藥品不良反應監測的意義

李超　張道旭　李金花

摘 要：目的：為了提高藥品生產企業主動開展藥品不良反應（ADR）監測的積極性和風險管理意識。方法：根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》的規定，進一步明確藥品不良反應（ADR）監測工作意義。結果：促進藥品生產企業ADR監測工作水平提高。結論：從認識上重視藥品不良反的存在，從行動上加快藥品不良反應監測工作的逐步完善。

關鍵詞：藥品不良反應；ADR；藥品不良反應監測和再評價

藥品安全問題關系到每一個人的生命健康，我國每年因醫藥安全問題而生病、致殘、死亡的人數遠遠超過一般生產安全死傷人數。目前，我國已經初步建立藥品安全監督的法律法規和質量標準體系，但我國藥品安全面臨的形勢任然十分的嚴峻。一般地說，大多數藥品不良反應是較輕的，是可以耐受的，但某些藥物的嚴重不良反應則可使人致病甚至致殘、致死。因此，世界各國對藥品的不良的反應監督管理十分重視。

一、藥品不良反應的背景

現代藥品監管史通常將發生在20世紀60年代，澳大利亞、德國、英國以及日本等17個國家的“反應停”事件[1，2] 視為現代藥品不良反應（ADR）監測制度建立的“里程碑”，促使各國政府開始高度重視上市后藥品的安全性問題，并從體系、法規、政策以及信息交流等方面開始進行系統建設。我國ADR監測工作始于上世紀80年代。1983年，衛生部起草了《藥品毒副反應報告制度》，后改為《藥品不良反應監察報告制度》；1999年11月頒布了《藥品不良反應監測管理辦法（試行）》，使藥品不良反應監測有了法規依據。2001年12月1日新修訂的《藥品管理法》第七十一條明確提出“國家實行藥品不良反應報告制度”，我國藥品不良反應監測報告工作上升到一個新的高度。2003年國家藥品不良反應中心正式面向社會公開發布《藥品不良反應信息通報》，同年11月全國藥品不良反應遠程信息網絡開通，基層用戶開始通過網絡直報方式上報藥品不良反應。

二、藥品不良反應監測的重要性

1、藥品不良反應監測的作用[3]

（1）ADR監測能彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務

上市后藥品安全性問題的發現，通常有三種途徑：一是藥品上市前非臨床和臨床試驗研究。藥品上市前存在臨床研究病例少、研究局限性、用藥條件控制較嚴、研究時間短（一般只有幾個月）、研究目的單純等問題。二是基于“藥理學分類效應”的安全風險推衍。不僅包括前期研究對具體藥物作用機制的認識，也包括基于對同類藥物認識的推論衍繹，但因為種種局限性很難在第一時間、真實而且全面捕捉到安全性信號[4]；三是通過對藥品上市后規模人群使用安全數據的監測，這類監測為及時、真實而且全面捕捉安全性信號提供了可能[4]。

（2）ADR監測能促進臨床合理用藥

全世界住院病人ADR及發生率10-20%，其中5%發生嚴重ADR。根據相關資料推測，我國每年約有500～1000萬病人因發生ADR而住院，而死于ADR的就有20萬人[5]。各國藥品監督管理部門通常會以不同形式、采用多種媒體，向臨床醫務人員和患者進行反饋。比如美國的Medwatch、我國《藥品不良反應信息通報》、《藥物警戒快訊》等[6]。由此，臨床醫務人員可以獲知更多的藥品安全性方面的信息，以及不同藥品臨床常見不合理用藥的具體現象，從而指導其臨床合理用藥。

（3）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據，有利于及時發現重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩定[7]

藥品一旦上市在大規模人群中開始使用，其安全問題，無論是天然風險，還是人為風險，均有可能作為醫學安全問題在臨床出現。ADR作為藥品上市后再評價工作的組成部分，在對藥品安全性再評價方面發揮著重要的、不可替代的作用。通過ADR監測工作可以發現任何與藥品安全性相關的問題，這是國家政府部門進行上市后藥品安全信號發現和風險管理的重要手段。國家ADR監測中心對收集的ADR信息進行分析、評價、研究，及時發布信息及采取措施，避免同類藥害事件的重復發生，以保護更多人的用藥安全和健康利益。近年來，亮菌甲素、鹽酸克林霉素磷酸酯、阿糖胞苷等藥品因為不良反應事件嚴重而被停用。在每起事件的發現、報告、評價、控制等環節，建設中的ADR監測體系和藥品嚴重不良事件應急處理機制發揮了至關重要的作用[3]。

2、不良反應監測的意義

隨著藥品安全監管工作的重點從藥品上市前嚴格審批到上市前嚴格把關與上市后監測兩者并重的轉移，一個新的概念“藥物警戒”隨即產生[8]。藥物警戒是發現、評估、理解和預防不良作用或任何其他藥物相關問題的科學和活動。藥物警戒擴展了ADR監測的內涵：不合格藥物，不合理用藥，藥物治療錯誤，中毒，藥物濫用，與其他藥物和食品的相互作用等等。藥物警戒較傳統的ADR監測更為廣泛，其最終目的是通過對藥品安全性的監測，綜合評價藥物的風險與效益，提高臨床合理用藥水平，以達到保障公眾用藥安全、有效的目的。

三、結論

藥品安全監管是藥品監管工作中重要的一項工作，通過終端效果反饋來有效調節藥品監管的其他環節，也成為藥品安全監管工作的有效手段。充分認識ADR 監測工作的必要性，按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》規定和當前工作新要求，依法開展ADR監測和風險管理工作，積極開展上市品種的藥學、非臨床、臨床等基礎性研究，主動開展ADR監測和上市藥品的安全性再評價，保護公眾生命安全和維護企業合法權益，取得經濟效益和社會效益的雙贏結果。繼續深化對ADR監測工作意義的認識，深入探討ADR監測工作的有效保障機制，整體提升人員素質和再評價水平，全面提高ADR監測工作水平，推動藥物安全監管事業持續快速健康發展，為我國醫藥經濟又好又快發展保駕護航。

參考文獻

[1] Critchley EM.Was the thalidomide tragedy preventable[J].Lancet，1998.351（9115）：1591.

[2] Dally A.Thalidomide：was the tragedy preventable[J].Lancet，1998.351（9110）：1197—1199.

[3] 李文武.淺談藥品不良反應監測的意義和工作機制[J].中國藥物警戒，2010，7（3）：186-188.

[4] 陳易新.藥品不良反應監測報告系統敏感性影響因素分析[J] .藥物流行病學雜志，2009，18（2）：1-4.