臨床結核病耐藥性變化趨勢的動態監測觀察

任國英 張志學 譚宇才 李英楠 徐麗娜

（吉林省結核病醫院，吉林 長春 130500）

臨床結核病耐藥性變化趨勢的動態監測觀察

任國英 張志學 譚宇才 李英楠 徐麗娜

（吉林省結核病醫院，吉林 長春 130500）

目的 分析研究臨床結核病耐藥變化趨勢，為結核病診治提供科學的用藥依據。方法 收集結核病患者結核分枝桿菌1080株，采用比例法對4種不同的抗結核藥物進行耐藥性試驗分析。結果 在1080株菌株中，有354株菌株耐藥，總耐藥率為32.7%。其中183株為耐多藥結核病（MDR-TB），耐多藥率為16.9% ，48株為廣泛耐藥結核病XDR-TB，廣泛耐藥率為4.44%。結核病患者趨向于抗結核藥品中，耐藥率最高的為鏈霉素（SM），其次是異煙肼（INH）、利福平（RFP）、乙胺丁醇（EMB）。結論 MDR-TB耐藥率有明顯上升趨勢，應采取有效的措施予以控制，同時加強耐要性的動態監測與研究有著重要意義。

臨床；結核病；耐藥性；監測

結核病是一種慢性和緩發的傳染病，主要是由于結核桿菌引起，多發于肺部，其他部分也可繼發感染，如皮膚、腦膜、骨骼等。臨床主要表現為全身乏力、低熱、咳嗽等，青少年是結核病的高發年齡段。依據相關報道表明，我國是全球27個耐多藥肺結核高負擔國家之一，耐多藥肺結核患者人數位居首位，同時普通肺結核患者人數位居全球第2位，一直都是結核病的高負擔國家[1]。隨著耐多藥結核病（MDR-TB）和廣泛耐藥結核病（XDR-TB）的出現和傳播，導致我國結核病疫情十分嚴峻，令人堪憂。我院2009年～2013年結核分支桿菌臨床分離株的耐藥性進行檢測，分析結核病耐藥情況和變化趨勢，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：通過收集我院2009年～2013年就診患者的各類標本結核分枝桿菌1080株，其中人型分枝桿菌1010株，牛型結核分枝桿菌45株，龜分枝桿菌25株。通過利用利福平（RFP）、異煙肼（INH）、乙胺丁醇（EMB）、鏈霉素（SM）共計4種一線抗結核藥物進行藥物敏感分析。

1.2方法：對所有結核患者的標本采用4%氫氧化鈉進行預處理，并使用改良羅氏培養基進行結核分枝桿菌的培養，將各種受試株接種用菌懸液予以充分搖混均勻，分別取利福平35 μg/mL，異煙肼0.3 μg/mL，乙胺丁醇4 μg/mL，鏈霉素5 μg/mL，卡那霉素0.4 g/mL并置于35 ℃的溫度中進行培養，同時在接種后的3周后觀察結果，做好菌落大小、菌落數等數據的記錄，應用比例法進行藥敏實驗分析，上述步驟均嚴格依照《結核病診斷實驗室檢驗規程》來具體進行。

1.3觀察指標：含藥培養基上菌落/對照不含藥培養基上菌落數＞20個為耐藥，菌落生長十分敏感，如菌落介于1～20個時需進行重新檢測。MDR-TB主要指結核分枝桿菌包括利福平、異煙肼在內的2種或以上的抗結核藥物產生了耐藥性結核病；XDR-TB主要指注射藥物中至少有一種產生了耐藥性結核病。

1.4統計學處理：本組研究的所有數據均錄入EXCEL，采用SPSS19.0軟件處理，計數資料采用（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結 果

2.1不同年度4種抗結核藥物的耐藥頻度：實驗發現，2009年～2013不同抗結核藥物的耐藥率其順序依次是SM＞INH＞RFP＞EMB。SM的單耐要率每年都要高出其他三種抗結核藥物。見表1。

2.2總耐藥狀況：經過鑒定發現，在1080株菌株中，有354株菌株耐藥，總耐藥率為32.7%。其中183株為耐多藥結核病，耐多藥率為16.9% ，48株為廣泛耐藥結核病，廣泛耐藥率為4.44%，見表2。

3　討 論

結核病是我國重點防控的傳染病，主要是由分枝桿菌而導致的慢性傳染病，并能侵及多個人體器官。一般人體在感染結核菌是不一定會直接發病，有一定的潛伏期，當人體抵抗力下降或細胞介導的變態出現增高時，將會引發臨床病癥。相關資料表明，MDR-TB和XDRTB兩種耐藥結核病已成為了控制結核病的重要阻礙，受到了人們的高度關注。如對耐藥結核分支桿菌的傳播不能予以有效的控制，將會對結核病的有效防治構成嚴重威脅。

表1　不同年度4種抗結核藥物的耐藥頻度

表2　總耐藥狀況（%）

本組研究中，通過收集我院2009年～2013年就診患者的各類標本結核分枝桿菌的藥物敏感實驗分析，我們發現此次研究的總體耐藥率32.7%，相比較于全國第四次結核病監測數據33.6%[2]，基本保持平衡，無明顯差異。但耐多藥率16.9%要高于2007年國家結核病耐藥性基線調查報告[3]，值得引起重視，經過分析發現其上升的原因主要是是由兩個方面引起的，一方面是結核病患者在治療時依從性不好，不能依照醫師囑托用藥；另一方面是治療不完全，而導致體內結核菌耐藥。同時我們發現耐藥率最高的為SM，其次分別是INH、RFP、EMB，分析發現SM的耐藥率高其原因可能主要是由于檢測率因體內外環境不同而導致變化的發生。

目前，結核分枝桿菌感染病的控制形勢依然嚴峻，如何有效控制結核分枝桿菌感染和有效的管理結核病患者，是我們所需要面臨的一大難題。正因如此，積極地研究結核病耐藥性有重要意義。

[1] 李建平.對結核病耐藥性的認識[J].實用醫技雜志,2010,16（9):716-717.

[2] 全國結核病流行病學抽樣調查技術指導組.2000年全國結核病流行病學抽樣調查報告[J].中國防癆雜志,2013,33（7):393-399.

[3] 中華人民共和國衛生部.全國結核病耐藥性基線調查報告（2007-2008年)[M].北京:人民衛生出版社,2010:23-57.

R52

B

1671-8194（2015）31-0172-01