從北京三和藥業的發展看中藥飲片生產企業升級

◆本刊記者 許方霄

規范合理庫房、制水車間、發酵間、直服飲片車間、微波干燥設備、全自動包裝機、超微粉碎機、質量檢測中心……封閉的生產區，先進的設備，這就是達到2010 新版GMP 認證要求的中藥飲片生產企業，其環境潔凈度、生產線現代化水平都已與化藥生產車間不相上下。這種升級，也被認為是現代中藥飲片生產企業的未來發展趨勢。在感嘆當前中藥飲片生產企業體現現代化的同時，您能否想象多年前飲片生產作坊“簡陋的條件”、“全露天生產”的環境、落后的設施？中藥飲片行業經歷了怎樣的發展歷程？在經歷GMP 認證改造后有何翻天覆地的變化？企業升級為中藥飲片生產企業帶來了什么？這種升級是否有必要？帶著這些問題，記者采訪了北京三和藥業發展有限公司總經理陳相銀。

未能達到GMP 條件的中藥飲片廠終將被淘汰

2001 年，一家名為“北京普生霖藥業有限公司”的中藥飲片生產企業，在北京的中藥飲片市場悄悄成長。在此之前，這家股份制企業的3 個創始人只是與同仁堂有長期合作的伙伴，因為對中藥有著共同的興趣和理想，最終促成北京普生霖藥業的降生。

說起中藥飲片生產企業走過的歷程，陳相銀介紹，中藥材是中藥飲片的前身。“說白了，中藥材就是種植在地里的植物，因此，最初中藥飲片并未被劃入工業產品的范疇，而是屬于農副產品。”他說，在上世紀60 年代，中藥飲片生產企業根本就沒有什么規范、標準可言，基本都是在露天晾曬，有點經驗的人隨便用刀切切就用來入藥了。直到上世紀80 年代末90 年代初，我國對醫藥行業都還沒有嚴格的管理規范，很多中藥飲片生產企業還都是按照傳統的經驗，在簡陋的生產條件下，對中藥材又煮又蒸，進行加工炮制。

正如陳相銀所說那般，成立之初的北京普生霖藥業在中藥飲片市場內并不占優勢。雖然擁有一批長期從事中藥行業工作的技術人員，但在硬件設施上，與當時大多中藥飲片生產企業一樣——廠房簡陋、生產設備簡單。

對于制藥行業而言，GMP 即為藥品生產質量管理規范，是世界各國對藥品生產過程監督管理的技術規范。雖然1988 年，衛生部就已經頒布了《藥品生產質量管理規范》，要求制藥企業在原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面達到一定規定，并形成一套可操作的作業規范。此后又歷經1992 年和1998 年的兩次修訂，但當時并不屬于強制認證制度，且認證一次就意味著成百上千萬元的開銷，因此申請GMP 認證的中藥飲片生產企業并不多。

“20 世紀90 年代后21 世紀初，中藥飲片生產就逐漸往中成藥、制劑標準靠攏，并開始實行新版的GMP 規范的標準，庫房的儲備條件、包裝的要求、內在的質量和外觀的性狀鑒別都有一定的標準。”隨著整體生產環境的改變，中藥飲片生產企業的生產規范也完全按照中成藥、制劑的規范的要求來操作。經過兩年的打拼，北京普生霖藥業已經擁有一定基礎，2003 年底第一次申請并通過GMP 認證，成為北京第3 家、全國第20家通過GMP 認證的中藥飲片生產企業。2008 年1 月1 日，面對GMP 認證這一中藥飲片生產企業的“生死線”，北京普生霖藥業更多了幾分從容。

硬件升級是企業改造后最直觀的體現

為了配合北京市政府亦莊開發區南擴工程，2010 年年底，北京普生霖藥業遷至通州區馬駒橋鎮。在企業進行并購重組的同時，北京普生霖藥業正式更名為北京三和藥業有限公司。遷至新址的北京三和藥業，于2011 年年初重新申請GMP 認證，并順利通過。如今，面對2015 年年底必須完成的新版GMP 認證，從2014 年年初，北京三和藥業就在原來的基礎上，按照新版GMP 的標準從規模、廠容廠貌、生產流程、庫房、檢驗中心等方面進行整體改造、提升，目前已經基本完成企業的升級改造。

此次改造給北京三和藥業帶來的影響最直觀的體現就是在廠房設置和生產流程方面的升級。通過對整體生產環境的改造，北京三和藥業的藥材加工全程均在封閉潔凈室內完成，“這樣就可以將藥材與外界隔離，防止藥材在進廠、儲存、加工過程等環節中受到二次污染。”北京三和藥業的庫房分為四個部分，每一部分均有上千平方米，上下2 層。指著庫房內碼放整齊的原藥材，陳相銀介紹：“原藥材進廠前，必須先過質量控制中心這一關。”質量控制中心實行一票否決制，經質量控制中心檢驗后，不合格的原藥材直接退回，合格的才可以進入原料庫。庫房內的溫度、濕度都由中央空調調控。陳相銀說，如果將中藥飲片儲存在通風、溫濕度等條件達不到標準的庫房內，經微生物限度檢測，其中微生物限度肯定超標。

“按照新版GMP 的要求，只要是《中國藥典》2010 版及其增補版等要求的，我們都配備了相應的檢測設備。比如，新增高效液相色譜儀5 臺，氣相色譜儀1臺，原子吸收分光光度計1 臺。此外，常規檢驗也走向了科學化，尤其是質量控制中心，又新添了熒光檢測器、柱后衍生儀，對于像半夏曲、神曲、膽南星等發酵類藥品的質量，今后不用出廠，咱自己就能把控。”走到留樣室時，陳相銀指著一排留樣柜說：“對于每批進廠的原藥材、銷售出廠的中藥飲片，我們都會對其留樣，保存3 年。如果某種品種出現什么問題，立即可以將留樣拿出來比對，及時查明原因。”改造之后的北京三和藥業質控中心儼然就是一個小型的檢驗所。

說起傳統工藝與現代工藝的差異，陳相銀很有感觸。“就拿泡藥來說吧，以前就是憑經驗，沒有一個標準和規范。如果水泡多了，就會連同里面的成分一起溢出來，完成后也沒有相應的檢測手段，僅僅是從外觀上覺得可以也就算通過了。而擁有現代化設備就不一樣了，放多少藥、兌多少水、泡多長時間，都有一定的標準。”此外，與“只能憑經驗掌握火候大小”的傳統加工工藝相較，改造后的烘干設備皆為微波干燥，只需按照《中國藥典》2010 年版的規定進行智能設置，就可以準確掌控溫度。就連制藥過程中使用的水也有很大提升。“以前都是用最普通的水來加工飲片”，經過改造的北京三和藥業，“在生產中使用的水都經過三級凈化，達到一定的潔凈度，有效保證了產品質量”。

產業升級后將造成飲片價格浮動

GMP 投入那么大，中藥飲片的價格必然也得提高。那是否會影響產品的銷售和企業的發展？對此，陳相銀表示，中藥飲片價格的上漲可能會影響銷售情況，但那只是暫時的，理性的群體會逐漸接受，因為人們選產品的最主要因素還是質量。

現在好多人都在抱怨中醫大夫開出的方子不管用，陳相銀認為，這不是醫生開方子的醫療水平問題，在“不管用”的背后主要隱藏著兩方面的原因。其中一個很重要的原因就是藥品的質量存在問題。對此，陳相銀舉了個實例。目前在市場上流通的膽南星能達到《中國藥典》檢測要求的很少，甚至沒有。基于此現象，北京三和藥業決定重點展開對膽南星的研究。在多次前往道地藥材主產地考察調研后，北京三和藥業按照北京的傳統炮制加工方法，以牛膽汁為原料，并按比例加工。經核算，北京三和藥業加工出來的正品膽南星的價格高出市場上流通的膽南星4 ～5 倍。人工成本除外，還得要二百多元錢。“一公斤的膽汁就得花費一百多元錢，而市場上賣的成品才三四十元錢。選用道地藥材，按照傳統中醫理論的方法及工藝生產，嚴格執行藥典及生產規范的標準進行生產，價格必定會高出市場上的偽品好多”。

雖然企業是以營利為目的，但陳相銀始終堅信，做好藥、做道地藥才是做藥人的責任。“既然成為一名做藥人，就有責任和義務做良心藥，而不能只看眼前利益，這樣才能逐漸被世人認可，企業也才能有長遠的發展。”他說，人們對貨真價實藥品的接受只是需要一個過程而已，即使遇到短暫的困難，中藥飲片企業也要堅守產品的質量關，而不能隨波逐流。

升級后的飲片企業投入產出比或將降低

曾有人言，花錢買不來GMP 認證，但若想達到GMP 的標準，投入大量的資金卻是不得不做的事。在此次整體廠容廠貌、檢驗設備、庫房改造、車間改造、加工設備等企業更新換代的改造過程中，北京三和藥業擲出千萬元重金。

談及企業升級改造投入的巨大人力、物力和財力時，陳相銀坦言，實行GMP認證之前，大多數中藥飲片生產企業都停留在傳統的工藝水平，產品的質量也都有待提高，在市場中根本沒有優勢和賣點。“但如果根據GMP 對企業進行升級改造，硬件設施就有一定的基礎，生產出來的產品質量也就能在很大程度上得以提升，這也就意味著能在市場上更有影響力。而且，中藥飲片是中國的國粹，如果不實行GMP，就只能在國內流通而無法與國際接軌。所以，想讓中藥飲片實現市場化，被國內及國際大眾認可，就必須符合生產管理規范，走生產管理規范這條道路。”雖然投入不小，但陳相銀表示，升級改造對終端藥品的使用、質量的提升具有很大幫助，也是企業前期發展的基本條件，長遠發展的必經過程。

對于其他尚未按新版GMP 改造的中藥飲片生產企業，陳相銀相信，很快，它們都會陸續實行改造。“如果跟不上形勢的要求和發展，不符合質量管理規范的要求，不具備生產合格藥品的條件，就不能在市場上生存和發展，那結果只能是被淘汰。”

藥學界也存在另一種聲音。一些藥學家和業內人士認為，中藥飲片本質作為農副產品，無論從生長環境還是調劑方法，都決定了其不需要像制造化學藥那般，在絕對潔凈的環境中完成生產。他們認為，即使擁有十萬級的GMP 廠房，對中藥飲片企業來說也是毫無意義的，為達到過于苛刻的標準，而投入不菲的改造費用，只會徒增企業和消費者的負擔而已。