白三烯受體拮抗藥治療支氣管哮喘吸煙患者的療效觀察

倪孔守，敖日影，張冰，黃柳芝，林星遠，吳正琮

臨床醫學

白三烯受體拮抗藥治療支氣管哮喘吸煙患者的療效觀察

倪孔守，敖日影，張冰，黃柳芝，林星遠，吳正琮

目的觀察白三烯受體拮抗藥對吸煙支氣管哮喘（簡稱吸煙哮喘）患者的臨床療效。方法選擇2013年3月—2014年7月在門診就診的88例吸煙哮喘患者隨機分為對照組和研究組。對照組給予吸入糖皮質激素（布地奈德），每吸400μg，2次/d，研究組在此治療基礎上加用孟魯司特鈉10mg，每晚睡前1次口服，療程共8W。觀察比較兩組治療前后哮喘控制測試（ACT）評分；晨間呼氣峰流速（PEFam）及夜間呼氣峰流速（PEFpm）；第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼氣流速占預計值百分比（PEF%pred）；呼出一氧化氮（FeNO）水平值的變化。結果研究組治療后ACT評分；PEFam、PEFpm；FeNO及FEV1%pred、PEF%pred、FEV1/FVC均明顯高于治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論白三烯受體拮抗藥能夠提高肺功能，控制氣道炎癥，可有效減輕氣道高反應性，改善生活質量，使吸煙哮喘患者的病情得到控制，并且可以減少經濟負擔，值得進一步臨床推廣。

吸煙；哮喘；布地奈德；白三烯受體拮抗藥

支氣管哮喘是由各種細胞及細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，而吸煙或被動吸煙在支氣管哮喘患者中普遍存在，吸煙哮喘患者往往表現癥狀嚴重，肺功能快速下降，預后較差，最終導致病情惡化。目前糖皮質激素是治療支氣管哮喘最有效抗炎藥，但吸煙哮喘患者對其不敏感，因此吸煙哮喘患者的病情更難于控制，從而發病率、死亡率呈逐漸上升趨勢。為了更好地控制吸煙哮喘患者的臨床癥狀，側重研究白三烯受體拮抗藥對吸煙哮喘患者的臨床療效，從而更好地服務于患者。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年3月—2014年7月在福建中醫藥大學附屬福鼎醫院門診確診的88例吸煙哮喘患者，均為急性發作期輕度，入選患者哮喘的診斷標準均符合2008年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《支氣管哮喘防治指南》診斷標準［1］。所有患者均有吸煙史，吸煙者定義為連續或累計吸煙6個月或以上，且入選前30 d內仍吸煙者，吸煙指數為＞100支/年。入選前4周內未用過全身糖皮質激素、吸入或口服長效或短效β2受體激動藥，按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和研究組。對照組43例，男25例（58.1%），女18例（41.9%）；年齡22～68歲，平均（30.7±8.2）歲。研究組45例，男28例（62.2%），女17例（37.8%）；年齡30～70歲，平均（34.8±7.9）歲。兩組患者的性別、年齡、病史、吸煙史、過敏史等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法對照組給予布地奈德400μg，2次/d，吸入，研究組在此治療基礎上加用孟魯司特鈉片10mg，每晚睡前1次，口服，研究期間戒煙。兩組患者在治療前及治療后8W進行門診隨訪，詳細記錄哮喘控制測試（ACT）評分；測定晨間呼氣峰流速（PEFam）及夜間呼氣峰流速（PEFpm）；呼出一氧化氮（FeNO）；第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、最大呼氣流速占預計值百分比（PEF%pred）水平值的變化，研究期間必要時給予沙丁胺醇氣霧劑吸入以緩解癥狀，總療程8W。

1.3監測指標及評分標準

1.3.1 ACT評分即哮喘癥狀、對日常生活的影響及哮喘急救藥物使用等情況（共5個項），每個問題按嚴重程度分為1～5分，滿分25分，最后相加計算出ACT總分，達到25分為完全控制，20～24分之間為部分控制，＜20分為未控制。

1.3.2 PEF測定保證每位患者能正確使用峰流速儀的方法，同時為不同患者確立不同的PEF預計值，每日早7：00和晚19：00分別記錄PEFam、PEFpm，應用藥物前患者進行PEF測定，每次測定3遍，取最大值分別記錄于哮喘日記。

1.3.3肺功能測定采用肺功能測定儀于治療前、治療后8W測定肺功能，記錄FEV1%pred、FEV1/ FVC、PEF%pred，每次重復3次取最高值，肺功能測定應在上午用藥前進行。

1.3.4 FeNO測定嚴格按照檢測系統操作程序進行，檢測在肺功能測定之前進行，研究對象在測定前2周內無呼吸道感染史，在測定前1 h內禁食富含氮的食物（如香腸、動物內臟、菠菜等），禁喝含咖啡因的飲料，在測定前1 h無激烈運動。

1.4統計學處理統計學處理采用SPSS18.0軟件，對所得數據進行統計分析，兩組治療前后組內、組間比較采用t檢驗，計量資料用±s表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后ACT、FeNO測定結果的比較

ACT評分兩組治療前后組內、組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），研究組明顯優于對照組。研究組治療后FeNO明顯低于治療前及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　　兩組治療前后ACT、FeNO測定結果的比較（±s）

表1　　兩組治療前后ACT、FeNO測定結果的比較（±s）

注：ACT：哮喘控制測試；FeNO：呼出一氧化氮；治療后與治療前比較，＊P＜0.05

組別n ACT評分FeNO（ppb）治療前治療后治療前治療后對照組43 18.53±5.05 21.57±6.32＊56.07±15.12 34.13±11.93＊研究組45 17.61±4.71 24.87±5.33＊53.63±12.49 13.09±10.72＊

2.2兩組治療前后肺功能測定結果的比較研究組治療后FEV1%pred、PEF%pred、FEV1/FVC明顯高于治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組治療前后肺功能測定結果的比較（±s）

表2　兩組治療前后肺功能測定結果的比較（±s）

注：FEV1%pred：第1秒用力呼氣容積占預計值百分比；PEF%pred最大呼氣流速占預計值百分比；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比；治療后與治療前比較，＊P＜0.05

組別n FEV1%pred PEF%pred FEV1/FVC治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組43 65.63±2.06 75.15±3.07＊85.75±7.07 93.22±5.49＊66.63±7.02 85.77±6.07＊研究組45 75.57±3.02 95.55±5.06＊88.43±9.32 118.53±8.09＊67.45±10.13 92.63±9.84＊

2.3兩組治療前后PEF測定結果的比較研究組治療后PEFam、PEFpm均明顯高于治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組治療前后PEF測定結果的比較（±s）

表3　兩組治療前后PEF測定結果的比較（±s）

注：PEFam晨間最大呼氣峰流速；PEFpm夜間最大呼氣峰流速；治療后與治療前比較，＊P＜0.05

PEFpm治療前治療后治療前治療后對照組43 234.63±50.06 297.43±46.12＊229.76±67.32 351.07±55.98＊研究組45 252.82±40.77 384.27±86.36＊296.53±96.49 394.09±82.72＊組別n PEFam

3　討論

目前全球約有3億哮喘患者，并且逐漸增長，一項長達10年的研究結果顯示吸煙與哮喘發作有關，吸煙使支氣管哮喘發作較非吸煙增加3倍［2］。吸煙患者的患病率及死亡率均比非吸煙患者高；另外哮喘患者伴有氣道重塑，出現基底膜、平滑肌的增厚，上皮纖維化，膠原蛋白沉積等，吸煙可使細支氣管上皮細胞轉化生長因子β1蛋白和mRNA表達增強，最終導致氣道重塑［3］，加重哮喘發作，導致癥狀難于控制。吸煙哮喘患者痰中嗜酸性細胞下降，中性粒細胞增多，吸煙與非吸煙哮喘患者氣道炎癥不同，前者以中性粒細胞為主，后者以嗜酸粒細胞侵潤為主［4］；目前哮喘最有效的治療藥物是糖皮質激素，但吸煙哮喘患者氣道中性粒細胞及腫瘤壞死因子α水平升高，從而對糖皮質激素治療療效欠佳［5，6］，同時糖皮質激素需要通過組蛋白去乙酰基轉移酶的活性以最大限度地抑制炎癥細胞因子的產生，而吸煙可以降低該酶活性，并使炎癥基因表達增加［7］。從本研究可以看出兩組治療前后ACT評分、肺功能均有改善（P＜0.05），其中研究組改善程度較對照組明顯，也說明了吸煙哮喘患者對糖皮質激素不敏感。

白三烯是支氣管哮喘炎癥介質之一，白三烯可以吸附巨噬細胞、中性粒細胞、血小板等，可以誘發氣管、支氣管收縮，氣道分泌物增加，從而加重支氣管哮喘發作；而白三烯受體拮抗藥具有改善肺功能、降低氣道高反應性、抑制氣道重塑及抗纖維化等作用［8，9］，并可以競爭性地與白三烯受體相結合，進而阻斷白三烯生物活性，同時能降低一氧化氮，防止氣道重塑，減少哮喘癥狀及糖皮質激素用量。從本研究結果可以看出研究組吸煙哮喘患者在孟魯司特鈉聯合吸入布地奈德治療后，ACT評分、PEFam、PEFpm、FeNO、FEV1%pred、PEF%pred、FEV1/FVC等指標均明顯高于治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），這說明吸煙哮喘患者臨床癥狀緩解、病情得到控制、肺功能顯著改善，因此白三烯受體拮抗藥在吸煙哮喘患者的治療中有明顯的優勢。

FeNO測定是卓越的嗜酸性炎癥的標志物與糖皮質激素藥物療效的指示劑，FeNO與支氣管高氣道反應、支氣管舒張可逆性及過敏檢測高度關聯，除了幫助預測激素藥物的反應外，FeNO測定還能夠幫助鑒別診斷哮喘與其他呼吸道疾病，而且可以再現其他測量哮喘程度的標志物結果。FeNO測定還可以用來監測糖皮質激素的依從性，幫助優化劑量，同時有效地控制癥狀與哮喘，具有早期性、預測性、預后性的特點。從本研究表1可以發現兩組患者治療前FeNO普遍降低，研究組治療后FeNO值下降較對照組明顯（P＜0.05），這與吸煙哮喘患者痰中嗜酸性細胞下降、中性粒細胞升高的表現相符，也體現了吸煙使哮喘傾向于中性粒細胞性氣道性反應［4］。

總之，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗藥，能夠抑制白三烯與其受體結合，減少氣道收縮及減輕哮喘癥狀，從而有效控制吸煙哮喘患者氣道炎癥，進一步保護肺的損傷，是治療吸煙哮喘患者的一種有效藥物［10-12］，與吸入糖皮質激素聯合應用有效地減少不良反應，改善生活質量，同時也可以減輕患者的經濟負擔，值得進一步臨床應用及推廣。

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（1）：7-9.［2015-05-19收稿，2015-06-18修回］

［本文編輯：韓仲琪］

Curative effect of l eukotriene receptor antagonists on smoking patients w ith bronchial asthma：Clinical observation

NI Kong-shou，AO Ri-ying，Z HANG Bing，et al.Department of Respiratory Medicine，Fuding Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou，Fujian 355200，China

Objective To observe clinical curative effect of leukotriene receptor antagonists on smokingpatients with bronchial asthma（also named，smoking asthma）.M ethods The 88 outpatients with smoking asthma from author's hospital from March 2013 to July 2014，were random ly divided into control group and research group.The control group was given inhaled corticosteroids（budesonide），every 400μg，2 times a day，the research group on the basis of the treatment with montelukast sodium tablets 10 mg every night before going to bed，for 8 weeks.Asthma control test（ACT）scores，morning peak expiratory flow（PEFam），peak expiratory flow velocity at night（PEFpm），forced expiratory volume in 1 second expected a Mr Pred（FEV1%），percentage of forced expiratory volume in 1 second（FEV1/FVC），forced vital capacity percentage，maximum expiratory flow percentage of expected Mr Pred（PEF%）and exhaled nitric oxide（FeNO）level changes of two groups before and after treatment were detected and observed，then compared.Results ACT score，PEFam，PEFpm，FeNO，FEV1%pred，PEF%pred and FEV1/FVC of the research group were significantly higher than that of before treatment and the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Leukotriene receptor antagonist can improve lung function，control airway inflammation，effectively reduce airway hyperresponsiveness，improve the quality of life，control the illness of patients with smoking asthma，also can reduce the economic burden，thus it is worth to further clinical promotion.

Smoking asthma；Inhaled budesonide；Leukotriene receptor antagonists

R562.2+5

A

355200福建福州，福州中醫藥大學附屬福鼎醫院呼吸內科（倪孔守，敖日影，張冰，黃柳芝，林星遠，吳正琮）