曲唑酮治療焦慮性失眠的臨床療效分析

王玨　于恩彥★　譚云飛　廖崢孌　仇雅菊　朱駿鵬

曲唑酮治療焦慮性失眠的臨床療效分析

王玨于恩彥★譚云飛廖崢孌仇雅菊朱駿鵬

目的 觀察失眠患者使用曲唑酮后的睡眠改善情況，評價(jià)曲唑酮治療失眠的療效與安全性。方法 焦慮性失眠患者60例隨機(jī)分為曲唑酮治療組（30例）、唑吡坦治療組（30例），療程為4周。于治療前和治療后第4周末分別采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、匹茲堡睡眠指數(shù)量表（PSQI）評定療效與副反應(yīng)量表（TESS）評定患者的副反應(yīng)情況。結(jié)果 治療第4周末，曲唑酮組的顯效率 80%，唑吡坦組顯效率56.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。曲唑酮組，唑吡坦組在治療前和治療第4周末PSQI評分均顯著降低（P＜0.05）；但兩者對焦慮性失眠的總體療效并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），不良反應(yīng)均輕。結(jié)論 曲唑酮治療焦慮性失眠與唑吡坦總體療效相當(dāng)，不良反應(yīng)輕。

曲唑酮 唑吡坦 失眠

失眠是焦慮障礙最突出的前驅(qū)癥狀，約1/3的焦慮癥患者以失眠為主要癥狀［1］。長期失眠會對人體認(rèn)知執(zhí)行功能、機(jī)體免疫力、代謝平衡、工作效率等造成嚴(yán)重影響。苯二氮卓類等催眠鎮(zhèn)靜藥物用于治療失眠，但患者擔(dān)心會對此類藥物產(chǎn)生依賴性，從而導(dǎo)致依從性下降，失眠遷延不愈等。曲唑酮是一種5-羥色胺拮抗/再攝取抑制劑的抗抑郁藥［2］。研究發(fā)現(xiàn)其還可以用于治療焦慮、睡眠障礙［3］。本文旨在觀察曲唑酮對焦慮性失眠的療效和安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2013年10月至2014年5月浙江省人民醫(yī)院精神科就診的焦慮性失眠患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合 DSM-Ⅵ焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分＞7分。（2）符合DSM-Ⅵ失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）患者年齡＞18歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）軀體疾病、物質(zhì)濫用等所致的繼發(fā)性睡眠障礙。（2）嚴(yán)重慢性肺部疾病、青光眼、糖尿病、排尿困難、前列腺增生、重度肌無力、嚴(yán)重心肝腎功能不全、合并腫瘤、妊娠或擬妊娠、哺乳者。（3）既往對此藥物成分過敏。

1.2方法：60例患者隨機(jī)分為曲唑酮組與唑吡坦組，各30例，入組前1周停用一切其他鎮(zhèn)靜藥物。曲唑酮組：口服鹽酸曲唑酮（臺灣美時化學(xué)制藥有限公司）50～100mg，1次/晚；唑吡坦組：口服酒石酸唑吡坦（賽諾菲杭州制藥有限公司）5～10mg，1次/晚；兩組患者均連續(xù)服用4周。

1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與治療評定 治療前及治療第4周末評定匹茲堡睡眠指數(shù)量表（PSQI）［4］，第4周末評定副反應(yīng)量表（TESS），評定由專門經(jīng)過量表培訓(xùn)的精神科醫(yī)生執(zhí)行。并計(jì)算PSQI減分率（%）=（治療前評定-治療后評定）/治療前評分×100%。療效分為4級：減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效，顯效率=痊愈+顯著進(jìn)步/總例數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料 兩組在性別、年齡、受教育年限方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0. 05），見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（x±s）

2.2兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2　兩組患者臨床療效比較（n）

2.3兩組患者的PSQI評分比較 見表3。

表3　兩組患者PSQI評分比較

2.4安全性評價(jià) 在治療過程中，曲唑酮組主要的不良反應(yīng)是輕微惡心、不同程度的頭暈、嗜睡等。唑吡坦組患者中主要表現(xiàn)有出現(xiàn)頭暈、嗜睡，后半夜易醒等癥狀。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

研究表明［5］，與無失眠的人比較，失眠患者伴發(fā)焦慮障礙的風(fēng)險(xiǎn)增高，因此失眠成為焦慮患者最常見的主訴。目前臨床上常針對失眠、焦慮進(jìn)行治療，患者因服藥次數(shù)過多、治療費(fèi)用高、副作用大而放棄治療，因此臨床上需要一種能同時治療焦慮和失眠的藥物。曲唑酮是選擇性 5-HT 再攝取抑制劑，起效快，能有效緩解抑郁和焦慮障礙，且能夠改善睡眠及性功能障礙。相比較常用于治療失眠的Z類藥物唑吡坦，曲唑酮安全性好，且無成癮性和藥物依賴性，不引起體重增加，不引起性功能障礙［6］，不影響呼吸和記憶，無宿醉感，提高患者的依從性。本資料結(jié)果顯示治療4周末，曲唑酮治療焦慮性失眠的顯效率80%，唑吡坦組的顯效率56.7%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。曲唑酮組患者在治療前及第4周末PSQI的評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；唑吡坦組患者在治療前及第4周末PSQI的評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組總體療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明曲唑酮在＜1個月治療焦慮性失眠的總體效果與唑吡坦相當(dāng)。

1Wittchen HU， Kessler RC， Beesdo K， et al. Generalized anxiety and depression in primary care： prevalence，recognition， and management. J Clin Psychiatry， 2002， 63（Suppl 8）： 24～34.

2沈漁邨.精神病學(xué).第五版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.

3Friedmann PD， Herman DS， Freedman S， et al. Treatment of sleep disturbance in alcohol recovery： a national survey of addiction medication physicians. J Addict Dis， 2003，22（2）： 91～103.

4劉賢臣，唐茂芹，胡蕾，等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度和效度研究.中華精神科雜志，1996，29（2）： 103 ～107.

5Staner L. Comorbidity of insomnia and depression. Sleep MedRev，2010，14（1）： 35～46.

6Cheng WM，Lin TP，Lin AT. A nationwide population study of trazodone use in urology patients. J Chin Med Assoc，2013， 76（8）： 432～437.

Objective To investigate the clinical effect and side effects of trazodone in treating insomnia caused by anxiety. Methods Sixty inpatients with insomnia caused by anxiety were randomly devided into trazodone group（30 cases） and zolpidem group（30 cases） .The course of treatment was 4 weeks.The effi cacy and side effects were assessed by HAMA，PSQI before treatment end at the and of 4th week after treatment，as well as the TESS used by the end of the 4th week after treatment. Results After 4th week，the improved rates were 80% in trazodone group and 56.7% in zolpidem group，there was signifi cant differences between two groups （P＜0.05）； Before the treatmment and at the end of the 4th weeks of treatment，the score of PSQI showed signifi cant differences（P＜0.05）in each group.But there were no signifi cant differences （P＞0.05）in the general effects of insomnia caused by anxiety between the two groups after the 4th treatment .The side effects in two groups were few. Conclusion The curative effect of trazodone used in insomnia caused by anxiety were equal compared with zolpidem，both of them are effective with high safety and low side effective.

Trazodone Zolpidem Insomnia

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究基金（2010KYB018）

310053 浙江中醫(yī)藥大學(xué)（王玨）310014 浙江省人民醫(yī)院（于恩彥 譚云飛 廖崢孌仇雅菊 朱駿鵬）