血漿中CGRP濃度反而有升高，推測這種增高可能是對血壓升高時的一種代償性反應。

朱林林等［17］對家族性高血壓患者的正常子女的研究結果顯示，研究組血漿CGRP 水平明顯高于對照組，雙親均患高血壓的健康子女血漿CGRP濃度高于單親患高血壓的健康子女。葛懷榮等［18］認為，有高血壓家族史的健康人的血漿中CGRP濃度增高。這些研究均提示CGRP在血漿中的變化與遺傳因素有關。對于高血壓患者血漿中CGRP濃度報道的不一致性可能與高血壓發展不同階段、靶器官損害程度、以及種族、遺傳因素等有關。本資料顯示，蒙古族高血壓患者的CGRP濃度較對照組以及漢族高血壓患者的濃度增高，這可能與蒙古族高血壓發病率高，有一定的家族傾向，同隋秀芳等研究一致提示CGRP與遺傳因素有關。

ET是至今所知體內最強、持續時間最長的縮血管物質，其活性為血管緊張素的10倍，能引起各種血管收縮［19］。目前高血壓患者血漿中ET的研究報道大多高于正常人，Zoccali等［20］認為，原發性高血壓患者血漿中ET濃度與對照組比較差異有統計學意義。本資料顯示原發性高血壓患者血漿的ET濃度，無論蒙古族還是漢族高血壓組與對照組均無統計學意義，與王久亮等的研究結果一致［21］。王國戧等［22］研究表明血漿中ET濃度與高血壓的程度有關，也可能受高血壓的年齡等因素影響。本資料未細分高血壓患者的程度以及年齡，需要擴大樣本量進一步研究。

王志忠［23］研究結果表明高血壓患者ET明顯升高，而CGRP降低。李剛等［24］研究認為高血壓患者CGRP和ET濃度有顯著變化，且隨血壓水平的不同而不同，血壓分級越高，血漿ET的含量增高，CGRP含量降低，其差異有統計學意義。本資料中蒙古族高血壓患者血漿CGRP明顯高于其它組，而ET無統計學意義。這可能是蒙古族由于種族、飲食、環境、遺傳等原因造成體內CGRP明顯增高，起到血管保護作用。

參考文獻

1戰義強，余金明，胡大一，等.空腹血糖和高血壓對心腦血管疾病的交互作用研究.中華心血管病雜志，2012，40（1）：57～61.

2曾慶奇，常春，蔣瑩，等.健康素養與高血壓健康管理的關系.北京大學學報（醫學版），2014，（3）：492～497.

3中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華心血管病雜志，2011，39（7）：579～616.

4黃冠華，孫剛，楊曉敏，等.蒙漢兩族高血壓患者血壓變異性及中心動脈壓的對比研究.中國全科醫學，2014，17（2）：154～157.

5Chester AH， Yacoub MH. The role of endothelin-1 in pulmonary arterial hypertension . Glob Cardiol Sci Pract， 2014， 2014（2）：62～78.

6Calò LA， Davis PA， Pagnin E， et al. Calcitonin gene-related peptide，heme oxygenase-1， endothelial progenitor cells and nitric oxidedependent vasodilation relationships in a human model of angiotensin II type-1 receptor antagonism . J Hypertens， 2012， 30（7）：1406～1413.

7Takei Y， Ogoshi M， Nobata S. Exploring new CGRP family peptides and their receptors in vertebrates . Curr Protein Pept Sci， 2013，14（4）：282～293.

8Jung IH， Lee SY， Lee SJ， et al. Device closure of a large atrial septal defect in a patient with severe pulmonary arterial hypertension after 1 year use of an oral endothelin receptor antagonist . J Cardiovasc Ultrasound，2013， 21（3）：140～144.

9Ji L， Qian H， Xu J. The evolutionary study of susceptibility genes for essential hypertension . Yi Chuan， 2014， 36（12）：1195～1203.

10Pugliese SC， Poth JM， Fini MA， et al. The role of inflammation in hypoxic pulmonary hypertension： from cellular mechanisms to clinical phenotypes . Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol， 2015，308（3）：L229～252.

11Smillie SJ， Brain SD. Calcitonin gene-related peptide （CGRP） and its role in hypertension . Neuropeptides， 2011， 45（2）：93～104.

12趙波，呂云利，姚向榮等.高壓氧對高血壓腦出血患者血漿ET、CGRP的影響.現代中西醫結合雜志，2012，21（35）：3888～3889，3937.

13Márquez-Rodas I， Longo F， Rothlin RP， et al. Pathophysiology and therapeutic possibilities of calcitonin gene-related peptide in hypertension . J Physiol Biochem， 2006， 62（1）：45～56.

14盧偉，蘭怡，李琳琳，等.兩色金雞菊醇提物對自發性高血壓大鼠血壓和血漿ET，AngⅡ，CGRP的影響.中國實驗方劑學雜志，2014，20（5）： 149～153.

15任軍生，姚加平.原發性高血壓患者治療前后血漿ET-1和血清NO、CGRP檢測的臨床意義.放射免疫學雜志，2013，26（4）：403～404.

16Li D， Chen BM， Peng J， et al. Role of anandamide transporter in regulating calcitonin gene-related peptide production and blood pressure in hypertension . J Hypertens， 2009， 27（6）：1224～232.

17朱林林，傅增泮.高血壓家族史者健康子女血漿E選擇素、血管緊張素Ⅱ及降鈣素基因相關肽水平變化.青島大學醫學院學報，2011，47（2）：126～128.

18葛懷榮，胡方巖，朱延榮，等.原發性高血壓腎病患者血漿ET-1、 CGRP和血清APN檢測的臨床應用.放射免疫學雜志，2011，24（6）： 651～652.

19Zarzuelo MJ， Gómez-Guzmán M， Jiménez R， et al. Effects of peroxisome proliferator-activated receptor-β activation in endothelin-dependent hypertension . Cardiovasc Res， 2013， 99（4）：622～631.

20Zoccali C， Leonardis D， Parlongo S， et al. Urinary and plasma Endothelin-1 inessential hypertension and in hypertension secondary to renoparenchymal disease. Nephrol Dial Transplant， 1995， 10 （8）：1320～1323.

21王久亮， 佟長青. 血漿中心鈉素測定與蒙古族原發性高血壓的關系. 內蒙古醫科大學學報， 2013， 35（S2）： 368～370.

22王國戧， 楊彩玲， 郭麗娟. 不同血壓水平人群血管危險因子檢測及其臨床意義探討. 檢驗醫學， 2014， 29（3）： 254～257.

23王志忠. 原發性高血壓患者ET、CGRP、NO 和NOS 聯合檢測的臨床意義. 中國熱帶醫學， 2011，11（9）： 1149～1150.

24李 剛， 瞿澤祥， 陳良海，等. 高血壓病患者不同血壓分級與血漿內皮素和降鈣素基因相關肽的關系探討. 中國現代醫學雜志， 2004，14（3）： 75～77.

Objective To detect the variation of Endothelin （ET） and Calcitonin gene related peptide （CGRP） levels in the Mongolian and Han nationality patients with primary hypertension，and discuss their roles in the progress of primary hypertension. Methods Selected 187 patients with essential hypertension from Feb. 2013 to Oct. 2014 as objects. Among of them，Mongolia patients with essential hypertension were 95 cases and 89 cases of normal control，Han patients with primary hypertension were 92 cases and 93 cases of normal control. Then the levels of ET and CGRP were determined by radioimmunoassay. Results Compared to normal group，the systolic pressure and diastolic pressure of the patients with primary hypertension who with or not Mongolia or Han nationality increased，there was statistical signifi cance between them（P＜0.05）. The levels of CGRP in the Mongolia patients with primary hypertension higher than Mongolia normal control，Han patients with primary hypertension and normal control，there was statistical signifi cance between them （P＜0.05）. However，there was no statistical signifi cance between the levels of CGRP of the Mongolia normal control，Han patients with primary hypertension and normal control （P＜0.05）. There were no statistical signifi cance of ET levels between each group （P＜0.05）. Conclusion The Mongolian the pathogenesis of primary hypertension may be different from the han nationality，and the higher levels of CGRP in plasma may be associated with the higher prevalence rate of Mongolian hypertension.

Endothelin Calcitonin gene related peptide Mongolian Han nationality Primary hypertension

010050 內蒙古醫科大學附屬醫院職業康復科

綜上所述，AMI患者要注意早期檢測血清鈣離子濃度，預防低鈣血癥的發生，通過早期補鈣，對于提高AMI的治療及預后的改善有著重要的臨床價值。