中藥石連飲對(duì)肥胖大鼠瘦素、胰島素及神經(jīng)肽Y的影響

劉德全1 劉 翠2 朱凡河2 韓海榮2

【摘 要】目的：探討中藥石連飲治療肥胖病的機(jī)理。方法：觀察中藥石連飲治療前后肥胖大鼠血清瘦素、胰島素及神經(jīng)肽Y的變化。結(jié)果：肥胖大鼠血清中瘦素、胰島素及血漿NPY明顯升高。經(jīng)治療后，中藥石連飲大劑組血清中瘦素、胰島素及血漿NPY明顯降低。結(jié)論：中藥石連飲可能通過調(diào)節(jié)肥胖大鼠血清瘦素、胰島素及神經(jīng)肽Y水平，糾正瘦素抵抗和胰島素抵抗，使瘦素、胰島素及神經(jīng)肽Y發(fā)揮正常的生物學(xué)效應(yīng)來達(dá)到治療肥胖的效果。

【關(guān)鍵詞】肥胖；中藥；血清；瘦素；胰島素；神經(jīng)肽Y；機(jī)理。

肥胖病是一種社會(huì)性慢性疾病，嚴(yán)重危害人們健康，近年來，隨著物質(zhì)生活的迅速提高，食物結(jié)構(gòu)的改變和勞動(dòng)強(qiáng)度的降低，中國(guó)單純性肥胖癥的發(fā)生率正日趨增高，已成為嚴(yán)重危害人類健康的世界性的多發(fā)病、流行病。體內(nèi)脂肪積累越多，心臟負(fù)擔(dān)愈重，而心肌內(nèi)脂肪沉著更易致心肌勞損。肥胖可引起內(nèi)分泌紊亂，血脂增高，促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。肥胖還可導(dǎo)致機(jī)體免疫及抗感染能力下降。同時(shí)，肥胖本身引起患者易疲憊、動(dòng)作遲緩、體態(tài)臃腫，導(dǎo)致患者容易產(chǎn)生自卑、焦慮、緊張、抑郁等不良情緒[1]。在給與藥物治療的同時(shí)也要進(jìn)行有效的心理疏導(dǎo)，培養(yǎng)患者積極健康的情緒[2]。現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)多采取食欲抑制劑和代謝刺激劑等治療肥胖病，有較好療效，但副作用較大，長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐受性，反彈率高。觀察中藥石連飲對(duì)單純性肥胖患者食欲的影響，是對(duì)中醫(yī)減肥理論的深化，其對(duì)中藥抑制食欲機(jī)理的闡明，將對(duì)中醫(yī)藥防治肥胖病具有重要的指導(dǎo)意義，進(jìn)一步豐富和發(fā)展中醫(yī)學(xué)理論。

1 材料與方法

1.1 材料

剛斷乳的健康SD雄性大鼠100只，體重60～100g，由徐州醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。將上述大鼠隨機(jī)分成兩組。一組（20只）用普通飼料喂養(yǎng)16周，簡(jiǎn)稱普食組；另一組（80只）用自制高脂致肥飼料喂養(yǎng)16周，簡(jiǎn)稱高脂組。

普通飼料：實(shí)驗(yàn)鼠全價(jià)飼料；高脂飼料：含普通飼料60%、豬油12%、蔗糖5%、奶粉5%、花生5%、雞蛋10%、麻油1%、食鹽2%。以上兩種飼料均由山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司動(dòng)物中心提供。

所有大鼠在造模期間自由攝食和飲水，飼料和水每日更換1次。造模期間定時(shí)觀察大鼠攝食量、飲水量、尿量、糞便質(zhì)地和量、體重、體長(zhǎng)、Lees指數(shù)。

經(jīng)高脂飼料喂養(yǎng)16周后，體重超過普通飼料喂養(yǎng)大鼠體重的20%即為實(shí)驗(yàn)肥胖大鼠。

血清瘦素的檢測(cè)：瘦素放免分析試劑盒采用平衡法。試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供。

血漿神經(jīng)肽Y（NPY）的檢測(cè)：按放免試劑盒說明操作，試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供。

胰島素（INS）放免法測(cè)定。碘125I胰島素放免藥盒由天津市協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司提供。

1.2 方法

將高脂組造模成功的肥胖大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為石連飲大劑量組（大劑組）、石連飲中劑量組（中劑組）、石連飲小劑量組（小劑組）、西藥對(duì)照組（西藥組）、模型組。

石連飲組成：石膏30g，黃連15g，麻黃6g，黃芪12g。制備工藝：取以上中藥飲片，煎煮2次，取藥液，加入乙醇至含醇量65%，放置過夜，離心沉淀取上清液，濃縮至生藥含量為3.3g/ml，乙醇含量約為20%，加入0.3%苯甲酸鈉防腐，0～4℃保存。使用時(shí)先將藥液在水浴上揮發(fā)去乙醇，再加入等體積蒸餾水至生藥含量3.3g/ml 后使用。西藥組采用西布曲明，由太極集團(tuán)出品，用時(shí)以蒸餾水配成1mg/ml濃度。

用藥方法：中藥各組給予石連飲小劑量組5.6g/kg、中劑量組11.2g/kg、大劑量組22.4g/kg灌胃；西藥對(duì)照組給予曲美1.6mg/kg灌胃；普食組及模型組給予雙蒸水2ml/kg灌胃。均1次/d，連續(xù)1個(gè)月。

治療1個(gè)月后，各組大鼠禁食過夜。各組隨機(jī)各取10只大鼠斷頭處死，取血樣，2O00r/min離心2Omin，分離血清后置于-40℃冰箱中待測(cè)瘦素、胰島素；另取一試管取血樣，分離血漿后放免法測(cè)神經(jīng)肽Y（NPY）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)結(jié)果運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)用X±S表示，組間比較用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，多組兩兩比較用方差分析，非正態(tài)分布做對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換或用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果顯示

肥胖大鼠血清中瘦素、胰島素及血漿NPY明顯升高。經(jīng)治療后，中藥石連飲大劑組血清中瘦素、胰島素及血漿NPY明顯降低，與模型組比較差異有顯著性意義（P<0.05），西藥組與模型組比較差異有顯著性意義（p<0.05）；模型組與普食組比較差異有顯著性意義（P<0.01）；大劑組與西藥組比較（p>0.05）差異不顯著。

3.結(jié)論

劉志誠等[3]認(rèn)為，在多種因素作用下，臟腑功能失調(diào)，水濕、痰濁等病理產(chǎn)物在體內(nèi)積聚而產(chǎn)生肥胖。在單純性肥胖患者中，胃腸實(shí)熱是其基本病機(jī)。李東垣曰：“胃火盛，則多食而饑，能食而大便溏，此胃熱善消，脾病不化也。”明確指出肥胖病是由胃強(qiáng)脾弱所致。胃強(qiáng)則食欲旺，攝食過多，脾胃負(fù)擔(dān)過重則導(dǎo)致脾功能下降，脾胃運(yùn)化水谷及水液功能減弱，導(dǎo)致食物不能消化，水液不能正常布散，在體內(nèi)堆積，形成脂肪，產(chǎn)生肥胖。控制食欲，削弱亢進(jìn)的胃功能，使脾的功能得以恢復(fù)，就是抓住了治療肥胖的主要病機(jī)。臨床肥胖患者亦常見食欲旺、易饑餓，同時(shí)又伴有倦怠乏力、嗜睡懶言、便稀，與胃強(qiáng)脾弱機(jī)理相一致。中藥通過降低食欲，減少攝食量，健脾，通過調(diào)理臟腑功能而達(dá)到很好的減肥效果。亦有作者通過中藥熏蒸來疏通經(jīng)絡(luò)、清除多余的脂肪[4]。

依據(jù)胃強(qiáng)脾弱的機(jī)理，我們制定以清除胃中火熱之邪為主要作用的石連飲（石膏、黃連、麻黃、黃芪）治療此證型肥胖病，經(jīng)多年臨床應(yīng)用，治療效果明顯。方中石膏辛甘大寒，入肺、胃經(jīng)，能清瀉胃中火熱之邪為君；黃連性味苦，寒，無毒。歸脾、胃、大腸經(jīng)，能清胃熱燥濕為臣；麻黃性味辛，溫，微苦，能發(fā)散胃中郁火為佐藥；黃芪性味甘微溫，入肺脾經(jīng)，善補(bǔ)脾胃之氣，防苦寒傷脾胃，治療“脾弱”為佐使藥。諸藥合用則既能消胃中火，又復(fù)脾運(yùn)化之功能，達(dá)到治療肥胖的目的。

瘦素（Leptin）是脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)類激素，已有實(shí)驗(yàn)證明，它能通過與瘦素受體（OB-R）結(jié)合來調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)攝食行為和脂肪代謝。神經(jīng)肽Y是一種生物活性多肽，是一種強(qiáng)效食物攝入誘導(dǎo)劑[5]，瘦素和神經(jīng)肽Y相互作用共同組成了調(diào)節(jié)體脂和能量的環(huán)路，當(dāng)兩者調(diào)節(jié)失常時(shí)，就會(huì)產(chǎn)生肥胖。同時(shí)也有研究表明，瘦素可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦的瘦素受體，能降低下丘腦神經(jīng)肽Y的表達(dá)并抑制其分泌，出現(xiàn)食欲降低，減少能量攝取[6-10]。胰島素（INS）是控制脂肪組織攝取和利用葡萄糖及從糖合成脂肪的主要生理因素。劉氏[11]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖大鼠血清瘦素和胰島素含量異常升高，出現(xiàn)瘦素血癥和高胰島素血癥，血中瘦素與胰島素呈正相關(guān)，說明肥胖機(jī)體同時(shí)存在著瘦素抵抗和胰島素抵抗，影響了瘦素和胰島素正常生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。本實(shí)驗(yàn)表明中藥石連飲可能通過調(diào)節(jié)肥胖大鼠血清瘦素、胰島素及神經(jīng)肽Y水平，糾正瘦素抵抗和胰島素抵抗，使瘦素、胰島素及神經(jīng)肽Y發(fā)揮正常的生物學(xué)效應(yīng)來達(dá)到治療肥胖的效果。

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作者簡(jiǎn)介：

劉德全，男32歲，碩士，醫(yī)師，2012年畢業(yè)于徐州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)，現(xiàn)就職于河南省洛陽市洛陽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科。

通訊作者簡(jiǎn)介：

韓海榮，女，35歲，碩士，講師。2006年畢業(yè)于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)方劑學(xué)專業(yè)，現(xiàn)就職于山東省濟(jì)寧市濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)教研室。

課題來源：山東省教育廳項(xiàng)目，課題編號(hào)：J06L58；課題名稱：石連飲抑制食欲作用的機(jī)理研究；課題負(fù)責(zé)人：韓海榮。