不良孕產史與圍絕經期女性高血壓病關系研究

張 靜, 王志宏曲東輝, 劉桂琴, 史立民, 李淑芬

(承德醫學院附屬醫院, 河北 承德 067000)

高血壓病是一種中老年常見的慢性疾病，長期高血壓對人體大部分器官和系統造成各種有害影響。近幾十年來，我國高血壓病患病率顯著增加，成為影響人民生活質量及致死的主要因素[1]。高血壓病常見危險因素有吸煙、血脂異常、糖尿病、超重等。研究發現45歲以前男性高血壓發病率遠高于女性，而45～64歲，兩者高血壓發病率差異無統計學意義[2]，由此可見，女性從45歲開始高血壓發病率出現顯著上升，而這正是大多數女性圍絕經期開始的時間。圍絕經期通常以閉經3～12個月或頻繁出現不規則月經為起點，發生在39～55歲之間。在圍絕經期性激素的流失導致高血壓發病率急劇增加，因此本文在圍絕經期重點探究不良孕產史與遠期高血壓的關系，從而為疾病的綜合診療提供參考。

1 對象與方法

1.1對象:收集于2018年8月至2019年8月在承德醫學院附屬醫院心內科住院的高血壓病的患者為病例組,共256例。選擇同期就診體檢科的患者為對照組314例。納入標準：①40～60歲圍絕經期女性；②無神經病、精神病史,意識清楚;③無其他心腦血管疾病人群；④能夠理解調查內容并配合調查。排除標準：①合并肝、腦、腎等其他系統疾病者;②合并惡性腫瘤;③不配合、交流困難及精神障礙者。高血壓診斷標準:符合《中國高血壓防治指南》中關于高血壓的診斷標準：在未使用降壓藥物的情況下,非同日3次測量血壓,收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。收縮壓≥140mmHg和舒張壓<90mmHg為單純收縮期高血壓。或患者既往有高血壓史,目前正在使用降壓藥物,血壓雖然低于140/90mmHg，仍診斷為高血壓。

1.2內容及方法:用統一制定的調查表,由經培訓的調查員對病例組及對照組進行詢問調查。對入選對象的病歷資料進行摘錄收集,并詢問調查、調查內容包括孕次、產次、首次分娩年齡、不良孕產史(流產、胎兒畸形、死胎、新生兒窒息、妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、產后出血、葡萄胎、異位妊娠)及相關一般情況調查等，研究因素賦值情況見表1。

表1 一般孕產情況研究因素與賦值

1.3統計分析:采用SPSS20.0分析,對計量資料非正態分布應用中位數(下四分位數,上四分位數)[M(P25～P75)]描述,應用非參數檢驗Mann-Whitney u檢驗，計數資料以率表示,應用卡方檢驗,將有意義的危險因素篩選出來進一步做多因素非條件Logistic研究。

2 結 果

2.1一般狀況:兩組孕次、產次、首次分娩年齡、早產、妊娠高血壓疾病、胎膜早破及體重指數(BMI)比較，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組身高、流產次數、死胎、新生兒窒息、產后大出血、異位妊娠、葡萄胎比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 一般情況的單因素分析n(%)

2.2多因素Logistic回歸分析:將有意義的危險因素篩選出來,進一步作多因素Logistic回歸分析,見表3。為了進一步排除混雜因素的影響,以圍絕經期女性是否患有高血壓為因變量，體重指數、孕次、產次、首次分娩年齡、妊娠高血壓疾病、早產、胎膜早破為自變量，進一步進行多因素logistic回歸分析,結果顯示：體重指數、娠期高血壓疾病及早產其OR值均>1，為圍絕經患有高血壓的危險因素。首次分娩年齡其OR值<1，與圍絕經期發生高血壓風險呈負相關，為保護因素，首次分娩年齡在20～35歲之間，在圍絕經期發生高血壓風險較小，見表3。

表3 多因素logistic析

3 討 論

在全球范圍內，高血壓的發病率在圍絕經期隨著卵巢激素的損失急劇增加，雌激素的缺乏會導致血管內皮功能的損害，這將導致在絕經期卵巢功能喪失后出現高血壓發病率增加，因此圍絕經期是一個理想的時間評估婦女的風險因素。近年來越來越多的證據表明，一些生殖因素可能與晚年患心血管疾病的風險有關[3,4]由于各種混雜因素的干擾,部分臨床研究未明確兩者之間關系。為進一步明確兩者之間的關系，本研究對不良孕產史與圍絕經期高血壓進行了相關性研究。

本研究中經多因素Logistic回歸后，BMI≥28kg/m2，為圍絕經期女性高血壓的獨立危險因素。研究認為隨著BMI的升高，高血壓患病率也逐漸升高，當BMI≥28kg/m2時，高血壓的發病風險明顯上升[5]。隨著BMI的增加,患有高血壓的風險也可能增加，BMI與高血壓呈正相關，脂肪增加引起血管重塑功能障礙，導致血管硬化和動脈粥樣硬化及血管內皮損傷，進而導致高血壓。許多流行病學研究表明高血壓患病率隨著肥胖的增加而逐漸增加，因此對這些危險人群應采取干預措施，鼓勵控制體重，加強鍛煉，減少遠期患高血壓的風險。

研究指出首次分娩年齡越小，發生高血壓風險越大。Park S等[6]研究中認為首次分娩年齡與高血壓發生相關，年齡>19歲相比,首次分娩年齡≤19歲的女性高血壓發生風險升高。本研究控制了混雜因素后，首次分娩年齡在20～35歲之間的女性相對于首次分娩年齡小于20歲女性，在圍絕經期發生高血壓疾病風險相對較小，為保護性因素。國外研究分析[7]首次分娩年齡可能通過從純生理到社會和行為的各種途徑影響心血管疾病。因此加強對高血壓危險因素的宣傳，提高對首次分娩年齡的認知，降低患病率的發生。

公認妊娠高血壓對遠期患有高血壓的發生率有很大的影響，其病理生理學是復雜的，大多數認為是胎盤因素導致炎癥因子和抗血管生成因子進入母體循環，使內皮功能障礙和母體血流動力學受損[8]。目前已知，母體內皮功能障礙可在產后持續數年，且可能是永久性的。本研究顯示患有妊娠期高血壓疾病人群在圍絕經期發生高血壓疾病風險較高，即使對高血壓的一些危險因素如體重指數、孕產次等進行了調整，患有妊娠高血壓疾病的人群在多年后經歷圍絕經期，發生高血壓風險OR值為3.621倍，具有較高風險價值。

近年來研究發現早產增加婦女遠期高血壓的患病風險,早產與遠期高血壓的關系在很大程度上存在關聯，這可能是對內皮血管系統造成永久性損傷，最終導致動脈壓的長期變化，其發生可能揭示了以后的高血壓事件的風險[9]。本次研究結果沒有分開自然早產還是其他原因引起的早產與圍絕經期患有高血壓疾病關系，可能會削弱一些數據，但經多因素Logistic回歸后，早產仍為圍絕經期患高血壓疾病獨立危險因素，支持上述結論。因此對有以上不良孕產史危險因素的女性進行早期預測、通過適當干預及長期隨訪是重要的。

綜上所述，首次分娩年齡、妊娠期高血壓、早產、體重及體重指數是圍絕經期女性高血壓的獨立危險因素，臨床需重視并給予相應的干預措施，降低其遠期發生高血壓疾病的風險。但本結果為回顧性研究，信息偏倚大，可能結果有一定偏差，需要設計更為嚴謹、樣本量更大的研究來進一步分析。