益氣清熱養陰方對卵巢癌患者免疫功能的影響

王英梅

（慶云縣人民醫院婦產科，德州 山東 253700）

益氣清熱養陰方對卵巢癌患者免疫功能的影響

王英梅

（慶云縣人民醫院婦產科，德州 山東 253700）

【提要】目的 分析益氣清熱養陰方對卵巢癌患者腹水中Treg細胞及腹水中IL-10與TGF-β1水平的影響。方法選擇卵巢癌伴腹水患者60例，隨機分為觀察組與對照組，對照組患者按照2010年卵巢癌診治中國專家共識給予規范治療。觀察組患者在對照組治療基礎上給加用益氣清熱養陰方輔助治療。分別與治療前及治療后第15天檢測腹水中Treg細胞及IL-10與TGF-β1水平的變化，比較2組患者水平差異。結果治療前后，觀察組Treg細胞比例［（15.94±3.16）%；（10.53±2.76）%］，對照組Treg比例［（15.62±3.71）%；（18.43±4.71）%］，2組患者治療后差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組與對照組治療后腹水中IL-10［（20.55±4.17）ng/mL比（（28.94±4.05）ng/mL］，TGF-β1水平［（189.35±46.82）pg/mL比（（265.73±51.38）pg/mL］水平明顯減少，2組間、不同時間、時間點、組別交互作用比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論益氣清熱養陰方能明顯降低卵巢癌患者腹水中調節性Treg細胞比例及抑制性細胞因子水平，調節免疫抑制，增加患者機體免疫功能。

卵巢癌；益氣清熱養陰方；免疫

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤。由于其發病隱匿，5年生存率較低。卵巢癌的治療研究方興未艾［1-2］。目前卵巢癌的細胞免疫治療正成為卵巢癌治療的一種新的方向。研究表明［3-4］卵巢癌局部微環境免疫功能紊亂與卵巢癌的高轉移率密切相關。既往研究表明［5］傳統中醫藥對于腫瘤患者的局部免疫具有重要的免疫調節作用。課題試分析益氣清熱養陰方對卵巢癌患者腹水中Treg細胞及腹水中IL-10與TGF-β1水平的影響。

1　資料與方法

1.1研究對象：選擇2014年4月至2015年2月德州市慶云縣人民醫院婦產科診斷卵巢癌伴腹水患者60例，平均年齡（65.38±5.93）歲。所有患者均經過病理學證實。排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病者；②嚴重肝腎功能不全；③3個月內采用免疫調節劑治療者。④合并免疫結締組織疾病者及服用激素者。

1.2研究分組：入組患者隨機分為觀察組與對照組，各30例。對照組患者按照2010年卵巢癌診治中國專家共識給予規范治療。觀察組患者在對照組治療基礎上給加用益氣清熱養陰方輔助治療。益氣清熱養陰方：黃芪30 g、麥冬15 g、沙參30 g、紫靈芝15 g、黃芩30 g、葛根20 g、丹參30 g、桑白皮15 g，水煎服，300毫升/天，分次服用。組方源自本院中藥制劑室。

1.3檢測方法：分別與治療前及治療后第15天腹腔穿刺抽取腹水10 mL，離心3000 r/min，15 min后，-20 °C冰箱保存靜置。采用流式細胞儀檢測腹水中CD4+CD25

+T細胞（Treg細胞），流式細胞分析采用美國BD公司FACSscan分析，CFSE標記T細胞增殖，采用Modifit軟件進行數據分析。酶聯免疫吸附法檢測腹水中IL-10與TGF-β1水平的變化，比較2組患者水平差異。

1.4統計學分析：采用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用（）表示，采用重復測量資料方差分析，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1患者腹水Treg細胞水平比較：治療前后，觀察組Treg細胞（CD4

+CD25

+T細胞）比例［（15.94±3.16）%；（10.53±2.76）%］，對照組Treg比例［（15.62±3.71）%；（18.43±4.71）%］，2組患者治療后差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2腹水中IL-10、TGF-β1水平比較：觀察組與對照組治療后腹水中IL-10［（20.55±4.17）ng/mL比（28.94±4.05）ng/mL］，TGF-β1水平［（189.35 ±46.82）pg/mL比（265.73±51.38）pg/mL］水平明顯減少，2組間、不同時間、時間點、組別交互作用比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3　討 論

隨著免疫工程學研究的深入及生物基因功能技術的普及，卵巢癌的免疫治療正逐漸得到重視。有研究表明［6］在卵巢癌局部腫瘤微環境中，可見大量免疫淋巴細胞浸潤。但是免疫細胞表型、數量以及比例卻與正常人存在極大不同。研究顯示在卵巢癌患者中抑制性T細胞（Treg）隨著腫瘤臨床分級，比例逐漸升高。Treg細胞具有阻止T細胞對外來抗原產生免疫應答，對局部腫瘤產生免疫耐受作用，客觀上促進腫瘤細胞的轉移、復發。既往也有研究表明［7-8］大多數腫瘤患者體內Treg細胞比例升高。腫瘤細胞與免疫細胞平衡的破壞，可能導致腫瘤細胞處于“免疫逃逸”。傳統中醫藥具有免疫調節作用。中藥通過對機體腫瘤微環境的調節，可能改變機體腫瘤局部的免疫失衡，增加機體的抗腫瘤效果。益氣清熱養陰方有黃芪、沙參、麥冬等多味中藥組成的復方制劑，既往研究表明具有清熱、益氣、養陰、免疫調理作用。其應用于卵巢癌患者免疫功能的調節研究，目前尚不清楚［9］。課題選擇對象為行一周期化療患者。研究結果顯示治療后，對照組患者化療后Treg細胞比例明顯上升，腹水中來源于Treg細胞的IL-10，TGF-β1水平也明顯升高，而觀察組患者Treg細胞比例減少，2組比較差異有統計學意義。觀察組與對照組治療后腹水中IL-10，TGF-β1水平也明顯減少，2組間、不同時間、時間點.組別交互作用比較差異有統計學意義（P＜0.05）。IL-10，TGF-β1具有抑制T細胞亞群功能，可以促進免疫抑制性T細胞增殖，調節抑制性T細胞與調節性T細胞比例作用。對腫瘤局部微環境免疫功能具有重要調節作用。課題研究結果表明益氣清熱養陰方能明顯降低卵巢癌患者腹水中調節性Treg細胞比例及抑制性細胞因子水平，調節免疫抑制，增加患者機體免疫功能。

［1］陳俊，壽松濤，崔書章.膿毒癥患者T細胞亞群變化及其臨床意義［J］.中國急救醫學，2009，29（2）:110-112.

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表1　2組患者血清TGF-β1、IL-10水平比較

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［5］郭劍穎，何忠杰.膿毒癥的免疫調理治療［J］.中國急救醫學，2012，32（6）:546-547.

［6］欒英譯，姚詠明.膿毒癥中免疫負調控途徑的研究進展［J］.中國病理生理雜志，2011，27（3）:107-109.

［7］金海珍.中藥對炎癥免疫反應機制的影響［J］.陜西中醫，2013，34（2）:204-205.

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［9］黃少江.免疫細胞治療聯合化療對晚期卵巢癌患者療效及血清CCL-18水平的影響［J］.山東醫藥，2015，55（8）:63-67.

R737.31

B

1671-8194（2015）19-0199-02