影響成人患者瑞芬太尼藥代動力學(xué)的可能因素探討

周勤梅

【摘 要】目的 探討和分析影響成人患者瑞芬太尼藥代動力學(xué)的可能因素。方法 選取于我院2014年1月～2014年7月期間就診并行婦科全麻手術(shù)的患者30例，年齡在18～70歲，將瑞芬太尼的輸注速度隨機確定并分為兩組，I組瑞芬太尼的速度為0.2 ug ? kg-1 ? min-1；II組瑞芬太尼的速度為0.4 ug ? kg-1 ? min-1。按照實驗計劃設(shè)定的時間采集動脈血樣本來分析動脈內(nèi)血藥濃度。結(jié)果 患者的身高、BMI和年齡對瑞芬太尼藥代動力學(xué)參數(shù)不產(chǎn)生影響，但性別、體重、體表面積對參數(shù)影響較為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。結(jié)論 瑞芬太尼經(jīng)過組織酯酶和血液會迅速水解的特點與其藥代動力學(xué)的特點是一致的。研究結(jié)果得知，體重越大，初始輸注速度和維持劑量越大。

【關(guān)鍵詞】瑞芬太尼；藥代動力學(xué)；因素

[Abstract]Objective To investigate and analyze the possible factors in adult patients remifentanil pharmacokinetic effect.Methods to patients in our hospital in January 2014 ～ July 2014 parallel treatment of gynecological anesthesia during surgery 30 patients aged 18 to 70 years，the remifentanil infusion rate determined at random and divided into two groups，I set a rate of remifentanil 0.2 ug ? kg-1 ? min-1；II group remifentanil speed of 0.4 ug ? kg-1 ? min-1.Following the experimental plan set time collection of arterial blood samples to analyze arterial blood concentration.Results The patient's height，BMI and age of remifentanil pharmacokinetic parameters do not have an impact，but gender，body weight，body surface area is more significant impact on the parameters，the difference was statistically significant（p <0.05）.Conclusion remifentanil blood through tissue esterase and rapidly hydrolyzed to its pharmacokinetic characteristics characteristics are the same.Findings that the greater the weight，the initial and maintenance dose infusion rate increases.

[Keywords]remifentanil；pharmacokinetics；factor

瑞芬太尼是芬太尼類新型的阿片類受體激動劑，為短效的阿片類藥物。靜脈給藥之后能夠迅速的起作用，一分鐘左右可達到有效濃度，作用持續(xù)時間短，呼吸抑制等不良反應(yīng)持續(xù)時間短，蘇醒迅速，平穩(wěn)，停止給藥后藥物的血漿濃度即可下降一半，藥物無蓄積[1]。瑞芬太尼的藥代動力學(xué)優(yōu)點很明顯，可以精確地調(diào)整藥物劑量使麻醉平穩(wěn)，也容易逆轉(zhuǎn)。比起其他的阿片類受體激動劑，瑞芬太尼的副作用相對少[2]。肝腎功能差的患者也可以使用。持續(xù)靜脈注入或者重復(fù)使用不會產(chǎn)生藥物蓄積。其主要經(jīng)過脂肪酯酶和血漿后降解迅速。1996年德國上市瑞芬太尼后，很多研究者對其藥代動力學(xué)做了研究以及相關(guān)報告。中國在1999年上市瑞芬太尼之后，許多研究者也對其藥代動力學(xué)做了研究，意見不一，引起了很多爭議。對此，本文也對可能影響瑞芬太尼藥代動力學(xué)的因素進行了研究。

1資料與方法

1.1一般資料 選取于我院2014年1月～2014年7月期間就診并行婦科全麻手術(shù)的患者30例，年齡在18～70歲，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）的標(biāo)準(zhǔn)分級1～2級。術(shù)前簽訂麻醉知情同意書。排除以下情況：懷疑有心肝腎疾病及代謝疾病，影響本藥的藥效代謝；術(shù)中預(yù)計出血過多；精神病患者。患者抽簽隨機分成兩組，I組瑞芬太尼的速度為0.2 ug ? kg-1 ? min-1。II組瑞芬太尼的速度為0.4 ug ? kg-1 ? min-1。

1.2麻醉方法 符合美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）的標(biāo)準(zhǔn)分級1～2級的婦科全麻手術(shù)患者，術(shù)前常規(guī)禁食12小時，禁飲4小時。進入手術(shù)室后平躺在手術(shù)床上，護士開放外周靜脈，麻醉醫(yī)生給予患者鼻導(dǎo)管吸氧，氧流量1.5L/h左右，飽和度、心率、血壓計檢測患者生命體征。一切前期工作準(zhǔn)備好之后，靜脈輸注瑞芬太尼，行橈動脈穿刺置管進行動脈壓監(jiān)測并采集動脈血。用生理鹽水將4mg的瑞芬太尼稀釋成50ml。用丙泊酚、順阿曲庫銨和瑞芬太尼進行麻醉誘導(dǎo)。瑞芬太尼麻醉維持直到手術(shù)結(jié)束送進麻醉蘇醒室。

1.3采集和處理樣本[3] 行動脈穿刺置管術(shù)后，分別在輸注瑞芬太尼前、后1、2、3、6、8、10、15、20、25、30、40、60min以及停止輸注瑞芬太尼后的1、2、3、6、8、10、15、20、25、30、40、60min采取動脈血樣本。取樣時要求迅速，時間精確到秒。在肝素注射器內(nèi)取1ml動脈樣本，加入二氯甲烷和乙腈，-70°C的環(huán)境下分離和保存。用高效氣相色譜質(zhì)譜測量血藥濃度。一個月之內(nèi)完成所有樣本的研究和分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析實驗數(shù)據(jù)。“ ”表示正態(tài)計量數(shù)據(jù)，t檢驗采用正態(tài)資料組間比較，采用卡方檢驗樣本率的比較；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

所有患者完成了采血試驗，研究者在24小時之后對患者進行采訪，觀察生命體征有無異常，包括心電圖、實驗室檢查、體格檢查等。兩組患者的一般資料如年齡、性別、身高、體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義。如下表1.

表1.患者一般資料

指標(biāo) I組 II組 合計

年齡（歲） 55.2±12.5 51.6±25.6 53.7±20.8

男/女（例） 7/5 8/10 12/18

體重（kg） 65.8±3.6 58.9±6.9 61.6±6.5

身高（cm） 172.4±5.4 163.7±6.8 166.9±6.3

BMI（kg/m2） 23.4±1.5 20.5±3.0 21.5±2.6

BSA（m2） 1.67±0.08 1.49±0.12 1.59±0.11

LBM（kg） 50.6±3.9 42.8±4.7 45.6±5.9

患者的身高、BMI和年齡對瑞芬太尼藥代動力學(xué)參數(shù)不產(chǎn)生影響，但性別、體重、體表面積對參數(shù)影響較為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）。

3討論

在本實驗的研究中得出，對于瑞芬太尼的系統(tǒng)清除率和中央室容積的影響中體重影響比較大。臨床的研究當(dāng)中，輔助輸注丙泊酚對于瑞芬太尼的輸注速度在一定的速度內(nèi)可以很好地滿足臨床的麻醉需要[4]。一組的實驗患者組間一般資料雖有差異，但是通過模型分析能夠很好的排除這個差異。本實驗的研究結(jié)果與之前對于瑞芬太尼藥代學(xué)的二室或者是三室有過的報道結(jié)果相一致，瑞芬太尼的穩(wěn)態(tài)分布容積的研究結(jié)果也與過去的結(jié)果一致。本實驗研究的體重對于瑞芬太尼的系統(tǒng)清除率和中央室容積的影響效果比較大這一結(jié)果與張馬忠等的研究結(jié)果不一致。但與譚建強的研究結(jié)果相類似[5]。研究結(jié)果的差異性有以下因素：協(xié)變量的范圍若狹窄對于顯著效應(yīng)的協(xié)變量的發(fā)現(xiàn)是很不利的，但是這一觀點并不是主要的因素，因為本實驗研究中患者的年齡和體重范圍跨度很大，但依然能夠發(fā)現(xiàn)體重對于有限的病例中有影響。造成的結(jié)果不一樣也可能是在分析方式上，不同批次的血樣本與不同的濃度導(dǎo)致差異性較大，誤差也是在所難免。還有可能與人的體格有關(guān)，尤其是不同國家不同種族的人群體格差異性較大，在之前的研究當(dāng)中提及的年齡與系統(tǒng)清除率呈現(xiàn)負相關(guān)水平，與體重呈現(xiàn)正相關(guān)水平，但在本實驗的研究當(dāng)中，體重與年齡相比體重的影響遠遠大于年齡的影響，年齡所導(dǎo)致的相關(guān)影響在模型當(dāng)中體現(xiàn)困難。年齡對于瑞芬太尼藥代動力學(xué)的影響在本實驗當(dāng)中沒有被發(fā)現(xiàn)。

雖然目前TCL應(yīng)用逐漸增多，但是建立一個新的瑞芬太尼藥代動力學(xué)模型還是非常有必要的。因為在本研究分析的藥物代謝動力學(xué)中，速度一樣很顯然導(dǎo)致形成的穩(wěn)態(tài)濃度降低。特別是對于62kg以上的人群。總而言之，本實驗的結(jié)果表明了瑞芬太尼有它自身藥物代謝動力學(xué)的特點，但從麻醉角度上看，還尚未能精確。有待進一步的研究。

參考文獻：

[1]王強、鮑方、劉禮軍等.成人患者瑞芬太尼群體藥代動力學(xué)初步研究[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2014，30（12）：1156-1160.

[2]張馬忠、張曉怡，王珊娟等.靶控輸注丙泊酚時瑞芬太尼群體藥代動力學(xué)[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2011，27（9）：837-840.

[3]谷志杰，長滿和，周秀敏等.老年與青壯年瑞芬太尼藥代動力學(xué)差異比較[J].河北醫(yī)藥，2011，33（2）：172-173.

[4]張利萍，張芝衰，張現(xiàn)代等.全麻病人靜脈注射瑞芬太尼的藥代動力學(xué)[J].中華麻醉學(xué)雜志，2006，35（2）：675-676.

[5]譚建強、王迎虎，玄光日.瑞芬太尼藥效學(xué)藥理學(xué)及臨床應(yīng)用[J].河北醫(yī)藥，2009，31（2）：2973-2975.