自體輸血與異體輸血對腫瘤患者免疫功能的影響

楊麗瓊 謝賢才 劉紹模 胡 萍 王星程

【摘 要】目的 對腫瘤患者手術(shù)治療輸自體血和異體血后的部分免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞等）監(jiān)測，探討腫瘤患者輸血后免疫功能有無影響，自體輸血與異體輸血有無差異。方法 A組患者血紅蛋白>110g/L，在手術(shù)中或后采用預(yù)存式自體輸血；B組患者血紅蛋白（Hb）<100g/L，在手術(shù)中或后輸異體血（區(qū)域內(nèi)中心血站提供），分別于術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后5天測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞變化，隨訪1～3年患者生存期。結(jié)果 兩組術(shù)后第1天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞數(shù)明顯少于術(shù)前（P<0.05或P<0.01），B組術(shù)后第5天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞數(shù)較術(shù)前顯著下降（P<0.01），A組2—3年生存率明顯高于B組。結(jié)論 圍手術(shù)期腫瘤患者異體輸血可抑制患者免疫功能，自體輸血免疫抑制恢復(fù)快，并可延長患者術(shù)后生存期。

【關(guān)鍵詞】輸血；腫瘤患者；免疫功能

腫瘤患者在術(shù)中及術(shù)后一般都離不開輸血治療，但是與輸血相關(guān)的免疫抑制、術(shù)后感染、腫瘤復(fù)發(fā)和生成率降低等后果在醫(yī)學(xué)界有爭論。輸血可通過不同途徑影響受血者的特異性和非特異性免疫機(jī)制，致受血者免疫效應(yīng)細(xì)胞的功能受到抑制及免疫抑制細(xì)胞激活。其中同種異體輸血引起的免疫抑制可導(dǎo)致腫瘤增殖及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，自體輸血可避免經(jīng)輸血傳播感染性疾病的危險(xiǎn)，也可避免同種異體輸血產(chǎn)生的同種免疫反應(yīng)，不影響機(jī)體的免疫功能，更適用于惡性腫瘤患者術(shù)中輸用，可使感染率和術(shù)后復(fù)發(fā)率降低，儲存式自體輸血成為腫瘤患者自體輸血重要措施之一。本文比較了自體輸血與異體輸血對腫瘤病人CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞變化的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1臨床資料：收集我院2009至2013年有完整隨訪記錄的85例惡性腫瘤病例，其中，男55例，女30例；年齡26-78歲，平均52歲。將其隨機(jī)分配到自體輸血A組（觀察組）和異體輸血B組（對照組）。自體輸血組患者47例，均采用預(yù)存式自體輸血。異體輸血組患者38例。兩組患者平均年齡、體重、術(shù)前血常規(guī)及ABO血型分布無明顯差異，且均為Rh 陽性。

1.2方法 B組患者血紅蛋白（Hb）<100g/L，輸懸浮紅細(xì)胞，血小板計(jì)數(shù)（PLT）降低時(shí)輸注血小板。血液由區(qū)域市中心血站提供。A組自體輸血患者采用預(yù)存式自體輸血，全部為擇期手術(shù)腫瘤患者，血紅蛋白（Hb）>110g/L，在術(shù)前1次或2次采集全血200-400ml，兩次采血間隔不少于7d，術(shù)前3d停止采血，于4-6℃冰箱保存，分別在術(shù)中或術(shù)后24h內(nèi)將預(yù)存血液回輸給患者。采血過程中按采血量給予等液量補(bǔ)液，同時(shí)應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素。

1.3兩組病例均于入手術(shù)室后麻醉誘導(dǎo)前（術(shù)前）、術(shù)后第1天和第5天抽取靜脈血5ml，以流式細(xì)胞儀（美國 BD FACScalibur 型）測定T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用SPSS10.0軟件包處理。組內(nèi)采用配對t檢驗(yàn)，組間采用方差分析。術(shù)后兩組同時(shí)點(diǎn)生存率行Log rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有明顯意義。

2.結(jié)果

2.1術(shù)后免疫功能變化 術(shù)后第1天，A組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較B組明顯升高（P<0.05）。術(shù)后第5天，A組CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、NK細(xì)胞明顯高于B組（P<0.05），見表1

表1 圍手術(shù)期CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞的變化

時(shí)間 組別 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK

術(shù)前 A組 61.39±4.52 54.68±3.65 22.58±0.32 2.72±0.30 8.92±2.41

B組 62.19±6.07 54.35±3.05 23.35±4.28 2.48±0.35 8.34±3.38

術(shù)后1d A組 53.86±4.66 48.00±3.58 22.25±5.67 2.37±0.31 6.99±2.16

B組 50.12±5.20 45.08±4.00 20.25±4.86 1.72±0.35 6.28±1.33

術(shù)后5d A組 58.92±4.39 52.93±3.86 22.23±5.48 2.62±1.65 8.70±1.80

B組 49.98±4.65 43.69±4.32 23.89±5.70 1.64±1.26 5.79±2.30

表2 術(shù)后部分免疫指標(biāo)監(jiān)測統(tǒng)計(jì)

統(tǒng)計(jì)學(xué)比較 CD3+

（P值） CD4+

（P值） CD8+

（P值） CD4+/CD8+

（P值） NK

（P值）

術(shù)后1天A組較B組 <0.01 <0.05 <0.05 <0.05 <0.01

術(shù)后5天A組較B組 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.2預(yù)后 兩組患者均治愈出院。A組合B租各有3例和4例不接受化療或放療。2、3年的生存率A組為78%、62%，B組為52%、32%，A組術(shù)后2、3年的生存率明顯高于B組（P<0.05），見表3。

表3 兩組手術(shù)治療后生存期調(diào)查情況

一年期 二年期 三年期

組別 生成 死亡 生成率% 生成 死亡 生成率% 生成 死亡 生成率%

A組 22 2 92 20 6 78 15 9 62

B組 21 6 78 14 13 52 8 17 32

3.討論

輸血引起的免疫抑制反應(yīng)包括體液及細(xì)胞免疫。本文研究結(jié)果顯示，異體輸血患者術(shù)后除CD8+外，其他細(xì)胞數(shù)量均明顯降低，至術(shù)后第5天仍十分顯著，CD3+細(xì)胞的減少，表明細(xì)胞免疫總體功能持續(xù)受到嚴(yán)重抑制。異體血作為外來蛋白質(zhì)抗原主要抑制CD4+細(xì)胞的功能，CD4+細(xì)胞的下降導(dǎo)致產(chǎn)生淋巴因子以及協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和輔助其他淋巴細(xì)胞的功能減弱。有學(xué)者認(rèn)為異體血造成免疫抑制可能與白細(xì)胞碎片增多有關(guān)，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)負(fù)荷過重和鐵鹽負(fù)荷增加，以及使巨噬細(xì)胞數(shù)量減少有關(guān)。

本文B組術(shù)后第1、5天CD3+、CD4+降低，CD8+ 增高，CD4+/CD8+值的顯著降低表明，輸異體血后體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群的比例失衡，是疾病趨向嚴(yán)重和預(yù)后不良的標(biāo)志之一。

在急性等容血液稀釋自體輸血組發(fā)現(xiàn)，術(shù)后第1天T細(xì)胞亞群細(xì)胞數(shù)量也有所下降，但降幅較異體輸血組小。估計(jì)此時(shí)的免疫抑制效應(yīng)可能與手術(shù)和麻醉的應(yīng)激有密切關(guān)系。術(shù)中適度的血液稀釋可改善微循環(huán)，加速氧彌散和機(jī)體利用，有利于術(shù)后康復(fù)。

NK細(xì)胞對T細(xì)胞、B細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞等均有調(diào)節(jié)作用，還能通過釋放淋巴因子對機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，被認(rèn)為是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。NK細(xì)胞能自動非致敏性地溶解腫瘤靶細(xì)胞，在抗腫瘤免疫及限制惡性腫瘤擴(kuò)散方面有著重要作用。因此，測定腫瘤患者NK細(xì)胞的活性，對判斷疾病的發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸有著重要意義。本文結(jié)果表明，自體輸血組在術(shù)后第1天NK細(xì)胞數(shù)量下降，但在術(shù)后第5天基本恢復(fù)正常，使免疫功能盡快恢復(fù)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。而輸異體血組NK細(xì)胞直至術(shù)后第5天仍處在抑制狀態(tài)，這對腫瘤患者預(yù)后可能產(chǎn)生不利影響。

免疫功能高低對于腫瘤患者的預(yù)后十分重要。輸異體血的主要害處在于使免疫功能受到抑制，增加癌癥患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，使存活時(shí)間縮短。通過本文對兩組圍手術(shù)期免疫功能的測定及術(shù)后3年隨訪，發(fā)現(xiàn)自體輸血的腫瘤患者術(shù)后生存率明顯高于異體輸血組，這主要與術(shù)中輸異體血導(dǎo)致T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞持續(xù)降低，改變了患者體內(nèi)的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。由于NK細(xì)胞數(shù)量減少可導(dǎo)致術(shù)中游離出的微小癌栓存活率提高，對腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，造成預(yù)后不佳。

參考文獻(xiàn)：

[1]徐偉，王士雷，異體和自體輸血對手術(shù)患者免疫功能的影響，國外醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊，2001.22（5）：276-278

[2]張紅斌，譚武菊，許永廣等.麻醉方法對上腹部手術(shù)圍手術(shù)期血清IL-6，皮質(zhì)醇及T細(xì)胞亞群的影響.中華麻醉學(xué)雜志，2000.20（4）：220-222

[3]blajchman MD.Allogeneic blood transfusion，immunomodulation，and postoperative bacterial infection：do we have an answer yet？ Transfusion，1997，37（2）：121-125