外源性再生促進(jìn)因子對周圍神經(jīng)再生影響的研究進(jìn)展

王明鶴

周圍神經(jīng)損傷后傷殘癥狀嚴(yán)重，痊愈的可能性較小，直接影響著患者的生活質(zhì)量，所以，近幾十年來，周圍神經(jīng)損傷后再生的修復(fù)研究非常活躍，其中，相當(dāng)一部分研究以影響周圍神經(jīng)再生因素為研究對象。

以往研究證明：周圍神經(jīng)在受到挫傷或發(fā)生斷裂后，可出現(xiàn)明顯再生現(xiàn)象。它的再生主要依靠軸突向靶器官的延伸，Schwann細(xì)胞的分裂、增殖和髓鞘的形成等來完成的。而影響周圍神經(jīng)再生的因素很多，總的來說大體可分為兩大類：一類是內(nèi)源性的再生促進(jìn)因子；一類是外源性的再生促進(jìn)因子。本文就相關(guān)外源性再生促進(jìn)因子進(jìn)行綜述。

1、周圍神經(jīng)損傷的轉(zhuǎn)基因治療

有報道顯示，一些周圍神經(jīng)損傷實驗?zāi)Ｐ椭校呀?jīng)采用鏈技術(shù)進(jìn)行基因治療，發(fā)現(xiàn)可以提供穩(wěn)定的供應(yīng)全身的基因重組蛋白質(zhì)，因此基因治療具有治療周圍神經(jīng)損傷的潛在應(yīng)用價值[1]。

2、電刺激

電刺激對神經(jīng)再生的影響早已被許多學(xué)者注意和認(rèn)識[2]，電刺激能提高神經(jīng)肌肉的興奮性，喚醒部分因受壓而功能暫停的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。近年來，胡永善、白玉龍等[3]研究證實經(jīng)顱磁刺激優(yōu)于局部電刺激，但其中的的原因尚不十分清楚，可能的解釋是經(jīng)顱磁刺激除了具有刺激運動中樞釋放離心性傳導(dǎo)沖動而達(dá)到定向地促進(jìn)周圍神經(jīng)生長的作用外，還可能通過其他方式影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)促進(jìn)神經(jīng)生長的細(xì)胞因子（如神經(jīng)生長因子） 和/或其它生化物質(zhì)的釋放，從而起到促進(jìn)損傷周圍神經(jīng)的修復(fù)和功能恢復(fù)。此外，由于磁刺激時磁刺激頭不與體表接觸，可避免造成局部損傷，也具有更好的臨床安全性。

3、高壓氧

魏家賓等[4]1989的實驗結(jié)果證明高壓氧有促進(jìn)神經(jīng)水腫消退，促進(jìn)軸索再生，促進(jìn)雪旺氏細(xì)胞的有絲分裂及髓鞘的再生作用。各種原因所致的神經(jīng)炎癥或損傷，除原發(fā)病因?qū)ι窠?jīng)組織的損傷外，均有炎性水腫及不同程度的缺氧狀態(tài)，神經(jīng)損傷后，幾乎立即可見毛細(xì)血管擴(kuò)張、出血及神經(jīng)間隙水腫，高壓氧下血氧含量增加，血管收縮，局部血液量減少，促進(jìn)神經(jīng)水腫消退，同時高壓氧下血氧分壓提高，氧的有效彌散距離擴(kuò)大，可改善受損神經(jīng)的缺氧狀態(tài)。

4、電磁場及電場

電磁場對周圍神經(jīng)損傷后再生的促進(jìn)作用已經(jīng)得到肯定。孟慶剛等人[5]已闡述過電磁場的一般效應(yīng)：不同細(xì)胞類型均可被靜止和動力的電磁場所影響，由于神經(jīng)元和軸突的復(fù)雜形態(tài)學(xué)特性以及在體外生長的可能性，神經(jīng)系統(tǒng)特別適合于在電磁場內(nèi)進(jìn)行再生實驗的研究。神經(jīng)的延長和定向均受電磁場的影響，而且在電磁場內(nèi)神經(jīng)纖維向陰極定向生長。這些軸突的定向在幾分鐘到幾小時內(nèi)便可在光學(xué)顯微鏡下觀察到。體外研究的所有神經(jīng)元和軸突均顯示向電性，同樣，在分離的神經(jīng)培養(yǎng)中也有上述結(jié)果，而且多種類型的神經(jīng)元和軸突似乎對刺激的強(qiáng)度和時限有不同的反應(yīng)。多數(shù)觀點認(rèn)為，微弱電磁場作用于損傷的周圍神經(jīng)，可影響其再生的方向和速度。

國內(nèi)外學(xué)者也對電場產(chǎn)生的電刺激效應(yīng)進(jìn)行了大量試驗研究[6]。早期的研究主要集中在組織形態(tài)學(xué)上，這些實驗通過對遠(yuǎn)端神經(jīng)干軸突數(shù)、神經(jīng)纖維長度等檢測，證實了電刺激對神經(jīng)再生的促進(jìn)作用。在神經(jīng)組織的培養(yǎng)實驗中，神經(jīng)突起生長向負(fù)極的較正極的多十倍，而且，正極對神經(jīng)纖維生長有抑制與促萎縮、吸收作用。Borgengs等人[7]首先應(yīng)用電場促進(jìn)青蛙肢體的再生，表明了應(yīng)用電場促進(jìn)再生的能力是由于電場本身，而不是由于電極與組織接觸作用的結(jié)果。以后的研究集中在通過直流電刺激裝置的效應(yīng)來確定靜電場對神經(jīng)組織的影響，通過電生理學(xué)、酶化學(xué)、免疫學(xué)、生物學(xué)等技術(shù)檢測在功能上證實了電刺激促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的作用。李青峰和顧玉東[8]采用大鼠坐骨神經(jīng)再生室模型，分別對神經(jīng)干局部、脊髓和失神經(jīng)肌肉進(jìn)行電刺激，于術(shù)后3～28天取材，進(jìn)行電鏡觀察與圖像分析，結(jié)果顯示：局部電刺激與脊髓電刺激條件下，神經(jīng)再生速度、軸突髓鞘化比例、毛細(xì)血管密度等均顯著優(yōu)于對照組，表明電場能顯著促進(jìn)神經(jīng)的再生。至于電刺激促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的機(jī)理尚不清楚，學(xué)者們根究各自不同的實驗觀察提出了一些不同的假說。這些假說是多方面的，它們是否正確，還有待進(jìn)一步研究。

郭瑞華等人[9]為探索脈沖電磁場對周圍神經(jīng)再生的影響及其作用機(jī)理，將24只SD雄性大鼠切斷坐骨神經(jīng)后原位吻合，用微電腦電磁脈沖發(fā)生器進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：實驗組較對照組血管增生明顯、纖維組織增生輕、神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快、軸索和髓鞘再生加速Schwann細(xì)胞增生明顯、炎癥反應(yīng)輕。周田華等人[10]作了電磁場促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的電生理觀測研究，把大白鼠的坐骨神經(jīng)重度鉗夾傷，建立模型，然后給予電磁場治療。于術(shù)后不同時間用Evmatic4000型誘發(fā)電位及肌電圖測定儀觀測，并將損傷神經(jīng)的近、中、遠(yuǎn)段神經(jīng)標(biāo)本染色觀察，發(fā)現(xiàn)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯加快，其再生電位多、神經(jīng)元損傷輕；術(shù)后早期，軸索、髓鞘變性重，Schwann細(xì)胞增生優(yōu)于對照組。這些結(jié)果充分說明，電磁場對坐骨神經(jīng)再生確實有促進(jìn)作用，而且治療8周時仍有明顯的促進(jìn)作用。

王相利等人[11]用交變磁場作用于大鼠損傷后的坐骨神經(jīng)，觀察實驗組的再生神經(jīng)軸突直徑、髓鞘厚度和再生神經(jīng)血管面積明顯優(yōu)于對照組，電鏡下見實驗組的再生神經(jīng)比對照組有較多的微絲、微管和線粒體。表明交變磁場可促進(jìn)大鼠損傷坐骨神經(jīng)的再生。

綜上所述，有很多因素影響周圍神經(jīng)再生，盡管國內(nèi)外學(xué)者對此做了大量的研究，但使周圍神經(jīng)恢復(fù)完全達(dá)理想要求還需很長時間。

參考文獻(xiàn)

[1]張鍵，陳維嘉，等.周圍神經(jīng)損傷及其基因治療.國外醫(yī)學(xué).骨科學(xué)分冊1 2004，25（5）：266

[2]沈江寧，朱家愷.周圍神經(jīng)損傷與修復(fù)的電生理評價.中華顯微外科雜志，1993，16：225

[3]胡永善，白玉龍，林偉平，等.經(jīng)顱磁刺激和局部電刺激促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的組治學(xué)研究.中華手外科雜志，2005，21（1）：46-48.

[4]劉子藩.實用高壓氧醫(yī)學(xué).廣州：廣東科技出版社，1990，255

[5]孟慶剛，岳琦，岳偉杰.弱直流電場對周圍神經(jīng)再生的影響[J].中國修復(fù)重建外科雜志，1996，1（2）；123-125.

[6]于占革，于鐘毓.電場與周圍神經(jīng)再生[J].中國矯形外科雜志，1999，6（10）：786-787.

[7]Borgens RB， et al. Bioelectricity and regeneration initiation of frog limb regeneration by minute current [J].J Comp Neurd，1986，250：168.

[8]李青峰，顧玉東.電場對周圍神經(jīng)再生的影響[J].中華整形燒傷外科雜志，1997，13（1）：43-47.

[9]郭瑞華，黃賽清，賈鴻妹，等.脈沖電磁場促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的實驗研究[J].中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，1999，14（3）：112-114.

[10]周田華，李主一，周中英，等.電磁場促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的電生理觀測[J].中華顯微外科雜志，1999，22（2）：135-136.

[11]王相利，楊琳，李振華，等.交變磁場對大鼠坐骨神經(jīng)再生的影響[J].山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1998，36（4）：275-277.