動脈粥樣硬化患者口服普羅布考聯合阿司匹林用藥觀察

崔清杰 李姣彥

摘要：目的：觀察普羅布考聯合阿司匹林對于動脈粥樣硬化的療效。方法：將我所收治的腦血管動脈粥樣硬化患者64例按入院時間順序分A、B兩組，A組32例采用普羅布考與阿司匹林聯合用藥；B組32例采用阿托伐他汀聯合阿司匹林用藥，觀察期均為3個月，觀察比較兩組血液生化指標及不良反應發生情況。結果：兩組治療前TC、TG、LDL、HDL差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組TC、TG、LDL均明顯降低，HDL略有上升但不明顯，A組較B組各指標的改善程度更為明顯（均P<0.05）。兩組不良反應發生率無統計學意義（P>0.05）。結論：普羅布考與阿司匹林聯合用藥的臨床效果顯著，不良反應少，安全性高。

關鍵詞： 普羅布考；阿托伐他汀；阿斯匹林；動脈粥樣硬化

心腦血管疾病是造成人類死亡的主要原因，動脈粥樣硬化是心腦血管病發生的重要危險因素之一[1]。動脈粥樣硬化的形成是一種慢性、漸進的過程，其發病是脂質、血栓沉積，炎癥，損傷反應，氧化應激等多因素共同作用的結果，造成動脈血管壁增厚，失去彈性，管腔變細[2]。因此，對動脈硬化的預防和治療以具有抗血小板聚集，調酯，抗氧化作用的藥物為主。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，并且可以起到抗炎的作用，有效防止血栓形成，減慢動脈硬化進程，穩定斑塊來減少心腦血管疾病的發生率和死亡率[3]。我所自2006年開始應用阿托伐他汀聯合阿司匹林來治療和預防動脈硬化，但近年來有部分患者在服用他汀類藥物后出現不良反應，2014年開始我們對部分患者改為口服普羅布考和阿斯匹林聯合治療，取得了較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月-2014年6月我所收治的動脈硬化患者共64例，其中2014年上半年收治的32例改用普羅布考聯合阿司匹林治療（A組），另32例采用阿托伐他汀聯合阿司匹林用藥（B組）。所有患者均符合中華醫學會全國腦血管學術會議修訂的診斷標準[4]，結合臨床癥狀經顱腦CT和MRI明確診斷為缺血性腦梗死，患者經過灌注CT明確存在頸動脈粥樣硬化，并經過頸動脈彩超證實。A組男17例，女15例，年齡53-78歲，平均年齡（65.4±3.6）歲；B組男18例，女14例，年齡51-79歲，平均年齡（65.1±3.8）歲，兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組32例服用普羅布考片0.5 g/次，2次/d，早、晚餐時服用；阿司匹林片100 mg/次，1次/d口服。B組32例服用阿托伐他汀10 mg/次，1次/d，晚餐時服用；阿司匹林片100 mg/次，兩組患者療程均為3個月。治療期間注意觀察患者用藥后不良反應。

1.3 檢測指標

所有患者在治療前行血液生化檢查：總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度酯蛋白膽固醇（LDL），高密度酯蛋白膽固醇（HDL）及肝腎功能、血常規，3個月后除復查各項血液指標外，另行頸動脈彩超檢查。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計軟件進行統計分析， 計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗， 組內治療前后指標比較采用配對t 檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后TC、TG、LDL、HDL變化

A組患者TC、TG、LDL水平均明顯降低，HDL上升不明顯，基本達到正常值范圍。B組患者TC、TG、LDL略有下降，HDL略有上升。A組較B組的改善程度更為明顯（均P<0.05）。兩組患者經超聲檢查斑塊穩定，療效基本滿意。

2.2 不良反應

A組僅出現1例轉氨酶一過性升高占0.5%，數日后恢復正常。均未見肌痛、血清磷酸肌酸激酶明顯提高、過敏等現象。B組出現2例轉氨酶升高占0.8%，2例輕微肌肉酸痛占0.8%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

腦梗死也稱缺血性腦卒中，具有較高的致病率，死亡率高，它是因各種原因引起的的患者局部腦組織血液供應出現障礙，進一步造成腦組織缺血缺氧性壞死，表現為無力、半身癱瘓、言語困難、肢體麻木等對應神經功能缺失。其最常見的病因是動脈粥樣硬化。穩定血管內斑塊是阻斷缺血性腦卒中發病機制的關鍵所在[5]。

據報道[6]，普羅布考主要作用為降膽固醇藥，短期（<3mo）用藥減TC10%～20%，降低LDL10%～20%，降低HDL約30%。長期（>3a）用藥可減低TC20%～25%[2]。有報道[7] 稱普羅布考對極低密度脂蛋白膽固醇（VDL）或TG影響不大，但也有降低TG的報道。另外，普羅布考是一種人工合成的強抗氧化制劑，可以有效發揮抑制LDL氧化的作用，清除氧自由基，減少脂質，減緩動脈粥樣硬化進程。研究證實，普羅布考能減小動脈粥樣硬化斑塊體積，使細胞外基質增加，減少巨噬細胞數量，發揮有效抗炎作用，使斑塊的穩定性增加[8]。A組32例服用普羅布考的患者中TG均有下降。雖然普羅布考降低了HDL，但在降低的同時，使HDL亞型的結構以及功能發生變化，加速膽固醇轉運系統的逆轉運，促進從外周組織包括病變的動脈壁轉運膽固醇至肝臟，加速膽固醇的清除。另有實驗證實，高膽固醇血癥病人的膽固醇酯轉移蛋白血漿濃度增加64%。B組使用了近年來普遍使用的阿托伐他汀，目前，他汀類藥物被認為是最有效穩定易損斑塊的措施。阿托伐他汀除有效調解血脂作用外，還有抑制血小板功能、抑制血管炎性反應、抗氧化、調解免疫、改善血管內皮功能，穩定和縮小斑塊，從而降低了卒中的發生率。阿司匹林具有較好的血腦屏障通透性，可以起到預防腦梗死、心肌梗死和血管栓塞性疾病發生的作用，能抑制血小板功能，阻止血小板粘附、活化和聚集，阻止血栓形成，從而有效降低心腦血管疾病的病死率。本觀察證實，普羅布考能有效抑制腦卒中發作的誘因，并能較好調解血脂指標，對斑塊也能起到穩定作用，且不良反應發生率低于阿托伐他汀，副作用小，可廣泛使用。

參考文獻：

[1]馬璟曦，蔡敏.普羅布考聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].重慶醫學，2013，42（16）：1835-1836，1840.

[2]巫穎，李紹發.普羅布考聯合阿托伐他汀鈣對高血壓病患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].臨床薈萃，2011，26（15）：1293-1296.

[3]蔣美媛，龐明，黃東挺，等.普羅布考聯合阿司匹林、阿托伐他汀治療老年頸動脈粥樣硬化的臨床觀察[J].廣西醫學，2012，34（10）：1325-1328.

[4]中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會中國心血管病預防指南[J].中華心血管病雜志，2011，39（1）：3-22.

[5]春潮， 李光來， 臧大維.普羅布考聯合阿托伐他汀對腦卒中患者抗動脈粥樣硬化作用分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（6）：677-678.

[6]劉 崗，張少玲，劉品明，等原發性醛固酮增多癥和原發性高血壓內皮損傷的標志物及早期靶器官損害的比較[J].中華心血管病雜志，2012，40（8 ） ：640-644.

[7]王傳玲 高文良普羅布考聯合普伐他汀、阿司匹林對頸動脈粥樣硬化的影響[J].中國冶金工業醫學雜志，2011，28（4）：400-401.

[8]劉朋.普羅布考抗動脈粥樣硬化作用機制及研究進展[J].天津藥學，2009，21（3）：74-76.