低劑量非鉑類藥物聯合化療治療老年患者中晚期非小細胞肺癌的臨床效果觀察

李映新 李 銳

（云南省曲靖市第一人民醫院，云南 曲靖 655000）

低劑量非鉑類藥物聯合化療治療老年患者中晚期非小細胞肺癌的臨床效果觀察

李映新 李 銳

（云南省曲靖市第一人民醫院，云南 曲靖 655000）

目的 對低劑量非鉑類藥物聯合化療治療老年中晚期非小細胞肺癌的臨床效果和安全性進行評估。方法 選取65例老年中晚期非小細胞肺癌患者，隨機均分為對照組和觀察組，對照組予以吉西他濱或去甲長春花堿聯合順鉑治療，觀察組予以吉西他濱聯合去甲長春花堿治療，觀察記錄兩組患者的臨床療效及不良反應情況。結果 通過治療，觀察組的總有效率為45.45%，與對照組的46.87%無顯著差異，P>0.05；觀察組的KPS評分增高率為72.32%，顯著高于對照組的32.46%，P<0.05；觀察組患者Ⅱ度及Ⅲ度的消化道不良反應發生率為33.33%，顯著低于對照組的78.13%，P<0.05；兩組患者的骨髓抑制發生率分別為40.63%和50.00%，無顯著性差異，P>0.05。結論 低劑量非鉑類藥物聯合化療治療老年中晚期非小細胞肺癌的臨床效果肯定，且不良反應發生率低，安全性較高。

老年患者；中晚期非小細胞肺癌；非鉑類藥物；聯合化療

肺癌為當今世界發病率及病死率最高的惡性腫瘤，嚴重威脅人類的健康。肺癌患者中以非小細胞肺癌最為常見，占全部患者的80%～85%[1]。目前對于分期達ⅡA期以上（含ⅡA期）的非小細胞肺癌患者，化療仍為主要的治療方式[2]，該方法雖對非小細胞肺癌有一定療效，但根據2013年NCCN肺癌治療指南中所推薦的GP和NP化療方案目前仍存在較大的爭議，如含鉑類的常規推薦劑量，化療不良反應發生率高，易導致許多老年患者無法耐受，難以堅持用藥。本研究采用低劑量非鉑類藥物聯合化療對非小細胞肺癌老年患者進行了治療，并取得了較好的結果，主要內容如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本研究從本院2013年7月至2015年7月收治的非小細胞肺癌患者選取65例老年患者，所有患者經影像學及組織細胞病理學檢查確診，血常規、肝腎功能、心電圖均正常；KPS評分≥70；均為初治病例，所有患者入組前未行過手術切除、放療、化療等綜合性治療。將65例患者隨機均分為兩組，對照組32例，觀察組33例。對照組年齡（71.4±6.6）歲；鱗癌15例，腺癌11例，腺鱗癌6例；TNM分期：ⅡA期12例，ⅡB期10例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。觀察組年齡（70.5 ±7.2）歲；鱗癌16例，腺癌10例，腺鱗癌7例；TNM分期：ⅡA期13例ⅡB期8例Ⅲ期7例，Ⅳ期5例。兩組患者在年齡、病理類型、TNM分期等方面的差異無統計學意義，P>0.05，研究具有可比性。

1.2方法：對照組患者予以靜脈滴注吉西他濱（0.8 g/m2，30 min，d1、d8）或靜脈推注去甲長春花堿（25 mg/m2，d1、d8），加順鉑（60 mg/m2，d1，水化3 d），每21 d重復。觀察組患者予以靜脈滴注吉西他濱（0.8 g/m2，30 min，d1、d8），加靜脈推注去甲長春花堿（20 mg/m2，d1、d8），每21 d重復。為減輕去甲長春花堿對血管的刺激，用藥前均予患者留置深靜脈置管或肘正中靜脈PICC置管，同時于用藥前后給予地塞米松；為預防嘔吐，所有患者均給予5-HT3受體拮抗劑；根據患者實際情況實施最佳的治療方案?；熎陂g及各周期化療結束后，按時定期對兩組患者的血常規和血生化進行檢測分析。

1.3觀察指標：根據UICC實體瘤療效評價標準，療效指標分為完全緩解、部分緩解、穩定及進展。根據WHO評價標準對化療不良反應進行評估。患者生存質量進行KPS評分，若評分增加10分，則評分增高；若評分減少10分，則評分下降。

1.4統計學分析：采用SPSS18.0軟件對三組數據進行統計分析（χ2檢驗，t檢驗），觀測結果以平均值±標準差表示，當P值＜0.05時可認為差異具有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組療效比較：兩組患者經治療后療效結果見表1。對照組中，完全緩解0例，部分緩解11例，穩定4例，進展17例，總有效率為46.87%；觀察組中，完全緩解0例，部分緩解10例，穩定5例，進展18例，總有效率為45.45%；兩組結果無顯著差異，P>0.05，差異無統計學意義。觀察組的KPS評分增高率為72.32%，顯著高于對照組的32.46%，P<0.05，差異有統計學意義。

表1　兩組患者臨床療效比較

2.2兩組不良反應比較：兩組患者的不良反應結果見表2。觀察組患者Ⅱ度及Ⅲ度的消化道不良反應發生率為33.33%，顯著低于對照組的78.13%，P<0.05，差異具有統計學意義；兩組患者的骨髓抑制發生率分別為40.63%和50.00%，無顯著性差異，P>0.05，差異無統計學意義。

表2　兩組患者不良反應比較

3　討 論

非小細胞肺癌為常見肺癌，嚴重威脅人類健康安全。目前非小細胞肺癌主要采用聯合化療進行治療，臨床一線聯合化療方案為鉑類聯合第三代化療藥物[3]。由于非小細胞肺癌患者多為老年患者，各項生理功能減弱，耐受腫瘤治療能力也減低，因此治療過程中會使患者耐受性顯著下降，易導致不良反應發生率升高。如鉑類化療藥物易引起胃腸道反應、腎功能損傷、骨髓抑制等的不良影響，致使患者難以堅持繼續用藥，導致治療效果不盡理想。

基于Hanahan于2000年提出的節律性化療方法，眾多研究者開始嘗試低劑量鉑類藥物聯合第三代化療藥物治療非小細胞肺癌的可行性，并取得了一系列進展。如Nakamura等的研究表明低劑量順鉑治療可延長患者的生存時間，且能明顯減少不良反應；楊衛兵等的研究發現低劑量順鉑聯合紫杉醇治療非小細胞肺癌的療效肯定，且不良反應明顯減輕。非小細胞肺癌治療過程中降低鉑類劑量可有效減輕消化道反應及腎毒性，且對治療效果無明顯影響。此外Grunberg博士的研究表明低劑量紫杉醇與去甲長春花堿對非小細胞肺癌的治療效果與大劑量治療結果一致，但不良反應發生率得到有效降低。上述所有研究均表明低劑量給藥有可能取得與常規劑量相似的療效，且可能降低不良反應發生率，使患者耐受性提高，生活質量得到改善[4]。

由于鉑類對消化道、腎、骨髓等具有一定的不良影響，非鉑類藥物聯合化療越來越受到國內外學者的關注，如長春瑞濱聯合吉西他濱、吉西他濱聯合紫杉醇、吉西他濱聯合去甲長春花堿等都對非小細胞肺癌有較好的療效。吉西他濱為細胞周期特異性抗代謝類藥物，主要作用于腫瘤細胞的DNA合成期，從而可有效治療非小細胞肺癌。去甲長春花堿為細胞周期特異性生物堿類抗腫瘤藥，其主要通過與微蛋白結合，阻斷有絲分裂過程中微管的形成，從而發揮抗腫瘤療效[5-7]。上述兩種不同抗腫瘤機制的第三代化療藥物單獨使用時均對非小細胞肺癌有較好的療效。

因此，本研究低劑量聯合使用吉西他濱和去甲長春花堿對老年患者中晚期非小細胞肺癌患者進行了治療，并取得較好的結果。研究發現，觀察組的總有效率與對照組無顯著差異；觀察組的KPS評分增高率顯著高于對照組；觀察組患者Ⅱ度及Ⅲ度的消化道不良反應發生率顯著低于對照組；兩組患者的骨髓抑制發生率無顯著性差異。

上述研究結果表明低劑量非鉑類藥物聯合化療治療非小細胞肺癌的臨床效果肯定，做好各項預防治療可使不良反應發生率下降，安全性高，對于中晚期老年患者具有較大臨床應用價值。

[1] 李宏雨.低劑量非鉑類藥物聯合化療治療老年晚期非小細胞肺癌的效果分析[J].河南醫學研究,2015,23(5):106-107.

[2] 王權,王滿才,何曦冉,等.鴉膽子油乳聯合含鉑類一線化療方案治療非小細胞肺癌的Meta分析[J].中國中藥雜志,2012,37(13): 2022-2029.

[3] 潘瑜凡.低劑量非鉑類聯合化療治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國民族民間醫藥,2015,24(7):79-80.

[4] 凌華晃,李濤,曾湖,等.低劑量非鉑類聯合化療治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2013,21(8):1757-1759.

[5] 李曉梅.低劑量非鉑類聯合化療治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中外醫學研究,2013,11(13):47-48.

[6] 趙夷年.老年病人的腫瘤內科治療[M]//周際昌.實用腫瘤內科學.2版.北京:人民衛生出版社,2006:214-216.

[7] 孫燕,王子平.抗腫瘤藥物[M]//陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學.17版.北京:人民衛生出版社,2011:737-747.

R734.2

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1671-8194（2015）35-0186-02